VAY736 in combinazione con ibrutinib in pazienti con CLL trattati con ibrutinib
Studio di Fase Ib in aperto su VAY736 e Ibrutinib in pazienti con leucemia linfocitica cronica (CLL) in terapia con ibrutinib
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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California
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La Jolla, California, Stati Uniti, 92093-0658
- University of California San Diego - Moores Cancer Center
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
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Ohio
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Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
- Ohio ST Compr Cancer Ctr James Hosp
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
- SCRI Oncology Partners
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84103
- Uni of Utah Huntsman Cancer Inst
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi di CLL secondo la classificazione dell'OMS
- Almeno 18 anni di età
- Mancanza di una risposta completa dopo aver ricevuto ibrutinib per > 1 anno OPPURE presenza di una mutazione nota di resistenza a ibrutinib
- Ricezione attiva di ibrutinib alla dose di 420 mg (pazienti arruolati nel braccio di escalation) o a una dose stabile per almeno 2 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio (pazienti arruolati nel braccio di espansione)
Criteri di esclusione:
- Storia nota dell'HIV
- Infezione attiva da epatite B o C
- Ricezione del vaccino attenuato entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Aumento della dose
Aumento delle dosi di VAY736 in combinazione con una dose fissa di ibrutinib.
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Sperimentale
Farmaco approvato
Altri nomi:
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Sperimentale: Espansione della dose
Valutazione dell'MTD/RD della combinazione di VAY736 e ibrutinib identificata nell'aumento della dose.
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Sperimentale
Farmaco approvato
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con tossicità dose-limitanti (DLT) nel ciclo 1 (solo escalation)
Lasso di tempo: 28 giorni
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Una tossicità dose-limitante (DLT) è definita come un evento avverso o un valore di laboratorio anormale dei criteri di terminologia comuni per eventi avversi (CTCAE) di grado ≥ 3 valutato come non correlato alla malattia non correlata, progressione della malattia, a una malattia inter-corretto definita nella cellione interno nella cellione interno nella cellione interno nella cellione interno nella cellione intercettante nella cellione intercettante nella cellione intercettante nella cellione intercettante nella cricke di celliretti.
Altre tossicità clinicamente significative possono essere considerate DLT, anche se non di grado 3 o superiore di CTCAE.
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28 giorni
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Numero di partecipanti con eventi avversi (eventi avversi) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Dalla prima dose di trattamento dello studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di Vay736, fino a circa 8,8 mesi
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Numero di partecipanti con eventi avversi (qualsiasi AE indipendentemente dalla serietà) e SAE, compresi i cambiamenti dal basale in segni vitali, elettrocardiogrammi e risultati di laboratorio che si qualificano e riportati come AES. I gradi AE per caratterizzare la gravità degli eventi avversi erano basati sui criteri di terminologia comuni per gli eventi avversi (CTCAE) versione 4.03. Per CTCAE V4.03, grado 1 = lieve; Grado 2 = moderato; Grado 3 = grave; Grado 4 = pericoloso per la vita; Grado 5 = morte correlata ad Ae. Tutti i pazienti sono stati seguiti per un periodo di follow-up di sicurezza di 30 giorni dopo il completamento della terapia VAY736. Non sono stati raccolti nuovi eventi avversi o SAE oltre il follow-up di sicurezza a 30 giorni o durante il periodo di follow-up di efficacia. |
Dalla prima dose di trattamento dello studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di Vay736, fino a circa 8,8 mesi
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Numero di partecipanti con riduzioni della dose e interruzioni della dose di Vay736
Lasso di tempo: Fino a 7,8 mesi
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Per i pazienti che non tolleravano il programma di dosaggio specificato dal protocollo dei farmaci di studio, potevano essere consentiti gli aggiustamenti della dose al fine di consentire al paziente di continuare il trattamento dello studio.
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Fino a 7,8 mesi
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Numero di partecipanti con riduzioni della dose e interruzioni dose di ibrutinib
Lasso di tempo: Fino a 8,5 mesi
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Per i pazienti che non tolleravano il programma di dosaggio specificato dal protocollo dei farmaci di studio, potevano essere consentiti gli aggiustamenti della dose al fine di consentire al paziente di continuare il trattamento dello studio.
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Fino a 8,5 mesi
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Intensità della dose di vay736
Lasso di tempo: Fino a 7,8 mesi
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L'intensità della dose di Vay736 è stata calcolata come: dose cumulativa effettiva (mg/kg)/(durata dell'esposizione in settimane/2)
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Fino a 7,8 mesi
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Intensità della dose di ibrutinib
Lasso di tempo: Fino a 8,5 mesi
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L'intensità della dose di ibrutinib è stata calcolata come: dose cumulativa effettiva (mg) / (durata dell'esposizione in giorni)
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Fino a 8,5 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso CR o CRI a C9 per il braccio di espansione A e il braccio B da investigatore per IWCLL
Lasso di tempo: Ciclo 9 giorni 1 (C9). La durata di ogni ciclo è stata di 28 giorni.
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Percentuale di partecipanti con risposta completa (CR) o risposta completa con recupero incompleto del midollo (CRI) mediante valutazione degli investigatori per gruppo di lavoro internazionale - criteri di risposta linfocitica cronica (IWCLL).
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Ciclo 9 giorni 1 (C9). La durata di ogni ciclo è stata di 28 giorni.
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Media posteriore del tasso di risposta CR o CRI a C9 per il braccio di espansione A e il braccio B (analisi bayesiana)
Lasso di tempo: Ciclo 9 giorni 1 (C9). La durata di ogni ciclo è stata di 28 giorni.
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Il tasso di CR/CRI a C9 è stato analizzato per ciascun braccio di espansione usando un approccio di modellazione bayesiano. Una distribuzione beta minimamente informativa è stata utilizzata come distribuzione precedente con parametri A = 0,25 e B = 1. Ciò presumeva, a priori, che il tasso di risposta era del 20%. I valori stimati dal modello al ciclo 9 sono presentati nella tabella. Vengono presentati la media geometrica posteriore per il tasso CR/CRI e intervalli credibili al 90% in ciascun gruppo. |
Ciclo 9 giorni 1 (C9). La durata di ogni ciclo è stata di 28 giorni.
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Probabilità posteriore che il vero tasso di risposta CR o CRI a C9 per il braccio di espansione A e il braccio B cada negli intervalli di attività predefiniti (analisi bayesiana)
Lasso di tempo: Ciclo 9 giorni 1 (C9). La durata di ogni ciclo è stata di 28 giorni.
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Il tasso di CR/CRI a C9 è stato analizzato per ciascun braccio di espansione usando un approccio di modellazione bayesiano. Una distribuzione beta minimamente informativa è stata utilizzata come distribuzione precedente con parametri A = 0,25 e B = 1. Ciò presumeva, a priori, che il tasso di risposta era del 20%. I valori stimati dal modello al ciclo 9 sono presentati nella tabella. Viene presentata la probabilità posteriore che il vero tasso CR/CRI diminuisca negli intervalli di attività definiti di seguito:
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Ciclo 9 giorni 1 (C9). La durata di ogni ciclo è stata di 28 giorni.
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Tasso di risposta complessivo (ORR) valutato dal ricercatore per IWCLL nella parte di escalation della dose
Lasso di tempo: Fino a circa 2,5 anni
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L'efficacia si basava sulla valutazione degli investigatori locali per gruppo di lavoro internazionale - Criteri di risposta alla leucemia linfocitica cronica (IWCLL). ORR per IWCLL è definito come la percentuale di partecipanti con una migliore risposta complessiva di risposta completa (CR), risposta completa con recupero incompleto del midollo (CRI) o risposta parziale (PR). |
Fino a circa 2,5 anni
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Tasso di risposta complessivo (ORR) valutato dal ricercatore per IWCLL nella parte di espansione della dose
Lasso di tempo: Fino a circa 2,7 anni
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L'efficacia si basava sulla valutazione degli investigatori locali per gruppo di lavoro internazionale - Criteri di risposta alla leucemia linfocitica cronica (IWCLL). ORR per IWCLL è definito come la percentuale di partecipanti con una migliore risposta complessiva di risposta completa (CR), risposta completa con recupero incompleto del midollo (CRI) o risposta parziale (PR). |
Fino a circa 2,7 anni
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Tempo di progressione (TTP) nella parte di escalation della dose
Lasso di tempo: Fino a circa 2,5 anni
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L'efficacia si basava sulla valutazione degli investigatori locali per gruppo di lavoro internazionale - Criteri di risposta alla leucemia linfocitica cronica (IWCLL). Il TTP è definito come il tempo dall'inizio del trattamento fino ad oggi, definito come la prima progressione o la morte documentata a causa del cancro sottostante. Se un paziente non aveva avuto un evento, il TTP è stato censurato alla data dell'ultima valutazione della malattia adeguata. Il TTP è stato analizzato utilizzando stime di Kaplan-Meier. |
Fino a circa 2,5 anni
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Tempo di progressione (TTP) nella parte di espansione della dose
Lasso di tempo: Fino a circa 2,7 anni
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L'efficacia si basava sulla valutazione degli investigatori locali per gruppo di lavoro internazionale - Criteri di risposta alla leucemia linfocitica cronica (IWCLL). Il TTP è definito come il tempo dall'inizio del trattamento fino ad oggi, definito come la prima progressione o la morte documentata a causa del cancro sottostante. Se un paziente non aveva avuto un evento, il TTP è stato censurato alla data dell'ultima valutazione della malattia adeguata. Il TTP è stato analizzato utilizzando stime di Kaplan-Meier. |
Fino a circa 2,7 anni
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Percentuale di partecipanti con clearance della mutazione di resistenza di ibrutinib durante il trattamento (fino a C9) per il braccio di espansione B
Lasso di tempo: Fino al ciclo 9 giorni 1. La durata di ciascun ciclo è stata di 28 giorni.
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La clearance è stata definita come mutazione inferiore all'1% di alleli (BTKC481 e/o PLCγ2) durante il trattamento. La mutazione negativa è definita come avere la clearance della mutazione di resistenza di ibrutinib basale durante il trattamento (fino al ciclo 9 (C9)). |
Fino al ciclo 9 giorni 1. La durata di ciascun ciclo è stata di 28 giorni.
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Concentrazione sierica massima osservata (CMAX) di Vay736
Lasso di tempo: Pre-infusione e 2, 6, 24, 72, 168 e 336 ore dopo la fine dell'infusione sul ciclo 1 giorno 1 e il ciclo 3 giorni 1. La durata dell'infusione è stata di circa 2 ore. 1 ciclo = 28 giorni
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I parametri farmacocinetici (PK) sono stati calcolati in base alle concentrazioni sieriche di Vay736 utilizzando metodi non compartimentali.
CMAX è definito come la concentrazione massima (picco) osservata dopo una dose.
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Pre-infusione e 2, 6, 24, 72, 168 e 336 ore dopo la fine dell'infusione sul ciclo 1 giorno 1 e il ciclo 3 giorni 1. La durata dell'infusione è stata di circa 2 ore. 1 ciclo = 28 giorni
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Tempo per raggiungere la massima concentrazione sierica (TMAX) di Vay736
Lasso di tempo: Pre-infusione e 2, 6, 24, 72, 168 e 336 ore dopo la fine dell'infusione sul ciclo 1 giorno 1 e il ciclo 3 giorni 1. La durata dell'infusione è stata di circa 2 ore. 1 ciclo = 28 giorni
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I parametri PK sono stati calcolati in base alle concentrazioni sieriche di Vay736 utilizzando metodi non compartimentali.
TMAX è definito come il tempo per raggiungere la concentrazione massima (di picco) dopo una dose.
Sono stati considerati tempi di campionamento registrati effettivi per i calcoli.
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Pre-infusione e 2, 6, 24, 72, 168 e 336 ore dopo la fine dell'infusione sul ciclo 1 giorno 1 e il ciclo 3 giorni 1. La durata dell'infusione è stata di circa 2 ore. 1 ciclo = 28 giorni
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Area sotto la curva del tempo di concentrazione sierica dal tempo zero al momento dell'ultima concentrazione quantificabile (auuclast) di Vay736
Lasso di tempo: Pre-infusione e 2, 6, 24, 72, 168 e 336 ore dopo la fine dell'infusione sul ciclo 1 giorno 1 e il ciclo 3 giorni 1. La durata dell'infusione è stata di circa 2 ore. 1 ciclo = 28 giorni
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I parametri PK sono stati calcolati in base alle concentrazioni sieriche di Vay7736 utilizzando metodi non compartimentali.
Il metodo trapezoidale lineare è stato utilizzato per il calcolo dell'auclasto.
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Pre-infusione e 2, 6, 24, 72, 168 e 336 ore dopo la fine dell'infusione sul ciclo 1 giorno 1 e il ciclo 3 giorni 1. La durata dell'infusione è stata di circa 2 ore. 1 ciclo = 28 giorni
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Concentrazione plasmatica massima osservata (CMAX) di Ibrutinib
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,5, 2, 6 e 24 ore dopo la dose sul ciclo 1 giorno 1 e ciclo 1 giorno 8. 1 ciclo = 28 giorni
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I parametri PK sono stati calcolati in base alle concentrazioni plasmatiche di ibrutinib utilizzando metodi non compartimentali.
CMAX è definito come la concentrazione massima (picco) osservata dopo una dose.
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Pre-dose e 0,5, 2, 6 e 24 ore dopo la dose sul ciclo 1 giorno 1 e ciclo 1 giorno 8. 1 ciclo = 28 giorni
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Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (TMAX) di ibrutinib
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,5, 2, 6 e 24 ore dopo la dose sul ciclo 1 giorno 1 e ciclo 1 giorno 8. 1 ciclo = 28 giorni
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I parametri PK sono stati calcolati in base alle concentrazioni plasmatiche di ibrutinib utilizzando metodi non compartimentali.
TMAX è definito come il tempo per raggiungere la concentrazione massima (di picco) dopo una dose.
Sono stati considerati tempi di campionamento registrati effettivi per i calcoli.
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Pre-dose e 0,5, 2, 6 e 24 ore dopo la dose sul ciclo 1 giorno 1 e ciclo 1 giorno 8. 1 ciclo = 28 giorni
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Area sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica dal tempo zero al momento dell'ultima concentrazione quantificabile (auclasto) di ibrutinib
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,5, 2, 6 e 24 ore dopo la dose sul ciclo 1 giorno 1 e ciclo 1 giorno 8. 1 ciclo = 28 giorni
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I parametri PK sono stati calcolati in base alle concentrazioni plasmatiche di ibrutinib utilizzando metodi non compartimentali.
Il metodo trapezoidale lineare è stato utilizzato per il calcolo dell'auclasto.
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Pre-dose e 0,5, 2, 6 e 24 ore dopo la dose sul ciclo 1 giorno 1 e ciclo 1 giorno 8. 1 ciclo = 28 giorni
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Numero di partecipanti con anticorpi anti-vay736
Lasso di tempo: Baseline (prima della prima dose) e post-base (valutata durante il trattamento Vay736, fino a 7,8 mesi).
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L'immunogenicità Vay736 è stata valutata in campioni di siero. Lo stato anticorpi anti-farmaco (ADA) è stato definito come segue:
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Baseline (prima della prima dose) e post-base (valutata durante il trattamento Vay736, fino a 7,8 mesi).
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Neoplasie
- Malattia cronica
- Attributi della malattia
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Malattie ematologiche
- Malattie linfatiche
- Malattie linfoproliferative
- Disturbi immunoproliferativi
- Leucemia, cellule B
- Leucemia
- Leucemia, linfoide
- Leucemia, linfocitica, cronica, cellule B
- Inibitori della tirosina chinasi
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Inibitori della proteina chinasi
- Ibrutinib
Altri numeri di identificazione dello studio
- CVAY736Y2102
- 5R01CA177292-09 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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Prove cliniche su VAY736
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Novartis PharmaceuticalsCompletato
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Novartis PharmaceuticalsRitiratoLupus eritematoso sistemico | Malattia di Sjögren
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Novartis PharmaceuticalsCompletatoSindrome di Sjögren primariaGermania
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Novartis PharmaceuticalsReclutamentoSclerosi sistemica cutanea diffusaCina, Stati Uniti, Italia, Giappone, Taiwan, Spagna, Austria, Belgio, Grecia, Tailandia, Germania, India, Malaysia, Portogallo, Francia, Ungheria, Regno Unito, Messico, Colombia, Brasile, Argentina, Corea del Sud, Vietnam, Turchia... e altro ancora
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Novartis PharmaceuticalsCompletatoEpatite autoimmuneRegno Unito, Stati Uniti, Spagna, Germania, Svizzera, Canada, Belgio, Cechia, Giappone, Argentina
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Novartis PharmaceuticalsReclutamentoLupus eritematoso sistemicoCina, Stati Uniti, Spagna, Tailandia, Italia, Francia, India, Messico, Taiwan, Bulgaria, Chile, Romania, Australia, Guatemala, Portogallo, Cechia, Malaysia, Polonia, Sud Africa, Israele, Canada, Ungheria, Germania, Corea del Sud, ... e altro ancora
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Novartis PharmaceuticalsAttivo, non reclutanteSindrome di SjogrenCina, India, Italia, Germania, Australia, Francia, Grecia, Stati Uniti, Israele, Sud Africa, Bulgaria, Ungheria, Spagna, Taiwan, Regno Unito, Slovacchia, Giappone, Romania, Chile, Messico, Canada, Svezia, Colombia, Argentina, Polonia e altro ancora
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Novartis PharmaceuticalsAttivo, non reclutanteLupus eritematoso sistemicoStati Uniti, Cina, Spagna, Tailandia, Israele, Guatemala, Bulgaria, Canada, Ungheria, Portogallo, Sud Africa, Polonia, Giappone, Slovacchia, Cechia, Brasile, Colombia, Argentina, Turchia (Türkiye)
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Novartis PharmaceuticalsCompletatoSindrome di Sjogren primariaStati Uniti, Belgio, Italia, Austria, Francia, Israele, Germania, Ungheria, Regno Unito, Giappone, Portogallo, Argentina, Federazione Russa, Spagna, Taiwan, Romania, Chile, Olanda, Polonia
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