此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

VAY736 联合依鲁替尼治疗接受依鲁替尼治疗的 CLL 患者

2025年5月14日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

VAY736 和依鲁替尼在接受依鲁替尼治疗的慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者中的 Ib 期开放标签研究

参加该研究的患者将患有慢性淋巴细胞白血病 (CLL)，并且正在积极接受依鲁替尼治疗。 患者要么接受依鲁替尼治疗一年但仍未完全缓解，要么患者对依鲁替尼产生耐药性突变。 这项研究将分为两部分，剂量递增部分和剂量扩展部分。 在剂量递增部分，将确定 VAY736 与依鲁替尼联合使用的最大耐受剂量 (MTD)。 一旦确定，研究的剂量扩展部分将开始。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

39

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • La Jolla、California、美国、92093-0658
        • University of California San Diego - Moores Cancer Center
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • Ohio ST Compr Cancer Ctr James Hosp
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • SCRI Oncology Partners
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84103
        • Uni of Utah Huntsman Cancer Inst

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 根据 WHO 分类诊断 CLL
  • 至少 18 岁
  • 接受依鲁替尼 > 1 年后未完全缓解或存在已知的依鲁替尼耐药突变
  • 在开始研究治疗之前积极接受 420 mg 依鲁替尼（纳入升级组的患者）或稳定剂量至少 2 个月（纳入扩展组的患者）

排除标准：

  • 已知的 HIV 病史
  • 活动性乙型或丙型肝炎感染
  • 在开始研究治疗前 2 周内收到减毒疫苗。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：剂量递增
增加剂量的 VAY736 与固定剂量的依鲁替尼组合。
药品：VAY736
实验性的
药品：依鲁替尼
批准的药物
其他名称：
  • 因布鲁维察
实验性的：剂量扩大
评估在剂量递增中确定的 VAY736 和依鲁替尼组合的 MTD/RD。
药品：VAY736
实验性的
药品：依鲁替尼
批准的药物
其他名称：
  • 因布鲁维察

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
量化毒性毒性（DLT）的参与者数量1（仅升级）
大体时间：28天
剂量限制毒性（DLT）被定义为不良事件的不良事件或异常实验室价值不良事件的标准（CTCAE）≥3级评估，该标准与疾病，疾病的进展，疾病间疾病或一致性药物无关，该疾病的前28天与Vay736和Ibrutiib的结合在前28天内发生。 即使不是CTCAE 3级或更高，其他临床上显着的毒性也可以被认为是DLT。
28天
有不良事件（AES）和严重不良事件（SAE）的参与者数量
大体时间：从第一次剂量的研究治疗到最后一剂Vay736后30天，长达8.8个月

具有AES（任何AE的参与者）和SAE的参与者数量，包括从生命体征，心电图和实验室结果中的基线变化，并报告为AES。

AE表征AE的严重程度的AE等级基于不良事件（CTCAE）版本4.03的共同术语标准。 对于CTCAE v4.03，1级=温和； 2年级=中等； 3级=严重； 4年级=威胁生命； 5年级=与AE有关的死亡。

在完成Vay736治疗后，所有患者均经过30天的安全随访期。 在30天的安全随访或疗效随访期之外，没有收集新的AE或SAE。
从第一次剂量的研究治疗到最后一剂Vay736后30天，长达8.8个月
Vay736的剂量减少和剂量中断的参与者数量
大体时间：长达7.8个月
对于不忍受研究药物方案指定给药时间表的患者，可以允许调整剂量，以便患者继续学习治疗。
长达7.8个月
减少剂量的参与者数量和剂量中断的参与者
大体时间：长达8.5个月
对于不忍受研究药物方案指定给药时间表的患者，可以允许调整剂量，以便患者继续学习治疗。
长达8.5个月
Vay736的剂量强度
大体时间：长达7.8个月
Vay736的剂量强度计算为：实际累积剂量（mg/kg）/（几周/2的暴露时间）
长达7.8个月
依鲁替尼的剂量强度
大体时间：长达8.5个月
依鲁替尼的剂量强度计算为：实际累积剂量（mg） /（几天暴露持续时间）
长达8.5个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
调查员根据IWCLL的cr或C9率在C9时进行扩展臂A和B臂B
大体时间：第9天（C9）周期。每个周期的持续时间为28天。
根据国际工作组的研究者评估 - 慢性淋巴细胞性白血病（IWCLL）反应标准，具有完全反应（CR）的参与者（CR）或完全反应的骨髓恢复（CRI）百分比。
第9天（C9）周期。每个周期的持续时间为28天。
C9时CR或CRI响应率的后均平均值用于扩展臂A和A臂B（贝叶斯分析）
大体时间：第9天（C9）周期。每个周期的持续时间为28天。

使用贝叶斯建模方法分析了每个扩展组的C9时CR/CRI速率。

最小信息的beta分布用作参数a = 0.25和b = 1的先验分布。 这是一个先验的回应率为20％。

表9中从模型中估计的值显示在表中。 提出了每组CR/CRI率的后几何平均值和90％可靠的间隔。
第9天（C9）周期。每个周期的持续时间为28天。
在C9处进行真正的CR或CRI响应率的后部概率在预定义的活动间隔（贝叶斯分析）下降（贝叶斯分析）
大体时间：第9天（C9）周期。每个周期的持续时间为28天。

使用贝叶斯建模方法分析了每个扩展组的C9时CR/CRI速率。

最小信息的beta分布用作参数a = 0.25和b = 1的先验分布。 这是一个先验的回应率为20％。

表9中从模型中估计的值显示在表中。 实际CR/CRI率以下面定义的活动间隔下降的后验概率：

  • [0，20％） - 临床上没有意义
  • [20％，40％） - 中等临床益处
  • [40％，100％] - 卓越的临床益处
第9天（C9）周期。每个周期的持续时间为28天。
剂量升级部分由研究人员评估的总回应率（ORR）
大体时间：大约2。5年

功效基于本地研究者评估，每个国际工作组 - 慢性淋巴细胞性白血病（IWCLL）反应标准。

ORR PER IWCLL定义为具有完全响应（CR）的最佳总体响应，完全反应的参与者的百分比，骨髓恢复不完全（CRI）或部分响应（PR）。
大约2。5年
剂量扩展部分中由研究者评估的总回应率（ORR）
大体时间：大约2。7年

功效基于本地研究者评估，每个国际工作组 - 慢性淋巴细胞性白血病（IWCLL）反应标准。

ORR PER IWCLL定义为具有完全响应（CR）的最佳总体响应，完全反应的参与者的百分比，骨髓恢复不完全（CRI）或部分响应（PR）。
大约2。7年
剂量升级部分的进展时间（TTP）
大体时间：大约2。5年

功效基于本地研究者评估，每个国际工作组 - 慢性淋巴细胞性白血病（IWCLL）反应标准。

TTP定义为从开始到事件日期的时间，该时间被定义为由于潜在癌症而导致的第一个记录的进展或死亡。

如果患者没有发生事件，则在上次充分疾病评估的日期进行审查。

使用Kaplan-Meier估计值分析了TTP。
大约2。5年
剂量扩展部分的进展时间（TTP）
大体时间：大约2。7年

功效基于本地研究者评估，每个国际工作组 - 慢性淋巴细胞性白血病（IWCLL）反应标准。

TTP定义为从开始到事件日期的时间，该时间被定义为由于潜在癌症而导致的第一个记录的进展或死亡。

如果患者没有发生事件，则在上次充分疾病评估的日期进行审查。

使用Kaplan-Meier估计值分析了TTP。
大约2。7年
在治疗期间（最高C9）膨胀臂B的参与者的比例比例
大体时间：直到第9天周期。每个周期的持续时间为28天。

在处理过程中，清除率定义为小于1％的突变轴承等位基因（BTKC481和/或PLCγ2）。

阴性突变定义为在治疗过程中具有基线依鲁鲁替尼的抗性突变（直至9（C9））。
直到第9天周期。每个周期的持续时间为28天。
Vay736的最大观察到血清浓度（CMAX）
大体时间：输注前的注入前2、6、24、72、168和336小时在周期1天和第3天周期第1天。输液的持续时间约为2小时。 1周期= 28天
通过使用非门室方法，基于Vay736血清浓度计算药代动力学（PK）参数。 CMAX定义为剂量后观察到的最大（峰值）浓度。
输注前的注入前2、6、24、72、168和336小时在周期1天和第3天周期第1天。输液的持续时间约为2小时。 1周期= 28天
达到Vay736的最大血清浓度（TMAX）的时间
大体时间：输注前的注入前2、6、24、72、168和336小时在周期1天和第3天周期第1天。输液的持续时间约为2小时。 1周期= 28天
PK参数是根据Vay736血清浓度通过非室内方法计算的。 TMAX定义为在剂量后达到最大（峰值）浓度的时间。 考虑了实际记录的采样时间进行计算。
输注前的注入前2、6、24、72、168和336小时在周期1天和第3天周期第1天。输液的持续时间约为2小时。 1周期= 28天
血清浓度时间曲线下的面积从时间零到最后一个可量化浓度（Auclast）的时间（Vay736）
大体时间：输注前的注入前2、6、24、72、168和336小时在周期1天和第3天周期第1天。输液的持续时间约为2小时。 1周期= 28天
PK参数是根据Vay7736血清浓度通过非室内方法计算的。 线性梯形方法用于型成菌计算。
输注前的注入前2、6、24、72、168和336小时在周期1天和第3天周期第1天。输液的持续时间约为2小时。 1周期= 28天
Ibrutinib的最大观察到的血浆浓度（CMAX）
大体时间：剂量前剂量和0.5、2、6和24小时在周期1天1和1天周期8。1周期= 28天
PK参数是根据Ibrutinib血浆浓度通过使用非门室方法来计算的。 CMAX定义为剂量后观察到的最大（峰值）浓度。
剂量前剂量和0.5、2、6和24小时在周期1天1和1天周期8。1周期= 28天
达到ibrutinib的最大血浆浓度（TMAX）的时间
大体时间：剂量前剂量和0.5、2、6和24小时在周期1天1和1天周期8。1周期= 28天
PK参数是根据Ibrutinib血浆浓度通过使用非门室方法来计算的。 TMAX定义为在剂量后达到最大（峰值）浓度的时间。 考虑了实际记录的采样时间进行计算。
剂量前剂量和0.5、2、6和24小时在周期1天1和1天周期8。1周期= 28天
等离子体浓度时曲线的面积从时间零到最后一个可量化浓度（Auclast）的时间
大体时间：剂量前剂量和0.5、2、6和24小时在周期1天1和1天周期8。1周期= 28天
PK参数是根据Ibrutinib血浆浓度通过使用非门室方法来计算的。 线性梯形方法用于型成菌计算。
剂量前剂量和0.5、2、6和24小时在周期1天1和1天周期8。1周期= 28天
抗婚姻736抗体的参与者数量
大体时间：基线（在初次剂量之前）和基线后（在整个Vay736治疗中进行评估，长达7.8个月）。

Vay736在血清样品中评估了免疫原性。 抗药物抗体（ADA）状态定义如下：

  • 基线的ADA阴性：测定为ADA负面的基线样品
  • 基线时ADA阳性：测定为ADA阳性的基线样品
  • ADA阴性后基线：基线时ADA阴性样本和至少1个基线后样本，所有这些样本都是ADA阴性样品
  • 治疗诱导的ADA阳性：基线时ADA阴性样品和至少1个治疗诱导的ADA阳性样品
  • 促进治疗的ADA阳性：基线时ADA阳性样品和至少1个促进治疗的ADA阳性样品
  • ADA-结合后基线：不具备上述任何定义的患者
基线（在初次剂量之前）和基线后（在整个Vay736治疗中进行评估，长达7.8个月）。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年4月9日

初级完成 (实际的)

2023年9月29日

研究完成 (实际的)

2023年9月29日

研究注册日期

首次提交

2018年1月9日

首先提交符合 QC 标准的

2018年1月9日

首次发布 (实际的)

2018年1月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年5月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年5月14日

最后验证

2025年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CVAY736Y2102
  • 5R01CA177292-09 (美国 NIH 拨款/合同)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

VAY736的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Turkmenistan

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

订阅