Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

VAY736 i kombination med Ibrutinib hos patienter med CLL på Ibrutinib

14. maj 2025 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Fase Ib åbent studie af VAY736 og Ibrutinib hos patienter med kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) på Ibrutinib-terapi

Patienter, der er tilmeldt undersøgelsen, vil have kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) og får aktivt ibrutinib. Patienterne vil enten have fået ibrutinib i et år uden at have haft et fuldstændigt respons, eller patienterne vil have udviklet en resistensmutation over for ibrutinib. Denne undersøgelse vil have to dele, en dosiseskaleringsdel og en dosisudvidelsesdel. I dosiseskaleringsdelen vil den maksimalt tolererede dosis (MTD) af kombinationen af ​​VAY736 med ibrutinib blive bestemt. Når det er bestemt, vil dosisudvidelsesdelen af ​​undersøgelsen begynde.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

39

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093-0658
        • University of California San Diego - Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio ST Compr Cancer Ctr James Hosp
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • SCRI Oncology Partners
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84103
        • Uni of Utah Huntsman Cancer Inst

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af CLL i henhold til WHO-klassifikationen
  • Mindst 18 år
  • Manglende fuldstændig respons efter modtagelse af ibrutinib i > 1 år ELLER tilstedeværelse af kendt ibrutinib-resistensmutation
  • Aktivt modtagelse af ibrutinib i enten 420 mg (patienter indskrevet i eskaleringsarmen) eller i en stabil dosis i mindst 2 måneder før påbegyndelse af studiebehandlingen (patienter indskrevet i ekspansionsarmen)

Ekskluderingskriterier:

  • Kendt historie om HIV
  • Aktiv hepatitis B eller C infektion
  • Modtagelse af svækket vaccine inden for 2 uger før start af undersøgelsesbehandling.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosiseskalering
Stigende doser af VAY736 i kombination med en fast dosis af ibrutinib.
Medicin: VAY736
Eksperimentel
Medicin: ibrutinib
Godkendt medicin
Andre navne:
  • Imbruvica
Eksperimentel: Dosisudvidelse
Evaluering af MTD/RD af kombinationen af ​​VAY736 og ibrutinib, der blev identificeret ved dosiseskalering.
Medicin: VAY736
Eksperimentel
Medicin: ibrutinib
Godkendt medicin
Andre navne:
  • Imbruvica

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) i cyklus 1 (kun eskalering)
Tidsramme: 28 dage
En dosisbegrænsende toksicitet (DLT) defineres som en bivirkning eller unormal laboratorieværdi af fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad ≥ 3 vurderet som ikke-relateret til sygdom, sygdomsprogression, interstrøms sygdom eller samtidig medicin, der forekommer inden for de første 28 dage med behandlingen med kombinationen af ​​vay736 og ibrutinib og møder de skridt Protokol. Andre klinisk signifikante toksiciteter kan betragtes som DLT'er, selvom ikke CTCAE -grad 3 eller højere.
28 dage
Antal deltagere med bivirkninger (AES) og alvorlige bivirkninger (SAES)
Tidsramme: Fra første dosis af studiebehandling op til 30 dage efter den sidste dosis af VAY736, op til cirka 8,8 måneder

Antal deltagere med AE'er (enhver AE uanset alvor) og SAES, inklusive ændringer fra baseline i vitale tegn, elektrokardiogrammer og laboratorieresultater, der kvalificerer sig og rapporteres som AES.

AE -karakterer for at karakterisere sværhedsgraden af ​​AE'erne var baseret på de fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) version 4.03. For CTCAE v4.03, grad 1 = mild; Grad 2 = moderat; Grad 3 = svær; Grad 4 = livstruende; Grad 5 = død relateret til AE.

Alle patienter blev fulgt i en 30-dages sikkerhedsopfølgningsperiode efter afslutningen af ​​VAY736-terapi. Ingen nye AE'er eller SAE'er blev indsamlet ud over 30-dages sikkerhedsopfølgning eller i effektivitetsopfølgningsperioden.
Fra første dosis af studiebehandling op til 30 dage efter den sidste dosis af VAY736, op til cirka 8,8 måneder
Antal deltagere med dosisreduktioner og dosisafbrydelser af VAY736
Tidsramme: Op til 7,8 måneder
For patienter, der ikke tolererede den protokolspecificerede doseringsplan for undersøgelsesmedicinerne, kunne dosisjusteringer tillades for at give patienten mulighed for at fortsætte undersøgelsesbehandlingen.
Op til 7,8 måneder
Antal deltagere med dosisreduktioner og dosisafbrydelser af ibrutinib
Tidsramme: Op til 8,5 måneder
For patienter, der ikke tolererede den protokolspecificerede doseringsplan for undersøgelsesmedicinerne, kunne dosisjusteringer tillades for at give patienten mulighed for at fortsætte undersøgelsesbehandlingen.
Op til 8,5 måneder
Dosisintensitet af Vay736
Tidsramme: Op til 7,8 måneder
Dosisintensitet af Vay736 blev beregnet som: faktisk kumulativ dosis (mg/kg)/(eksponeringsvarighed i uger/2)
Op til 7,8 måneder
Dosisintensitet af ibrutinib
Tidsramme: Op til 8,5 måneder
Dosisintensitet af ibrutinib blev beregnet som: faktisk kumulativ dosis (mg) / (varighed af eksponering i dage)
Op til 8,5 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
CR eller CRI -hastighed ved C9 for ekspansionsarm A og arm B af efterforsker pr. Iwcll
Tidsramme: Cyklus 9 dag 1 (C9). Varigheden af ​​hver cyklus var 28 dage.
Procentdel af deltagere med komplet respons (CR) eller fuldstændig respons med ufuldstændig marvinddrivelse (CRI) efter efterforskervurdering pr. International arbejdsgruppe - kronisk lymfocytisk leukæmi (IWCLL) responskriterier.
Cyklus 9 dag 1 (C9). Varigheden af ​​hver cyklus var 28 dage.
Posterior gennemsnit af CR eller CRI -svarprocent ved C9 for ekspansionsarm A og arm B (Bayesian analyse)
Tidsramme: Cyklus 9 dag 1 (C9). Varigheden af ​​hver cyklus var 28 dage.

Hastigheden af ​​CR/CRI ved C9 blev analyseret for hver ekspansionsarm under anvendelse af en Bayesian -modelleringsmetode.

En minimalt informativ beta -distribution blev anvendt som forudgående distribution med parametre A = 0,25 og B = 1. Dette antog, at responsraten var 20%.

Værdier estimeret fra modellen ved cyklus 9 er præsenteret i tabellen. Posterior geometrisk middelværdi for CR/CRI -sats og 90% troværdige intervaller i hver gruppe præsenteres.
Cyklus 9 dag 1 (C9). Varigheden af ​​hver cyklus var 28 dage.
Posterior sandsynlighed for, at den sande CR- eller CRI-svarprocent ved C9 for ekspansionsarm A og Arm B falder i foruddefinerede aktivitetsintervaller (Bayesian analyse)
Tidsramme: Cyklus 9 dag 1 (C9). Varigheden af ​​hver cyklus var 28 dage.

Hastigheden af ​​CR/CRI ved C9 blev analyseret for hver ekspansionsarm under anvendelse af en Bayesian -modelleringsmetode.

En minimalt informativ beta -distribution blev anvendt som forudgående distribution med parametre A = 0,25 og B = 1. Dette antog, at responsraten var 20%.

Værdier estimeret fra modellen ved cyklus 9 er præsenteret i tabellen. Den bageste sandsynlighed for, at den sande CR/CRI -hastighed falder i aktivitetsintervallerne, der er defineret nedenfor, præsenteres:

  • [0, 20%) - Klinisk ikke meningsfuld
  • [20%, 40%) - Moderat klinisk fordel
  • [40%, 100%] - overlegen klinisk fordel
Cyklus 9 dag 1 (C9). Varigheden af ​​hver cyklus var 28 dage.
Den samlede svarprocent (ORR) vurderet af efterforsker pr. IWCLL i dosis -eskaleringsdelen
Tidsramme: Op til cirka 2,5 år

Effektivitet var baseret på lokal efterforskervurdering pr. International arbejdsgruppe - kronisk lymfocytisk leukæmi (IWCLL) svarskriterier.

ORR pr. IWCLL er defineret som procentdelen af ​​deltagere med en bedste samlet respons på komplet respons (CR), fuldstændig respons med ufuldstændig marvinddrivelse (CRI) eller delvis respons (PR).
Op til cirka 2,5 år
Den samlede svarprocent (ORR) vurderet af efterforsker pr. IWCLL i dosisudvidelsesdelen
Tidsramme: Op til cirka 2,7 år

Effektivitet var baseret på lokal efterforskervurdering pr. International arbejdsgruppe - kronisk lymfocytisk leukæmi (IWCLL) svarskriterier.

ORR pr. IWCLL er defineret som procentdelen af ​​deltagere med en bedste samlet respons på komplet respons (CR), fuldstændig respons med ufuldstændig marvinddrivelse (CRI) eller delvis respons (PR).
Op til cirka 2,7 år
Tid til progression (TTP) i dosis -eskaleringsdelen
Tidsramme: Op til cirka 2,5 år

Effektivitet var baseret på lokal efterforskervurdering pr. International arbejdsgruppe - kronisk lymfocytisk leukæmi (IWCLL) svarskriterier.

TTP defineres som tiden fra start af behandling til hændelsesdato, der er defineret som den første dokumenterede progression eller død på grund af underliggende kræft.

Hvis en patient ikke havde haft en begivenhed, blev TTP censureret på datoen for den sidste tilstrækkelige sygdomsvurdering.

TTP blev analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier-estimater.
Op til cirka 2,5 år
Tid til progression (TTP) i dosisudvidelsesdelen
Tidsramme: Op til cirka 2,7 år

Effektivitet var baseret på lokal efterforskervurdering pr. International arbejdsgruppe - kronisk lymfocytisk leukæmi (IWCLL) svarskriterier.

TTP defineres som tiden fra start af behandling til hændelsesdato, der er defineret som den første dokumenterede progression eller død på grund af underliggende kræft.

Hvis en patient ikke havde haft en begivenhed, blev TTP censureret på datoen for den sidste tilstrækkelige sygdomsvurdering.

TTP blev analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier-estimater.
Op til cirka 2,7 år
Procentdel af deltagere med clearance af Ibrutinib -resistensmutation under behandlingen (op til C9) til ekspansionsarm B
Tidsramme: Op til cyklus 9 dag 1. varigheden af ​​hver cyklus var 28 dage.

Clearance blev defineret som mindre end 1% mutationsbærende alleler (BTKC481 og/eller PLCy2) under behandlingen.

Negativ mutation defineres som at have clearance af baseline Ibrutinib -resistensmutationen under behandlingen (op til cyklus 9 (C9)).
Op til cyklus 9 dag 1. varigheden af ​​hver cyklus var 28 dage.
Maksimal observeret serumkoncentration (Cmax) af VAY736
Tidsramme: Pre-infusion og 2, 6, 24, 72, 168 og 336 timer efter infusionsafslutningen på cyklus 1 dag 1 og cyklus 3 dag 1. Varigheden af ​​infusionen var cirka 2 timer. 1 cyklus = 28 dage
Farmakokinetiske (PK) -parametre blev beregnet baseret på VAY736-serumkoncentrationer ved anvendelse af ikke-rummetoder. Cmax defineres som den maksimale (top) observerede koncentration efter en dosis.
Pre-infusion og 2, 6, 24, 72, 168 og 336 timer efter infusionsafslutningen på cyklus 1 dag 1 og cyklus 3 dag 1. Varigheden af ​​infusionen var cirka 2 timer. 1 cyklus = 28 dage
Tid til at nå maksimal serumkoncentration (Tmax) af VAY736
Tidsramme: Pre-infusion og 2, 6, 24, 72, 168 og 336 timer efter infusionsafslutningen på cyklus 1 dag 1 og cyklus 3 dag 1. Varigheden af ​​infusionen var cirka 2 timer. 1 cyklus = 28 dage
PK-parametre blev beregnet baseret på VAY736-serumkoncentrationer ved anvendelse af ikke-rummetoder. Tmax defineres som tiden til at nå maksimal (top) koncentration efter en dosis. Faktiske registrerede prøveudtagningstider blev overvejet for beregningerne.
Pre-infusion og 2, 6, 24, 72, 168 og 336 timer efter infusionsafslutningen på cyklus 1 dag 1 og cyklus 3 dag 1. Varigheden af ​​infusionen var cirka 2 timer. 1 cyklus = 28 dage
Område under serumkoncentrationstidskurven fra tiden nul til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration (AUCLAST) af VAY736
Tidsramme: Pre-infusion og 2, 6, 24, 72, 168 og 336 timer efter infusionsafslutningen på cyklus 1 dag 1 og cyklus 3 dag 1. Varigheden af ​​infusionen var cirka 2 timer. 1 cyklus = 28 dage
PK-parametre blev beregnet baseret på VAY7736-serumkoncentrationer ved anvendelse af ikke-rummetoder. Den lineære trapezformede metode blev anvendt til AUCLAST -beregning.
Pre-infusion og 2, 6, 24, 72, 168 og 336 timer efter infusionsafslutningen på cyklus 1 dag 1 og cyklus 3 dag 1. Varigheden af ​​infusionen var cirka 2 timer. 1 cyklus = 28 dage
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af ibrutinib
Tidsramme: Pre-dosis og 0,5, 2, 6 og 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 8. 1 Cyklus = 28 dage
PK-parametre blev beregnet baseret på ibrutinib-plasmakoncentrationer ved anvendelse af ikke-rummetoder. Cmax defineres som den maksimale (top) observerede koncentration efter en dosis.
Pre-dosis og 0,5, 2, 6 og 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 8. 1 Cyklus = 28 dage
Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (Tmax) af ibrutinib
Tidsramme: Pre-dosis og 0,5, 2, 6 og 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 8. 1 Cyklus = 28 dage
PK-parametre blev beregnet baseret på ibrutinib-plasmakoncentrationer ved anvendelse af ikke-rummetoder. Tmax defineres som tiden til at nå maksimal (top) koncentration efter en dosis. Faktiske registrerede prøveudtagningstider blev overvejet for beregningerne.
Pre-dosis og 0,5, 2, 6 og 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 8. 1 Cyklus = 28 dage
Område under plasmakoncentrationstidskurven fra tiden nul til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration (AUCLAST) af ibrutinib
Tidsramme: Pre-dosis og 0,5, 2, 6 og 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 8. 1 Cyklus = 28 dage
PK-parametre blev beregnet baseret på ibrutinib-plasmakoncentrationer ved anvendelse af ikke-rummetoder. Den lineære trapezformede metode blev anvendt til AUCLAST -beregning.
Pre-dosis og 0,5, 2, 6 og 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 8. 1 Cyklus = 28 dage
Antal deltagere med anti-vay736 antistoffer
Tidsramme: Baseline (før første dosis) og post-baseline (vurderet i hele VAY736-behandlingen, op til 7,8 måneder).

VAY736 Immunogenicitet blev evalueret i serumprøver. Anti-Drug Antistofies (ADA) status blev defineret som følger:

  • ADA-negativ ved baseline: Baseline-prøve, hvor assay er ADA-negativ
  • ADA-positiv ved baseline: Baseline-prøve, hvor assay er ADA-positiv
  • ADA-negativ post-baseline: ADA-negativ prøve ved baseline og mindst 1 prøve efter baseline, som alle er ADA-negative prøver
  • Behandlingsinduceret ADA-positiv: ADA-negativ prøve ved baseline og mindst 1 behandlingsinduceret ADA-positiv prøve
  • Behandlings-boostet ADA-positiv: ADA-positiv prøve ved baseline og mindst 1 behandlings-boostet ADA-positiv prøve
  • ADA-inconclusive post-baseline: Patient, der ikke kvalificerer sig til nogen af ​​ovenstående definitioner
Baseline (før første dosis) og post-baseline (vurderet i hele VAY736-behandlingen, op til 7,8 måneder).

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. april 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

29. september 2023

Studieafslutning (Faktiske)

29. september 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. januar 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. januar 2018

Først opslået (Faktiske)

17. januar 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. maj 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. maj 2025

Sidst verificeret

1. maj 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CVAY736Y2102
  • 5R01CA177292-09 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med VAY736

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Belgium

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner