Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

VAY736 w skojarzeniu z ibrutynibem u pacjentów z PBL leczonych ibrutynibem

14 maja 2025 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Otwarte badanie fazy Ib VAY736 i ibrutynibu u pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową (PBL) leczonych ibrutynibem

Pacjenci włączeni do badania będą cierpieli na przewlekłą białaczkę limfocytową (PBL) i będą aktywnie otrzymywać ibrutynib. Pacjenci będą albo otrzymywali ibrutynib przez rok bez uzyskania pełnej odpowiedzi, albo u pacjentów rozwinie się mutacja oporności na ibrutynib. To badanie będzie składało się z dwóch części, części dotyczącej eskalacji dawki i części dotyczącej zwiększania dawki. W części dotyczącej eskalacji dawki zostanie określona maksymalna tolerowana dawka (MTD) połączenia VAY736 z ibrutynibem. Po ustaleniu rozpocznie się część badania polegająca na zwiększaniu dawki.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

39

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92093-0658
        • University of California San Diego - Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Ohio ST Compr Cancer Ctr James Hosp
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • SCRI Oncology Partners
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84103
        • Uni of Utah Huntsman Cancer Inst

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie PBL zgodnie z klasyfikacją WHO
  • Co najmniej 18 lat
  • Brak pełnej odpowiedzi po leczeniu ibrutynibem przez > 1 rok LUB obecność znanej mutacji oporności na ibrutynib
  • Aktywne przyjmowanie ibrutynibu w dawce 420 mg (pacjenci włączeni do ramienia z eskalacją) lub w stabilnej dawce przez co najmniej 2 miesiące przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania (pacjenci włączeni do ramienia rozszerzającego)

Kryteria wyłączenia:

  • Znana historia HIV
  • Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C
  • Otrzymanie atenuowanej szczepionki w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Eskalacja dawki
Zwiększanie dawek VAY736 w połączeniu ze stałą dawką ibrutynibu.
Lek: VAY736
Eksperymentalny
Lek: ibrutynib
Zatwierdzony lek
Inne nazwy:
  • Imbruvica
Eksperymentalny: Rozszerzenie dawki
Ocena MTD/RD kombinacji VAY736 i ibrutynibu, która została zidentyfikowana podczas zwiększania dawki.
Lek: VAY736
Eksperymentalny
Lek: ibrutynib
Zatwierdzony lek
Inne nazwy:
  • Imbruvica

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) w cyklu 1 (tylko eskalacja)
Ramy czasowe: 28 dni
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) jest zdefiniowana jako zdarzenie niepożądane lub nieprawidłowa wartość laboratoryjna wspólnych kryteriów terminologii dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) oceniana ≥ 3 oceniana jako niezwiązana z chorobą, postęp choroby, międzywcześnie chorobowe lub jednoczesne leki, które występują w ciągu pierwszych 28 dni leczenia z kombinacją Vay736 i Ibrutynib i spotykającymi się z kryterium lub jednocześnie badaniami, które występują w leczeniu badań, które występują w analizy analizy analizy badań. protokół. Inne klinicznie znaczące toksyczność można uznać za DLT, nawet jeśli nie CTCAE stopnia 3 lub wyższa.
28 dni
Liczba uczestników z zdarzeniami niepożądanymi (AES) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badania do 30 dni po ostatniej dawce Vay736, do około 8,8 miesięcy

Liczba uczestników z AES (dowolna AE niezależnie od powagi) i SAE, w tym zmiany od wartości wyjściowej w objawach życiowych, elektrokardiogramy i wyniki laboratoryjne kwalifikujące się i zgłaszane jako AES.

Gatunki AE w celu scharakteryzowania nasilenia AES były oparte na wspólnych kryteriach terminologii dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) w wersji 4.03. Dla CTCAE v4.03, klasa 1 = łagodna; Klasa 2 = umiarkowana; Klasa 3 = ciężka; Klasa 4 = zagrażanie życiu; Klasa 5 = śmierć związana z AE.

Wszyscy pacjenci obserwowano przez 30-dniowy okres obserwacji bezpieczeństwa po zakończeniu terapii Vay736. Żadne nowe AES ani SAE nie zostały zebrane poza 30-dniowym okresem obserwacji bezpieczeństwa ani podczas okresu obserwacji skuteczności.
Od pierwszej dawki badania do 30 dni po ostatniej dawce Vay736, do około 8,8 miesięcy
Liczba uczestników z redukcją dawkowania i przerwy dawki Vay736
Ramy czasowe: Do 7,8 miesięcy
W przypadku pacjentów, którzy nie tolerowali harmonogramu dawkowania leków określony przez protokół, można dozwolone dostosowanie dawki, aby umożliwić pacjentowi kontynuowanie leczenia.
Do 7,8 miesięcy
Liczba uczestników z redukcją dawki i przerwy dawki ibrutynibu
Ramy czasowe: Do 8,5 miesiąca
W przypadku pacjentów, którzy nie tolerowali harmonogramu dawkowania leków określony przez protokół, można dozwolone dostosowanie dawki, aby umożliwić pacjentowi kontynuowanie leczenia.
Do 8,5 miesiąca
Intensywność dawki Vay736
Ramy czasowe: Do 7,8 miesięcy
Intensywność dawki Vay736 obliczono jako: rzeczywistą dawkę skumulowaną (mg/kg)/(czas ekspozycji w tygodniach/2)
Do 7,8 miesięcy
Intensywność dawki ibrutynibu
Ramy czasowe: Do 8,5 miesiąca
Intensywność dawki ibrutynibu obliczono jako: rzeczywistą dawkę skumulowaną (mg) / (czas ekspozycji w ciągu dnia)
Do 8,5 miesiąca

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
CR lub CRI w C9 dla ramienia ekspansji A i ramienia B przez badacza na IWCLL
Ramy czasowe: Cykl 9 dzień 1 (C9). Czas trwania każdego cyklu wynosił 28 dni.
Procent uczestników z całkowitą odpowiedzią (CR) lub całkowitą odpowiedź z niekompletnym odzyskiwaniem szpiku (CRI) według oceny badacza według międzynarodowej grupy roboczej - przewlekła białaczka limfocytowa (IWCLL).
Cykl 9 dzień 1 (C9). Czas trwania każdego cyklu wynosił 28 dni.
Średnia tylna wskaźnika odpowiedzi CR lub CRI w C9 dla ramienia ekspansji A i ramienia B (analiza bayesowska)
Ramy czasowe: Cykl 9 dzień 1 (C9). Czas trwania każdego cyklu wynosił 28 dni.

Szybkość CR/CRI w C9 analizowano dla każdego ramienia rozszerzającego przy użyciu podejścia do modelowania bayesowskiego.

Minimalnie pouczający rozkład beta zastosowano jako wcześniejszy rozkład z parametrami A = 0,25 i B = 1. Zakładało się, że wskaźnik odpowiedzi wyniósł 20%.

Wartości oszacowane na podstawie modelu w cyklu 9 przedstawiono w tabeli. Przedstawiono tylną średnią geometryczną dla wskaźnika CR/CRI i 90% wiarygodnych odstępów w każdej grupie.
Cykl 9 dzień 1 (C9). Czas trwania każdego cyklu wynosił 28 dni.
Prawdopodobieństwo tylne, że prawdziwa szybkość odpowiedzi CR lub CRI w C9 dla ramienia rozszerzającego A i ramienia B spada w wstępnie zdefiniowanych przedziałach aktywności (analiza bayesowska)
Ramy czasowe: Cykl 9 dzień 1 (C9). Czas trwania każdego cyklu wynosił 28 dni.

Szybkość CR/CRI w C9 analizowano dla każdego ramienia rozszerzającego przy użyciu podejścia do modelowania bayesowskiego.

Minimalnie pouczający rozkład beta zastosowano jako wcześniejszy rozkład z parametrami A = 0,25 i B = 1. Zakładało się, że wskaźnik odpowiedzi wyniósł 20%.

Wartości oszacowane na podstawie modelu w cyklu 9 przedstawiono w tabeli. Przedstawiono prawdopodobieństwo tylne, że prawdziwa szybkość CR/CRI w przedziałach aktywności zdefiniowanej poniżej jest:

  • [0, 20%) - klinicznie nie znaczące
  • [20%, 40%) - umiarkowana korzyść kliniczna
  • [40%, 100%] - doskonałe korzyści kliniczne
Cykl 9 dzień 1 (C9). Czas trwania każdego cyklu wynosił 28 dni.
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) oceniany przez badacza na IWCLL w części eskalacji dawki
Ramy czasowe: Do około 2,5 roku

Skuteczność oparto na lokalnej ocenie badacza według międzynarodowej grupy roboczej - przewlekłej białaczki limfocytowej (IWCLL).

ORR na IWCLL jest definiowany jako odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią pełnej odpowiedzi (CR), całkowitą odpowiedź z niekompletnym odzyskiwaniem szpiku (CRI) lub częściową odpowiedź (PR).
Do około 2,5 roku
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) oceniany przez badacza na IWCLL w części ekspansji dawki
Ramy czasowe: Do około 2,7 lat

Skuteczność oparto na lokalnej ocenie badacza według międzynarodowej grupy roboczej - przewlekłej białaczki limfocytowej (IWCLL).

ORR na IWCLL jest definiowany jako odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią pełnej odpowiedzi (CR), całkowitą odpowiedź z niekompletnym odzyskiwaniem szpiku (CRI) lub częściową odpowiedź (PR).
Do około 2,7 lat
Czas do progresji (TTP) w części eskalacji dawki
Ramy czasowe: Do około 2,5 roku

Skuteczność oparto na lokalnej ocenie badacza według międzynarodowej grupy roboczej - przewlekłej białaczki limfocytowej (IWCLL).

TTP jest definiowany jako czas od rozpoczęcia leczenia do daty zdarzenia, który jest zdefiniowany jako pierwszy udokumentowany postęp lub śmierć z powodu raka bazowego.

Jeśli pacjent nie miał zdarzenia, TTP został ocenzurowany w dniu ostatniej odpowiedniej oceny choroby.

TTP analizowano przy użyciu szacunków Kaplana-Meiera.
Do około 2,5 roku
Czas do progresji (TTP) w części ekspansji dawki
Ramy czasowe: Do około 2,7 lat

Skuteczność oparto na lokalnej ocenie badacza według międzynarodowej grupy roboczej - przewlekłej białaczki limfocytowej (IWCLL).

TTP jest definiowany jako czas od rozpoczęcia leczenia do daty zdarzenia, który jest zdefiniowany jako pierwszy udokumentowany postęp lub śmierć z powodu raka bazowego.

Jeśli pacjent nie miał zdarzenia, TTP został ocenzurowany w dniu ostatniej odpowiedniej oceny choroby.

TTP analizowano przy użyciu szacunków Kaplana-Meiera.
Do około 2,7 lat
Procent uczestników z klirensem mutacji oporności na ibrutynib podczas leczenia (do C9) dla ramienia ekspansji B
Ramy czasowe: Do cyklu 9 dnia 1. Czas trwania każdego cyklu wynosił 28 dni.

Klirens zdefiniowano jako allele o mutacji mniej niż 1% (BTKC481 i/lub PLCγ2) podczas leczenia.

Mutację ujemną definiuje się jako klirens wyjściowej mutacji oporności na ibrutynib podczas leczenia (do cyklu 9 (C9)).
Do cyklu 9 dnia 1. Czas trwania każdego cyklu wynosił 28 dni.
Maksymalne zaobserwowane stężenie w surowicy (CMAX) Vay736
Ramy czasowe: Przed infuzją i 2, 6, 24, 72, 168 i 336 godzin po zakończeniu infuzji w cyklu 1 dzień 1 i cyklu 3 dzień 1. Czas trwania infuzji wynosił około 2 godzin. 1 cykl = 28 dni
Parametry farmakokinetyczne (PK) obliczono na podstawie stężeń surowicy Vay736 przy użyciu metod niedziałkowych. CMAX jest definiowany jako maksymalne (szczytowe) zaobserwowane stężenie po dawce.
Przed infuzją i 2, 6, 24, 72, 168 i 336 godzin po zakończeniu infuzji w cyklu 1 dzień 1 i cyklu 3 dzień 1. Czas trwania infuzji wynosił około 2 godzin. 1 cykl = 28 dni
Czas na maksymalne stężenie w surowicy (TMAX) Vay736
Ramy czasowe: Przed infuzją i 2, 6, 24, 72, 168 i 336 godzin po zakończeniu infuzji w cyklu 1 dzień 1 i cyklu 3 dzień 1. Czas trwania infuzji wynosił około 2 godzin. 1 cykl = 28 dni
Parametry PK obliczono na podstawie stężeń w surowicy Vay736 przy użyciu metod niekompartmentowych. TMAX jest definiowany jako czas do osiągnięcia maksymalnego (szczytowego) stężenia po dawce. W obliczeniach rozważono faktyczne zarejestrowane czasy próbkowania.
Przed infuzją i 2, 6, 24, 72, 168 i 336 godzin po zakończeniu infuzji w cyklu 1 dzień 1 i cyklu 3 dzień 1. Czas trwania infuzji wynosił około 2 godzin. 1 cykl = 28 dni
Obszar pod krzywą stężenia w surowicy od zera czasu do czasu ostatniego kwantyfikowalnego stężenia (auklast) Vay736
Ramy czasowe: Przed infuzją i 2, 6, 24, 72, 168 i 336 godzin po zakończeniu infuzji w cyklu 1 dzień 1 i cyklu 3 dzień 1. Czas trwania infuzji wynosił około 2 godzin. 1 cykl = 28 dni
Parametry PK obliczono na podstawie stężeń w surowicy Vay7736 przy użyciu metod niekompartmentowych. Do obliczenia auklast zastosowano liniową metodę trapezoidalną.
Przed infuzją i 2, 6, 24, 72, 168 i 336 godzin po zakończeniu infuzji w cyklu 1 dzień 1 i cyklu 3 dzień 1. Czas trwania infuzji wynosił około 2 godzin. 1 cykl = 28 dni
Maksymalne zaobserwowane stężenie w osoczu (Cmax) ibrutynibu
Ramy czasowe: Dawka przed dawką i 0,5, 2, 6 i 24 godziny po dawce w cyklu 1 dzień 1 i cykl 1 dzień 8. 1 Cykl = 28 dni
Parametry PK obliczono na podstawie stężeń ibrutynibu w osoczu przy użyciu metod niekompartmentowych. CMAX jest definiowany jako maksymalne (szczytowe) zaobserwowane stężenie po dawce.
Dawka przed dawką i 0,5, 2, 6 i 24 godziny po dawce w cyklu 1 dzień 1 i cykl 1 dzień 8. 1 Cykl = 28 dni
Czas na maksymalne stężenie w osoczu (TMAX) ibrutynibu
Ramy czasowe: Dawka przed dawką i 0,5, 2, 6 i 24 godziny po dawce w cyklu 1 dzień 1 i cykl 1 dzień 8. 1 Cykl = 28 dni
Parametry PK obliczono na podstawie stężeń ibrutynibu w osoczu przy użyciu metod niekompartmentowych. TMAX jest definiowany jako czas do osiągnięcia maksymalnego (szczytowego) stężenia po dawce. W obliczeniach rozważono faktyczne zarejestrowane czasy próbkowania.
Dawka przed dawką i 0,5, 2, 6 i 24 godziny po dawce w cyklu 1 dzień 1 i cykl 1 dzień 8. 1 Cykl = 28 dni
Obszar pod krzywą stężenia w osoczu od zera czasu do czasu ostatniego kwantyfikowalnego stężenia (auklast) ibrutynibu
Ramy czasowe: Dawka przed dawką i 0,5, 2, 6 i 24 godziny po dawce w cyklu 1 dzień 1 i cykl 1 dzień 8. 1 Cykl = 28 dni
Parametry PK obliczono na podstawie stężeń ibrutynibu w osoczu przy użyciu metod niekompartmentowych. Do obliczenia auklast zastosowano liniową metodę trapezoidalną.
Dawka przed dawką i 0,5, 2, 6 i 24 godziny po dawce w cyklu 1 dzień 1 i cykl 1 dzień 8. 1 Cykl = 28 dni
Liczba uczestników z przeciwciałami anty-Vay736
Ramy czasowe: Linia podstawowa (przed pierwszą dawką) i po bazie (oceniane podczas leczenia Vay736, do 7,8 miesięcy).

Immunogenność Vay736 oceniono w próbkach surowicy. Status przeciwciał anty-drrugowych (ADA) zdefiniowano w następujący sposób:

  • ADA-ujemne na początku: próbka wyjściowa, w której test jest negatywny
  • ADA-dodatni na początku: próbka wyjściowa, w której test jest dodatni
  • ADA-ujemne po bazie: próbka ADA-ujemna na początku i co najmniej 1 próbka po bazie, z których wszystkie są próbkami ADA-ujemnymi
  • Indukowane leczeniem ADA-dodatnie: próbka ADA-ujemna na początku i co najmniej 1 próbka ADA indukowana przez leczenie
  • Dodatnie pod względem leczenia ADA: próbka ADA-dodatni na początku i co najmniej 1 próbka ADA-dodatni na leczenie
  • Ada-inconclusive po bazie: pacjent, który nie kwalifikuje się do żadnej z powyższych definicji
Linia podstawowa (przed pierwszą dawką) i po bazie (oceniane podczas leczenia Vay736, do 7,8 miesięcy).

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

9 kwietnia 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

29 września 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

29 września 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 stycznia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 stycznia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

17 stycznia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 maja 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 maja 2025

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CVAY736Y2102
  • 5R01CA177292-09 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na VAY736

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Venezuela

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj