Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

VAY736 i kombination med Ibrutinib hos patienter med KLL på Ibrutinib

14 maj 2025 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

Fas Ib öppen studie av VAY736 och Ibrutinib hos patienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL) på Ibrutinib-terapi

Patienter som är inskrivna i studien kommer att ha kronisk lymfatisk leukemi (KLL) och får aktivt ibrutinib. Patienterna kommer antingen att ha fått ibrutinib i ett år utan att ha fått ett fullständigt svar eller så kommer patienterna att ha utvecklat en resistensmutation mot ibrutinib. Denna studie kommer att ha två delar, en dosökningsdel och en dosexpansionsdel. I dosökningsdelen kommer den maximala tolererade dosen (MTD) av kombinationen av VAY736 med ibrutinib att fastställas. När det har bestämts kommer dosexpansionsdelen av studien att börja.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

39

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92093-0658
        • University of California San Diego - Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Ohio ST Compr Cancer Ctr James Hosp
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • SCRI Oncology Partners
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84103
        • Uni of Utah Huntsman Cancer Inst

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av KLL enligt WHO-klassificeringen
  • Minst 18 år
  • Avsaknad av ett fullständigt svar efter att ha fått ibrutinib i > 1 år ELLER närvaro av känd ibrutinibresistensmutation
  • Aktivt fått ibrutinib i antingen 420 mg (patienter inskrivna i eskaleringsarmen) eller i en stabil dos i minst 2 månader innan studiebehandlingen påbörjas (patienter inskrivna i expansionsarmen)

Exklusions kriterier:

  • Känd historia av HIV
  • Aktiv hepatit B- eller C-infektion
  • Mottagande av försvagat vaccin inom 2 veckor innan studiebehandling påbörjas.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Doseskalering
Ökande doser av VAY736 i kombination med en fast dos av ibrutinib.
Läkemedel: VAY736
Experimentell
Läkemedel: ibrutinib
Godkänd medicin
Andra namn:
  • Imbruvica
Experimentell: Dosexpansion
Utvärdering av MTD/RD för kombinationen av VAY736 och ibrutinib som identifierades vid dosökning.
Läkemedel: VAY736
Experimentell
Läkemedel: ibrutinib
Godkänd medicin
Andra namn:
  • Imbruvica

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLTS) i cykel 1 (endast upptrappning)
Tidsram: 28 dagar
A dose-limiting toxicity (DLT) is defined as an adverse event or abnormal laboratory value of Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grade ≥ 3 assessed as unrelated to disease, disease progression, inter-current illness or concomitant medications that occurs within the first 28 days of treatment with the combination of VAY736 and ibrutinib and meets the criteria defined in the study Protokoll. Andra kliniskt signifikanta toxiciteter kan betraktas som DLTS, även om inte CTCAE grad 3 eller högre.
28 dagar
Antal deltagare med biverkningar (AES) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Från den första dosen av studiebehandling upp till 30 dagar efter den sista dosen av VAY736, upp till cirka 8,8 månader

Antal deltagare med AES (någon AE oavsett allvar) och SAE, inklusive förändringar från baslinjen i vitala tecken, elektrokardiogram och laboratorieresultat som kvalificerar och rapporteras som AES.

AE -betyg för att karakterisera svårighetsgraden av AES baserades på de gemensamma terminologikriterierna för biverkningar (CTCAE) version 4.03. För CTCAE v4.03, grad 1 = mild; Grad 2 = måttlig; Grad 3 = allvarlig; Grad 4 = livshotande; Grad 5 = död relaterad till AE.

Alla patienter följdes under en 30-dagars uppföljningsperiod efter slutförandet av VAY736-terapin. Inga nya AE: er eller SAE samlades utöver den 30-dagars säkerhetsuppföljningen eller under effektivitetsuppföljningsperioden.
Från den första dosen av studiebehandling upp till 30 dagar efter den sista dosen av VAY736, upp till cirka 8,8 månader
Antal deltagare med dosminskningar och dosavbrott av VAY736
Tidsram: Upp till 7,8 månader
För patienter som inte tolererar det protokollspecificerade doseringsschemat för studieläkemedlen kan dosjusteringar tillåtas för att låta patienten fortsätta studera behandling.
Upp till 7,8 månader
Antal deltagare med dosminskningar och dosavbrott av ibrutinib
Tidsram: Upp till 8,5 månader
För patienter som inte tolererar det protokollspecificerade doseringsschemat för studieläkemedlen kan dosjusteringar tillåtas för att låta patienten fortsätta studera behandling.
Upp till 8,5 månader
Dosintensitet av vay736
Tidsram: Upp till 7,8 månader
Dosintensitet av vay736 beräknades som: faktisk kumulativ dos (mg/kg)/(exponeringstid på veckor/2)
Upp till 7,8 månader
Dosintensitet av ibrutinib
Tidsram: Upp till 8,5 månader
Dosintensitet av ibrutinib beräknades som: Faktisk kumulativ dos (MG) / (exponeringstid på dagar)
Upp till 8,5 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
CR- eller CRI -hastighet vid C9 för expansionsarm A och ARM B av utredaren per iwcll
Tidsram: Cykel 9 dag 1 (C9). Varaktigheten för varje cykel var 28 dagar.
Procentandel av deltagare med fullständigt svar (CR) eller fullständigt svar med ofullständig märgsåtervinning (CRI) av utredarbedömningen per internationell arbetsgrupp - Kronisk lymfocytisk leukemi (IWCLL) svarskriterier.
Cykel 9 dag 1 (C9). Varaktigheten för varje cykel var 28 dagar.
Posterior medelvärde av CR- eller CRI -svarsfrekvens vid C9 för expansionsarm A och ARM B (Bayesian Analysis)
Tidsram: Cykel 9 dag 1 (C9). Varaktigheten för varje cykel var 28 dagar.

Hastigheten för CR/CRI vid C9 analyserades för varje expansionsarm med användning av en Bayesian modelleringsmetod.

En minimalt informativ beta -distribution användes som tidigare distribution med parametrar a = 0,25 och b = 1. Detta antog, a priori, att svarsfrekvensen var 20%.

Värden uppskattade från modellen vid cykel 9 presenteras i tabellen. Posterior geometriskt medelvärde för CR/CRI -hastighet och 90% trovärdiga intervaller i varje grupp presenteras.
Cykel 9 dag 1 (C9). Varaktigheten för varje cykel var 28 dagar.
Bakre sannolikhet för att den verkliga CR- eller CRI-svarsfrekvensen vid C9 för expansionsarm A och ARM B faller i fördefinierade aktivitetsintervall (Bayesian-analys)
Tidsram: Cykel 9 dag 1 (C9). Varaktigheten för varje cykel var 28 dagar.

Hastigheten för CR/CRI vid C9 analyserades för varje expansionsarm med användning av en Bayesian modelleringsmetod.

En minimalt informativ beta -distribution användes som tidigare distribution med parametrar a = 0,25 och b = 1. Detta antog, a priori, att svarsfrekvensen var 20%.

Värden uppskattade från modellen vid cykel 9 presenteras i tabellen. Den bakre sannolikheten för att den verkliga CR/CRI -hastigheten faller i de aktivitetsintervall som definieras nedan presenteras:

  • [0, 20%) - kliniskt inte meningsfullt
  • [20%, 40%) - Måttlig klinisk fördel
  • [40%, 100%] - Överlägsen klinisk fördel
Cykel 9 dag 1 (C9). Varaktigheten för varje cykel var 28 dagar.
Övergripande svarsfrekvens (ORR) bedömd av utredaren per IWCLL i dosökningsdelen
Tidsram: Upp till cirka 2,5 år

Effektiviteten baserades på lokal utredarbedömning per internationell arbetsgrupp - kronisk lymfocytisk leukemi (IWCLL) svarskriterier.

ORR per iwcll definieras som procentandelen deltagare med ett bästa totalt svar på fullständigt svar (CR), fullständigt svar med ofullständig märgåtervinning (CRI) eller partiellt svar (PR).
Upp till cirka 2,5 år
Övergripande svarsfrekvens (ORR) bedömd av utredaren per IWCLL i dosutvidgningsdelen
Tidsram: Upp till cirka 2,7 år

Effektiviteten baserades på lokal utredarbedömning per internationell arbetsgrupp - kronisk lymfocytisk leukemi (IWCLL) svarskriterier.

ORR per iwcll definieras som procentandelen deltagare med ett bästa totalt svar på fullständigt svar (CR), fullständigt svar med ofullständig märgåtervinning (CRI) eller partiellt svar (PR).
Upp till cirka 2,7 år
Time to Progression (TTP) i dosupptrappningsdelen
Tidsram: Upp till cirka 2,5 år

Effektiviteten baserades på lokal utredarbedömning per internationell arbetsgrupp - kronisk lymfocytisk leukemi (IWCLL) svarskriterier.

TTP definieras som tiden från behandlingens början till händelse som definieras som den första dokumenterade progressionen eller döden på grund av underliggande cancer.

Om en patient inte hade haft en händelse, censurerades TTP vid dagen för den sista adekvata sjukdomsbedömningen.

TTP analyserades med användning av Kaplan-Meier-uppskattningar.
Upp till cirka 2,5 år
Time to Progression (TTP) i dosutvidgningsdelen
Tidsram: Upp till cirka 2,7 år

Effektiviteten baserades på lokal utredarbedömning per internationell arbetsgrupp - kronisk lymfocytisk leukemi (IWCLL) svarskriterier.

TTP definieras som tiden från behandlingens början till händelse som definieras som den första dokumenterade progressionen eller döden på grund av underliggande cancer.

Om en patient inte hade haft en händelse, censurerades TTP vid dagen för den sista adekvata sjukdomsbedömningen.

TTP analyserades med användning av Kaplan-Meier-uppskattningar.
Upp till cirka 2,7 år
Procentandel av deltagare med clearance av ibrutinib resistensmutation under behandlingen (upp till C9) för expansionsarm B
Tidsram: Upp till cykel 9 dag 1. Varaktigheten för varje cykel var 28 dagar.

Clearance definierades som mindre än 1% mutation med alleler (BTKC481 och/eller PLCy2) under behandlingen.

Negativ mutation definieras som att ha clearance av baslinjen ibrutinib resistensmutation under behandlingen (upp till cykel 9 (C9)).
Upp till cykel 9 dag 1. Varaktigheten för varje cykel var 28 dagar.
Maximal observerad serumkoncentration (CMAX) av VAY736
Tidsram: Pre-infusion och 2, 6, 24, 72, 168 och 336 timmar efter infusionens slut på cykel 1 dag 1 och cykel 3 dag 1. Infusionens varaktighet var ungefär 2 timmar. 1 cykel = 28 dagar
Farmakokinetiska (PK) -parametrar beräknades baserat på VAY736 serumkoncentrationer med användning av icke-urvalsmetoder. Cmax definieras som den maximala (topp) observerade koncentrationen efter en dos.
Pre-infusion och 2, 6, 24, 72, 168 och 336 timmar efter infusionens slut på cykel 1 dag 1 och cykel 3 dag 1. Infusionens varaktighet var ungefär 2 timmar. 1 cykel = 28 dagar
Tid för att nå maximal serumkoncentration (TMAX) av VAY736
Tidsram: Pre-infusion och 2, 6, 24, 72, 168 och 336 timmar efter infusionens slut på cykel 1 dag 1 och cykel 3 dag 1. Infusionens varaktighet var ungefär 2 timmar. 1 cykel = 28 dagar
PK-parametrar beräknades baserat på VAY736 serumkoncentrationer med användning av icke-omskrivningsmetoder. Tmax definieras som tiden för att nå maximal (topp) koncentration efter en dos. Faktiska registrerade provtagningstider beaktades för beräkningarna.
Pre-infusion och 2, 6, 24, 72, 168 och 336 timmar efter infusionens slut på cykel 1 dag 1 och cykel 3 dag 1. Infusionens varaktighet var ungefär 2 timmar. 1 cykel = 28 dagar
Område under serumkoncentrationstidskurvan från tid noll till tiden för den sista kvantifierbara koncentrationen (AUCLAST) av VAY736
Tidsram: Pre-infusion och 2, 6, 24, 72, 168 och 336 timmar efter infusionens slut på cykel 1 dag 1 och cykel 3 dag 1. Infusionens varaktighet var ungefär 2 timmar. 1 cykel = 28 dagar
PK-parametrar beräknades baserat på VAY7736 serumkoncentrationer med användning av icke-urvalsmetoder. Den linjära trapezoidala metoden användes för AUCLAST -beräkning.
Pre-infusion och 2, 6, 24, 72, 168 och 336 timmar efter infusionens slut på cykel 1 dag 1 och cykel 3 dag 1. Infusionens varaktighet var ungefär 2 timmar. 1 cykel = 28 dagar
Maximal observerad plasmakoncentration (CMAX) av ibrutinib
Tidsram: Fördos och 0,5, 2, 6 och 24 timmar efter dos på cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 8. 1 cykel = 28 dagar
PK-parametrar beräknades baserat på Ibrutinib-plasmakoncentrationer med användning av icke-omskrivningsmetoder. Cmax definieras som den maximala (topp) observerade koncentrationen efter en dos.
Fördos och 0,5, 2, 6 och 24 timmar efter dos på cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 8. 1 cykel = 28 dagar
Tid att nå maximal plasmakoncentration (TMAX) av ibrutinib
Tidsram: Fördos och 0,5, 2, 6 och 24 timmar efter dos på cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 8. 1 cykel = 28 dagar
PK-parametrar beräknades baserat på Ibrutinib-plasmakoncentrationer med användning av icke-omskrivningsmetoder. Tmax definieras som tiden för att nå maximal (topp) koncentration efter en dos. Faktiska registrerade provtagningstider beaktades för beräkningarna.
Fördos och 0,5, 2, 6 och 24 timmar efter dos på cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 8. 1 cykel = 28 dagar
Område under plasmakoncentrationstidskurvan från tid noll till tiden för den sista kvantifierbara koncentrationen (AUCLAST) av ibrutinib
Tidsram: Fördos och 0,5, 2, 6 och 24 timmar efter dos på cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 8. 1 cykel = 28 dagar
PK-parametrar beräknades baserat på Ibrutinib-plasmakoncentrationer med användning av icke-omskrivningsmetoder. Den linjära trapezoidala metoden användes för AUCLAST -beräkning.
Fördos och 0,5, 2, 6 och 24 timmar efter dos på cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 8. 1 cykel = 28 dagar
Antal deltagare med anti-vay736 antikroppar
Tidsram: Baslinjen (före första dosen) och efter baslinjen (bedömd under hela VAY736-behandlingen, upp till 7,8 månader).

VAY736 Immunogenicitet utvärderades i serumprover. Anti-läkemedelsantikroppar (ADA) -status definierades enligt följande:

  • Ada-negativ vid baslinjen: baslinjeprov där analysen är Ada negativ
  • ADA-positivt vid baslinjen: baslinjeprov där analysen är ADA-positiv
  • ADA-negativ efter baslinje: ADA-negativt prov vid baslinjen och minst ett prov efter baslinjen, som alla är ADA-negativa prover
  • Behandlingsinducerad ADA-positiv: ADA-negativt prov vid baslinjen och minst 1 behandlingsinducerat ADA-positivt prov
  • Behandlingsförstärkt ADA-positivt: ADA-positivt prov vid baslinjen och minst 1 behandlingsförstärkt ADA-positivt prov
  • ADA-inkonclusiv efter-baslinje: Patient som inte kvalificerar sig för någon av ovanstående definitioner
Baslinjen (före första dosen) och efter baslinjen (bedömd under hela VAY736-behandlingen, upp till 7,8 månader).

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

9 april 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

29 september 2023

Avslutad studie (Faktisk)

29 september 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 januari 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 januari 2018

Första postat (Faktisk)

17 januari 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 maj 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 maj 2025

Senast verifierad

1 maj 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CVAY736Y2102
  • 5R01CA177292-09 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Kronisk lymfatisk leukemi (KLL)

Kliniska prövningar på VAY736

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Myanmar

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera