Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

VAY736 i kombinasjon med Ibrutinib hos pasienter med CLL på Ibrutinib

14. mai 2025 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

Fase Ib åpen studie av VAY736 og Ibrutinib hos pasienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL) på Ibrutinib-terapi

Pasienter som er registrert i studien vil ha kronisk lymfatisk leukemi (KLL) og mottar aktivt ibrutinib. Pasienter vil enten ha fått ibrutinib i ett år uten å ha fått fullstendig respons, eller pasienter vil ha utviklet en resistensmutasjon mot ibrutinib. Denne studien vil ha to deler, en doseeskaleringsdel og en doseutvidelsesdel. I doseeskaleringsdelen vil maksimal tolerert dose (MTD) av kombinasjonen av VAY736 med ibrutinib bli bestemt. Når den er bestemt, vil doseutvidelsesdelen av studien begynne.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

39

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093-0658
        • University of California San Diego - Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio ST Compr Cancer Ctr James Hosp
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • SCRI Oncology Partners
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84103
        • Uni of Utah Huntsman Cancer Inst

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av CLL i henhold til WHO-klassifiseringen
  • Minst 18 år
  • Manglende fullstendig respons etter å ha fått ibrutinib i > 1 år ELLER tilstedeværelse av kjent ibrutinib-resistensmutasjon
  • Aktivt mottar ibrutinib i enten 420 mg (pasienter som er registrert i eskaleringsarmen) eller i en stabil dose i minst 2 måneder før start av studiebehandlingen (pasienter innrullert i ekspansjonsarmen)

Ekskluderingskriterier:

  • Kjent historie med HIV
  • Aktiv hepatitt B eller C infeksjon
  • Mottak av svekket vaksine innen 2 uker før start av studiebehandling.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Doseeskalering
Økende doser av VAY736 i kombinasjon med en fast dose ibrutinib.
Legemiddel: VAY736
Eksperimentell
Legemiddel: ibrutinib
Godkjent medisin
Andre navn:
  • Imbruvica
Eksperimentell: Doseutvidelse
Evaluering av MTD/RD for kombinasjonen av VAY736 og ibrutinib som ble identifisert ved doseøkning.
Legemiddel: VAY736
Eksperimentell
Legemiddel: ibrutinib
Godkjent medisin
Andre navn:
  • Imbruvica

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT) i syklus 1 (bare opptrapping)
Tidsramme: 28 dager
En dosebegrensende toksisitet (DLT) er definert som en bivirkning eller unormal laboratorieverdi av vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad ≥ 3 vurdert som ikke relatert til sykdom, sykdomsutvikling, interstrømmen eller samtidig medisiner som oppstår i de første 28 dager med behandling av ve-sykdommen. protokoll. Andre klinisk signifikante toksisiteter kan anses å være DLT -er, selv om ikke CTCAE grad 3 eller høyere.
28 dager
Antall deltakere med bivirkninger (AES) og alvorlige bivirkninger (SAES)
Tidsramme: Fra første dose studiebehandling opptil 30 dager etter den siste dosen av Vay736, opp til omtrent 8,8 måneder

Antall deltakere med AE -er (hvilken som helst AE uansett alvor) og SAE -er, inkludert endringer fra baseline i vitale tegn, elektrokardiogram og laboratorieresultater som kvalifiserer og rapportert som AE -er.

AE -karakterer for å karakterisere alvorlighetsgraden av AES var basert på de vanlige terminologikriteriene for bivirkninger (CTCAE) versjon 4.03. For CTCAE v4.03, grad 1 = mild; Grad 2 = moderat; Grad 3 = alvorlig; Grad 4 = livstruende; Grad 5 = død relatert til AE.

Alle pasienter ble fulgt i en 30-dagers sikkerhetsoppfølgingsperiode etter fullføring av VAY736-terapi. Ingen nye AE-er eller SAE-er ble samlet utover 30-dagers sikkerhetsoppfølging eller under oppfølgingsperioden for effektivitet.
Fra første dose studiebehandling opptil 30 dager etter den siste dosen av Vay736, opp til omtrent 8,8 måneder
Antall deltakere med dosereduksjon og doseavbrudd i Vay736
Tidsramme: Opptil 7,8 måneder
For pasienter som ikke tålte den protokollspesifiserte doseringsplanen for studiemedisiner, kunne dosejusteringer tillates for å la pasienten fortsette studiebehandlingen.
Opptil 7,8 måneder
Antall deltakere med dosereduksjon og doseavbrudd i Ibrutinib
Tidsramme: Opptil 8,5 måneder
For pasienter som ikke tålte den protokollspesifiserte doseringsplanen for studiemedisiner, kunne dosejusteringer tillates for å la pasienten fortsette studiebehandlingen.
Opptil 8,5 måneder
Doseintensitet av vay736
Tidsramme: Opptil 7,8 måneder
Doseintensitet av VAY736 ble beregnet som: faktisk kumulativ dose (mg/kg)/(eksponeringsvarighet i uker/2)
Opptil 7,8 måneder
Doseintensitet av ibrutinib
Tidsramme: Opptil 8,5 måneder
Doseintensitet av ibrutinib ble beregnet som: faktisk kumulativ dose (mg) / (eksponeringsvarighet i dager)
Opptil 8,5 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
CR eller CRI rate ved C9 for utvidelsesarm A og arm B av etterforskeren per IWCLL
Tidsramme: Syklus 9 dag 1 (C9). Varigheten av hver syklus var 28 dager.
Prosentandel av deltakerne med fullstendig respons (CR) eller fullstendig respons med ufullstendig marggjenoppretting (CRI) av etterforskervurdering per internasjonal arbeidsgruppe - Kronisk lymfocytisk leukemi (IWCLL) responskriterier.
Syklus 9 dag 1 (C9). Varigheten av hver syklus var 28 dager.
Posterior gjennomsnitt av CR- eller CRI -responsrate ved C9 for utvidelsesarm A og ARM B (Bayesian analyse)
Tidsramme: Syklus 9 dag 1 (C9). Varigheten av hver syklus var 28 dager.

Hastigheten av CR/CRI ved C9 ble analysert for hver ekspansjonsarm ved bruk av en Bayesian -modelleringstilnærming.

En minimalt informativ beta -distribusjon ble brukt som tidligere distribusjon med parametere a = 0,25 og b = 1. Dette antok, a priori, at svarprosenten var 20%.

Verdier estimert fra modellen ved syklus 9 presenteres i tabellen. Posterior geometrisk gjennomsnitt for CR/CRI -rate og 90% troverdige intervaller i hver gruppe presenteres.
Syklus 9 dag 1 (C9). Varigheten av hver syklus var 28 dager.
Bakre sannsynlighet for at den sanne CR- eller CRI-responsraten ved C9 for utvidelsesarm A og arm B faller i forhåndsdefinerte aktivitetsintervaller (Bayesian analyse)
Tidsramme: Syklus 9 dag 1 (C9). Varigheten av hver syklus var 28 dager.

Hastigheten av CR/CRI ved C9 ble analysert for hver ekspansjonsarm ved bruk av en Bayesian -modelleringstilnærming.

En minimalt informativ beta -distribusjon ble brukt som tidligere distribusjon med parametere a = 0,25 og b = 1. Dette antok, a priori, at svarprosenten var 20%.

Verdier estimert fra modellen ved syklus 9 presenteres i tabellen. Den bakre sannsynligheten for at den sanne CR/CRI -hastigheten faller i aktivitetsintervallene som er definert nedenfor, presenteres:

  • [0, 20%) - klinisk ikke meningsfylt
  • [20%, 40%) - Moderat klinisk fordel
  • [40%, 100%] - Overlegen klinisk fordel
Syklus 9 dag 1 (C9). Varigheten av hver syklus var 28 dager.
Generell svarprosent (ORR) vurdert av etterforskeren per IWCLL i dosen opptrappingsdelen
Tidsramme: Opptil omtrent 2,5 år

Effektivitet var basert på lokal etterforskervurdering per internasjonal arbeidsgruppe - Kronisk lymfocytisk leukemi (IWCLL) responskriterier.

ORR per IWCLL er definert som prosentandelen av deltakerne med en best generell respons av fullstendig respons (CR), fullstendig respons med ufullstendig margekjennitt (CRI) eller delvis respons (PR).
Opptil omtrent 2,5 år
Generell svarprosent (ORR) vurdert av etterforskeren per IWCLL i doseutvidelsesdelen
Tidsramme: Opptil omtrent 2,7 år

Effektivitet var basert på lokal etterforskervurdering per internasjonal arbeidsgruppe - Kronisk lymfocytisk leukemi (IWCLL) responskriterier.

ORR per IWCLL er definert som prosentandelen av deltakerne med en best generell respons av fullstendig respons (CR), fullstendig respons med ufullstendig margekjennitt (CRI) eller delvis respons (PR).
Opptil omtrent 2,7 år
Tid til progresjon (TTP) i dosen opptrappingsdelen
Tidsramme: Opptil omtrent 2,5 år

Effektivitet var basert på lokal etterforskervurdering per internasjonal arbeidsgruppe - Kronisk lymfocytisk leukemi (IWCLL) responskriterier.

TTP er definert som tiden fra behandlingsstart til dato for hendelsen som er definert som den første dokumenterte progresjonen eller døden på grunn av underliggende kreft.

Hvis en pasient ikke hadde hatt en hendelse, ble TTP sensurert på datoen for den siste adekvate sykdomsvurderingen.

TTP ble analysert ved bruk av Kaplan-Meier-estimater.
Opptil omtrent 2,5 år
Tid til progresjon (TTP) i doseutvidelsesdelen
Tidsramme: Opptil omtrent 2,7 år

Effektivitet var basert på lokal etterforskervurdering per internasjonal arbeidsgruppe - Kronisk lymfocytisk leukemi (IWCLL) responskriterier.

TTP er definert som tiden fra behandlingsstart til dato for hendelsen som er definert som den første dokumenterte progresjonen eller døden på grunn av underliggende kreft.

Hvis en pasient ikke hadde hatt en hendelse, ble TTP sensurert på datoen for den siste adekvate sykdomsvurderingen.

TTP ble analysert ved bruk av Kaplan-Meier-estimater.
Opptil omtrent 2,7 år
Prosentandel av deltakerne med godkjenning av ibrutinib resistensmutasjon under behandlingen (opp til C9) for utvidelsesarm B
Tidsramme: Opp til syklus 9 dag 1. var varigheten av hver syklus 28 dager.

Klaring ble definert som mindre enn 1% mutasjonsbære alleler (BTKC481 og/eller PLCy2) under behandlingen.

Negativ mutasjon er definert som å ha klarering av baseline ibrutinib resistensmutasjon under behandlingen (opp til syklus 9 (C9)).
Opp til syklus 9 dag 1. var varigheten av hver syklus 28 dager.
Maksimal observert serumkonsentrasjon (CMAX) av VAY736
Tidsramme: Pre-infusjon og 2, 6, 24, 72, 168 og 336 timer etter endt infusjon på syklus 1 dag 1 og syklus 3 dag 1.. Varigheten av infusjonen var omtrent 2 timer. 1 syklus = 28 dager
Farmakokinetiske (PK) -parametere ble beregnet basert på VAY736 serumkonsentrasjoner ved å bruke ikke-komponentmetoder. Cmax er definert som den maksimale (toppen) observerte konsentrasjonen etter en dose.
Pre-infusjon og 2, 6, 24, 72, 168 og 336 timer etter endt infusjon på syklus 1 dag 1 og syklus 3 dag 1.. Varigheten av infusjonen var omtrent 2 timer. 1 syklus = 28 dager
Tid til å nå maksimal serumkonsentrasjon (Tmax) av Vay736
Tidsramme: Pre-infusjon og 2, 6, 24, 72, 168 og 336 timer etter endt infusjon på syklus 1 dag 1 og syklus 3 dag 1.. Varigheten av infusjonen var omtrent 2 timer. 1 syklus = 28 dager
PK-parametere ble beregnet basert på VAY736 serumkonsentrasjoner ved å bruke ikke-komponentmetoder. Tmax er definert som tiden for å nå maksimal (topp) konsentrasjon etter en dose. Faktiske registrerte prøvetakingstider ble vurdert for beregningene.
Pre-infusjon og 2, 6, 24, 72, 168 og 336 timer etter endt infusjon på syklus 1 dag 1 og syklus 3 dag 1.. Varigheten av infusjonen var omtrent 2 timer. 1 syklus = 28 dager
Område under serumkonsentrasjonstidskurven fra tid null til tidspunktet for den siste kvantifiserbare konsentrasjonen (Auclast) av VAY736
Tidsramme: Pre-infusjon og 2, 6, 24, 72, 168 og 336 timer etter endt infusjon på syklus 1 dag 1 og syklus 3 dag 1.. Varigheten av infusjonen var omtrent 2 timer. 1 syklus = 28 dager
PK-parametere ble beregnet basert på VAY7736 serumkonsentrasjoner ved bruk av ikke-komponentmetoder. Den lineære trapezoidale metoden ble brukt for auclastberegning.
Pre-infusjon og 2, 6, 24, 72, 168 og 336 timer etter endt infusjon på syklus 1 dag 1 og syklus 3 dag 1.. Varigheten av infusjonen var omtrent 2 timer. 1 syklus = 28 dager
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av ibrutinib
Tidsramme: Pre-dose og 0,5, 2, 6 og 24 timer etter dose på syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 8. 1 syklus = 28 dager
PK-parametere ble beregnet basert på ibrutinib plasmakonsentrasjoner ved å bruke ikke-kompartmentmetoder. Cmax er definert som den maksimale (toppen) observerte konsentrasjonen etter en dose.
Pre-dose og 0,5, 2, 6 og 24 timer etter dose på syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 8. 1 syklus = 28 dager
Tid til å nå maksimal plasmakonsentrasjon (tmax) av ibrutinib
Tidsramme: Pre-dose og 0,5, 2, 6 og 24 timer etter dose på syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 8. 1 syklus = 28 dager
PK-parametere ble beregnet basert på ibrutinib plasmakonsentrasjoner ved å bruke ikke-kompartmentmetoder. Tmax er definert som tiden for å nå maksimal (topp) konsentrasjon etter en dose. Faktiske registrerte prøvetakingstider ble vurdert for beregningene.
Pre-dose og 0,5, 2, 6 og 24 timer etter dose på syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 8. 1 syklus = 28 dager
Område under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid null til tidspunktet for den siste kvantifiserbare konsentrasjonen (auclast) av ibrutinib
Tidsramme: Pre-dose og 0,5, 2, 6 og 24 timer etter dose på syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 8. 1 syklus = 28 dager
PK-parametere ble beregnet basert på ibrutinib plasmakonsentrasjoner ved å bruke ikke-kompartmentmetoder. Den lineære trapezoidale metoden ble brukt for auclastberegning.
Pre-dose og 0,5, 2, 6 og 24 timer etter dose på syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 8. 1 syklus = 28 dager
Antall deltakere med anti-Vay736 antistoffer
Tidsramme: Baseline (før første dose) og post-baseline (vurdert gjennom hele VAY736-behandlingen, opptil 7,8 måneder).

VAY736 Immunogenisitet ble evaluert i serumprøver. Anti-medikamentantistoffer (ADA) status ble definert som følger:

  • ADA-negativ ved baseline: Baseline-prøven hvor analyse er ADA-negativ
  • ADA-positiv ved baseline: Baseline-prøven hvor analyse er ADA-positiv
  • ADA-negativ post-baseline: ADA-negativ prøve ved baseline og minst 1 post-baseline-prøve, som alle er ADA-negative prøver
  • Behandlingsindusert ADA-positiv: ADA-negativ prøve ved baseline og minst 1 behandlingsindusert ADA-positiv prøve
  • Behandlingsboket ADA-positiv: ADA-positiv prøve ved baseline og minst 1 behandlingsbestilt ADA-positiv prøve
  • ADA-inkonklusive post-baseline: Pasient som ikke kvalifiserer for noen av de ovennevnte definisjonene
Baseline (før første dose) og post-baseline (vurdert gjennom hele VAY736-behandlingen, opptil 7,8 måneder).

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. april 2018

Primær fullføring (Faktiske)

29. september 2023

Studiet fullført (Faktiske)

29. september 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. januar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. januar 2018

Først lagt ut (Faktiske)

17. januar 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. mai 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. mai 2025

Sist bekreftet

1. mai 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CVAY736Y2102
  • 5R01CA177292-09 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kronisk lymfatisk leukemi (KLL)

Kliniske studier på VAY736

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Congo

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere