VAY736 联合依鲁替尼治疗接受依鲁替尼治疗的 CLL 患者
VAY736 和依鲁替尼在接受依鲁替尼治疗的慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者中的 Ib 期开放标签研究
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
California
-
La Jolla、California、美国、92093-0658
- University of California San Diego - Moores Cancer Center
-
Los Angeles、California、美国、90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio ST Compr Cancer Ctr James Hosp
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37203
- SCRI Oncology Partners
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、美国、84103
- Uni of Utah Huntsman Cancer Inst
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 根据 WHO 分类诊断 CLL
- 至少 18 岁
- 接受依鲁替尼 > 1 年后未完全缓解或存在已知的依鲁替尼耐药突变
- 在开始研究治疗之前积极接受 420 mg 依鲁替尼（纳入升级组的患者）或稳定剂量至少 2 个月（纳入扩展组的患者）
排除标准：
- 已知的 HIV 病史
- 活动性乙型或丙型肝炎感染
- 在开始研究治疗前 2 周内收到减毒疫苗。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：剂量递增
增加剂量的 VAY736 与固定剂量的依鲁替尼组合。
|
实验性的
批准的药物
其他名称：
|
|
实验性的：剂量扩大
评估在剂量递增中确定的 VAY736 和依鲁替尼组合的 MTD/RD。
|
实验性的
批准的药物
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
量化毒性毒性（DLT）的参与者数量1（仅升级）
大体时间：28天
|
剂量限制毒性（DLT）被定义为不良事件的不良事件或异常实验室价值不良事件的标准（CTCAE）≥3级评估，该标准与疾病，疾病的进展，疾病间疾病或一致性药物无关，该疾病的前28天与Vay736和Ibrutiib的结合在前28天内发生。
即使不是CTCAE 3级或更高，其他临床上显着的毒性也可以被认为是DLT。
|
28天
|
|
有不良事件（AES）和严重不良事件（SAE）的参与者数量
大体时间：从第一次剂量的研究治疗到最后一剂Vay736后30天，长达8.8个月
|
具有AES（任何AE的参与者）和SAE的参与者数量，包括从生命体征，心电图和实验室结果中的基线变化，并报告为AES。 AE表征AE的严重程度的AE等级基于不良事件（CTCAE）版本4.03的共同术语标准。 对于CTCAE v4.03，1级=温和； 2年级=中等； 3级=严重； 4年级=威胁生命； 5年级=与AE有关的死亡。 在完成Vay736治疗后，所有患者均经过30天的安全随访期。 在30天的安全随访或疗效随访期之外，没有收集新的AE或SAE。 |
从第一次剂量的研究治疗到最后一剂Vay736后30天，长达8.8个月
|
|
Vay736的剂量减少和剂量中断的参与者数量
大体时间：长达7.8个月
|
对于不忍受研究药物方案指定给药时间表的患者，可以允许调整剂量，以便患者继续学习治疗。
|
长达7.8个月
|
|
减少剂量的参与者数量和剂量中断的参与者
大体时间：长达8.5个月
|
对于不忍受研究药物方案指定给药时间表的患者，可以允许调整剂量，以便患者继续学习治疗。
|
长达8.5个月
|
|
Vay736的剂量强度
大体时间：长达7.8个月
|
Vay736的剂量强度计算为：实际累积剂量（mg/kg）/（几周/2的暴露时间）
|
长达7.8个月
|
|
依鲁替尼的剂量强度
大体时间：长达8.5个月
|
依鲁替尼的剂量强度计算为：实际累积剂量（mg） /（几天暴露持续时间）
|
长达8.5个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
调查员根据IWCLL的cr或C9率在C9时进行扩展臂A和B臂B
大体时间：第9天（C9）周期。每个周期的持续时间为28天。
|
根据国际工作组的研究者评估 - 慢性淋巴细胞性白血病（IWCLL）反应标准，具有完全反应（CR）的参与者（CR）或完全反应的骨髓恢复（CRI）百分比。
|
第9天（C9）周期。每个周期的持续时间为28天。
|
|
C9时CR或CRI响应率的后均平均值用于扩展臂A和A臂B（贝叶斯分析）
大体时间：第9天（C9）周期。每个周期的持续时间为28天。
|
使用贝叶斯建模方法分析了每个扩展组的C9时CR/CRI速率。 最小信息的beta分布用作参数a = 0.25和b = 1的先验分布。 这是一个先验的回应率为20％。 表9中从模型中估计的值显示在表中。 提出了每组CR/CRI率的后几何平均值和90％可靠的间隔。 |
第9天（C9）周期。每个周期的持续时间为28天。
|
|
在C9处进行真正的CR或CRI响应率的后部概率在预定义的活动间隔（贝叶斯分析）下降（贝叶斯分析）
大体时间：第9天（C9）周期。每个周期的持续时间为28天。
|
使用贝叶斯建模方法分析了每个扩展组的C9时CR/CRI速率。 最小信息的beta分布用作参数a = 0.25和b = 1的先验分布。 这是一个先验的回应率为20％。 表9中从模型中估计的值显示在表中。 实际CR/CRI率以下面定义的活动间隔下降的后验概率：
|
第9天（C9）周期。每个周期的持续时间为28天。
|
|
剂量升级部分由研究人员评估的总回应率（ORR）
大体时间：大约2。5年
|
功效基于本地研究者评估，每个国际工作组 - 慢性淋巴细胞性白血病（IWCLL）反应标准。 ORR PER IWCLL定义为具有完全响应（CR）的最佳总体响应，完全反应的参与者的百分比，骨髓恢复不完全（CRI）或部分响应（PR）。 |
大约2。5年
|
|
剂量扩展部分中由研究者评估的总回应率（ORR）
大体时间：大约2。7年
|
功效基于本地研究者评估，每个国际工作组 - 慢性淋巴细胞性白血病（IWCLL）反应标准。 ORR PER IWCLL定义为具有完全响应（CR）的最佳总体响应，完全反应的参与者的百分比，骨髓恢复不完全（CRI）或部分响应（PR）。 |
大约2。7年
|
|
剂量升级部分的进展时间（TTP）
大体时间：大约2。5年
|
功效基于本地研究者评估，每个国际工作组 - 慢性淋巴细胞性白血病（IWCLL）反应标准。 TTP定义为从开始到事件日期的时间，该时间被定义为由于潜在癌症而导致的第一个记录的进展或死亡。 如果患者没有发生事件，则在上次充分疾病评估的日期进行审查。 使用Kaplan-Meier估计值分析了TTP。 |
大约2。5年
|
|
剂量扩展部分的进展时间（TTP）
大体时间：大约2。7年
|
功效基于本地研究者评估，每个国际工作组 - 慢性淋巴细胞性白血病（IWCLL）反应标准。 TTP定义为从开始到事件日期的时间，该时间被定义为由于潜在癌症而导致的第一个记录的进展或死亡。 如果患者没有发生事件，则在上次充分疾病评估的日期进行审查。 使用Kaplan-Meier估计值分析了TTP。 |
大约2。7年
|
|
在治疗期间（最高C9）膨胀臂B的参与者的比例比例
大体时间：直到第9天周期。每个周期的持续时间为28天。
|
在处理过程中，清除率定义为小于1％的突变轴承等位基因（BTKC481和/或PLCγ2）。 阴性突变定义为在治疗过程中具有基线依鲁鲁替尼的抗性突变（直至9（C9））。 |
直到第9天周期。每个周期的持续时间为28天。
|
|
Vay736的最大观察到血清浓度（CMAX）
大体时间：输注前的注入前2、6、24、72、168和336小时在周期1天和第3天周期第1天。输液的持续时间约为2小时。 1周期= 28天
|
通过使用非门室方法，基于Vay736血清浓度计算药代动力学（PK）参数。
CMAX定义为剂量后观察到的最大（峰值）浓度。
|
输注前的注入前2、6、24、72、168和336小时在周期1天和第3天周期第1天。输液的持续时间约为2小时。 1周期= 28天
|
|
达到Vay736的最大血清浓度（TMAX）的时间
大体时间：输注前的注入前2、6、24、72、168和336小时在周期1天和第3天周期第1天。输液的持续时间约为2小时。 1周期= 28天
|
PK参数是根据Vay736血清浓度通过非室内方法计算的。
TMAX定义为在剂量后达到最大（峰值）浓度的时间。
考虑了实际记录的采样时间进行计算。
|
输注前的注入前2、6、24、72、168和336小时在周期1天和第3天周期第1天。输液的持续时间约为2小时。 1周期= 28天
|
|
血清浓度时间曲线下的面积从时间零到最后一个可量化浓度（Auclast）的时间（Vay736）
大体时间：输注前的注入前2、6、24、72、168和336小时在周期1天和第3天周期第1天。输液的持续时间约为2小时。 1周期= 28天
|
PK参数是根据Vay7736血清浓度通过非室内方法计算的。
线性梯形方法用于型成菌计算。
|
输注前的注入前2、6、24、72、168和336小时在周期1天和第3天周期第1天。输液的持续时间约为2小时。 1周期= 28天
|
|
Ibrutinib的最大观察到的血浆浓度（CMAX）
大体时间：剂量前剂量和0.5、2、6和24小时在周期1天1和1天周期8。1周期= 28天
|
PK参数是根据Ibrutinib血浆浓度通过使用非门室方法来计算的。
CMAX定义为剂量后观察到的最大（峰值）浓度。
|
剂量前剂量和0.5、2、6和24小时在周期1天1和1天周期8。1周期= 28天
|
|
达到ibrutinib的最大血浆浓度（TMAX）的时间
大体时间：剂量前剂量和0.5、2、6和24小时在周期1天1和1天周期8。1周期= 28天
|
PK参数是根据Ibrutinib血浆浓度通过使用非门室方法来计算的。
TMAX定义为在剂量后达到最大（峰值）浓度的时间。
考虑了实际记录的采样时间进行计算。
|
剂量前剂量和0.5、2、6和24小时在周期1天1和1天周期8。1周期= 28天
|
|
等离子体浓度时曲线的面积从时间零到最后一个可量化浓度（Auclast）的时间
大体时间：剂量前剂量和0.5、2、6和24小时在周期1天1和1天周期8。1周期= 28天
|
PK参数是根据Ibrutinib血浆浓度通过使用非门室方法来计算的。
线性梯形方法用于型成菌计算。
|
剂量前剂量和0.5、2、6和24小时在周期1天1和1天周期8。1周期= 28天
|
|
抗婚姻736抗体的参与者数量
大体时间：基线（在初次剂量之前）和基线后（在整个Vay736治疗中进行评估，长达7.8个月）。
|
Vay736在血清样品中评估了免疫原性。 抗药物抗体（ADA）状态定义如下：
|
基线（在初次剂量之前）和基线后（在整个Vay736治疗中进行评估，长达7.8个月）。
|
合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CVAY736Y2102
- 5R01CA177292-09 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.