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イブルチニブ投与中の CLL 患者におけるイブルチニブとの併用での VAY736

2025年5月14日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

イブルチニブ療法を受けている慢性リンパ性白血病（CLL）患者におけるVAY736とイブルチニブの第Ib相非盲検試験

この試験に登録された患者は、慢性リンパ性白血病（CLL）を患っており、イブルチニブを積極的に投与されています。 患者は、完全な反応が得られないまま 1 年間イブルチニブを投与されているか、イブルチニブに対する耐性変異が発生しています。 この研究には、用量漸増パートと用量拡大パートの 2 つのパートがあります。 用量漸増部分では、VAY736 とイブルチニブの組み合わせの最大耐量 (MTD) が決定されます。 決定されると、試験の用量拡大部分が開始されます。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

39

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • La Jolla、California、アメリカ、92093-0658
        • University of California San Diego - Moores Cancer Center
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • Ohio ST Compr Cancer Ctr James Hosp
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
        • SCRI Oncology Partners
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84103
        • Uni of Utah Huntsman Cancer Inst

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • WHO分類によるCLLの診断
  • 18歳以上
  • -1年を超えてイブルチニブを受けた後の完全な反応の欠如、または既知のイブルチニブ耐性変異の存在
  • -420 mgのイブルチニブ（エスカレーションアームに登録された患者）または試験治療を開始する前の少なくとも2か月間安定した用量で積極的に投与されている患者（拡張アームに登録された患者）

除外基準:

  • -HIVの既知の病歴
  • 活動性のB型またはC型肝炎感染
  • -研究治療を開始する前の2週間以内に弱毒化ワクチンを受け取った。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：用量漸増
固定用量のイブルチニブと組み合わせた VAY736 の用量の増加。
薬：VAY736
実験的
薬：イブルチニブ
承認された薬
他の名前：
  • インブルヴィツァ
実験的：用量拡大
用量漸増で特定された VAY736 とイブルチニブの組み合わせの MTD/RD の評価。
薬：VAY736
実験的
薬：イブルチニブ
承認された薬
他の名前：
  • インブルヴィツァ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
サイクル1（エスカレーションのみ）で用量制限毒性（DLT）を持つ参加者の数
時間枠：28日
用量制限毒性（DLT）は、疾患、病気の進行、疾患、障害間疾患、またはcrited deftin criteがcriteが CTCAEグレード3以上でなくても、他の臨床的に有意な毒性はDLTと見なされる場合があります。
28日
有害事象（AES）と重大な有害事象（SAE）の参加者の数
時間枠：Vay736の最後の投与後最大30日後の研究治療の最初の投与から、約8.8か月まで

AES（深刻さに関係なくAE）とSAEを持つ参加者の数、バイタルサインのベースラインからの変更、心電図、および実験室の結果が適格で報告されています。

AEの重症度を特徴付けるAEグレードは、有害事象の一般的な用語基準（CTCAE）バージョン4.03に基づいていました。 CTCAE v4.03の場合、グレード1 =軽度;グレード2 =中程度;グレード3 =重度;グレード4 =生命を脅かす;グレード5 = AEに関連する死亡。

すべての患者は、Vay736療法の完了後、30日間の安全フォローアップ期間を追跡しました。 30日間の安全フォローアップを超えて、または有効性のフォローアップ期間中、新しいAEまたはSAEは収集されませんでした。
Vay736の最後の投与後最大30日後の研究治療の最初の投与から、約8.8か月まで
用量削減と用量中断のある参加者の数vay736
時間枠：最大7.8か月
研究薬のプロトコル指定投与スケジュールに耐えられなかった患者の場合、患者が研究治療を継続できるように用量調整を許可することができます。
最大7.8か月
イブルチニブの用量削減と用量中断のある参加者の数
時間枠：最大8.5か月
研究薬のプロトコル指定投与スケジュールに耐えられなかった患者の場合、患者が研究治療を継続できるように用量調整を許可することができます。
最大8.5か月
Vay736の線量強度
時間枠：最大7.8か月
Vay736の用量強度は、実際の累積線量（mg/kg）/（週/2の暴露期間）として計算されました。
最大7.8か月
イブルチニブの線量強度
時間枠：最大8.5か月
イブルチニブの線量強度は、実際の累積線量（mg） /（日数の曝露期間）として計算されました。
最大8.5か月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
IWCLLごとの調査員による拡張アームAおよびアームBのC9でのCRまたはCRIレート
時間枠：サイクル9日1（C9）。各サイクルの期間は28日でした。
国際ワーキンググループごとの調査員評価による完全な反応（CR）または完全な反応を伴う完全な応答（CRI）の参加者の割合 - 慢性リンパ球性白血病（IWCLL）応答基準。
サイクル9日1（C9）。各サイクルの期間は28日でした。
拡張アームAおよびアームBのC9でのCRまたはCRI応答率の後平均（ベイジアン分析）
時間枠：サイクル9日1（C9）。各サイクルの期間は28日でした。

C9でのCR/CRIの速度は、ベイジアンモデリングアプローチを使用して、各膨張アームについて分析されました。

パラメーターa = 0.25およびb = 1を使用した最小限のベータ分布を事前分布として使用しました。 これは、応答率が20％であると仮定しました。

サイクル9のモデルから推定される値を表に示します。 各グループのCR/CRIレートの後部幾何平均と90％の信頼できる間隔が提示されています。
サイクル9日1（C9）。各サイクルの期間は28日でした。
拡張アームAおよびアームBのC9での真のCRまたはCRI応答率が事前定義されたアクティビティ間隔で低下する事後確率（ベイズ分析）
時間枠：サイクル9日1（C9）。各サイクルの期間は28日でした。

C9でのCR/CRIの速度は、ベイジアンモデリングアプローチを使用して、各膨張アームについて分析されました。

パラメーターa = 0.25およびb = 1を使用した最小限のベータ分布を事前分布として使用しました。 これは、応答率が20％であると仮定しました。

サイクル9のモデルから推定される値を表に示します。 以下に定義されているアクティビティ間隔で真のCR/CRIレートが低下する事後確率を示します。

  • [0、20％） - 臨床的に意味がありません
  • [20％、40％） - 中程度の臨床的利益
  • [40％、100％] - 優れた臨床上の利点
サイクル9日1（C9）。各サイクルの期間は28日でした。
投与量エスカレーション部分のIWCLLごとに調査者によって評価された全体的な回答率（ORR）
時間枠：最大約2。5年

有効性は、国際ワーキンググループごとの局所調査員評価に基づいていました - 慢性リンパ球性白血病（IWCLL）応答基準。

IWCLLごとのORRは、完全な応答（CR）の全体的な全体的な応答、不完全な骨髄回復（CRI）または部分応答（PR）を伴う完全な応答（PR）を持つ参加者の割合として定義されます。
最大約2。5年
用量膨張部分のIWCLLごとに調査者によって評価された全体的な回答率（ORR）
時間枠：約2。7年まで

有効性は、国際ワーキンググループごとの局所調査員評価に基づいていました - 慢性リンパ球性白血病（IWCLL）応答基準。

IWCLLごとのORRは、完全な応答（CR）の全体的な全体的な応答、不完全な骨髄回復（CRI）または部分応答（PR）を伴う完全な応答（PR）を持つ参加者の割合として定義されます。
約2。7年まで
用量エスカレーション部分の進行（TTP）までの時間（TTP）
時間枠：最大約2。5年

有効性は、国際ワーキンググループごとの局所調査員評価に基づいていました - 慢性リンパ球性白血病（IWCLL）応答基準。

TTPは、治療の開始からイベントの日付までの時間として定義されます。イベントは、基礎となる癌による最初の記録された進行または死亡として定義されます。

患者がイベントを持っていなかった場合、TTPは最後の適切な疾患評価の日に検閲されました。

TTPは、Kaplan-Meierの推定値を使用して分析されました。
最大約2。5年
用量膨張部分における進行（TTP）までの時間（TTP）
時間枠：約2。7年まで

有効性は、国際ワーキンググループごとの局所調査員評価に基づいていました - 慢性リンパ球性白血病（IWCLL）応答基準。

TTPは、治療の開始からイベントの日付までの時間として定義されます。イベントは、基礎となる癌による最初の記録された進行または死亡として定義されます。

患者がイベントを持っていなかった場合、TTPは最後の適切な疾患評価の日に検閲されました。

TTPは、Kaplan-Meierの推定値を使用して分析されました。
約2。7年まで
膨張群Bの治療中（C9まで）にイブルチニブ耐性変異をクリアランスする参加者の割合
時間枠：9日目までサイクルまで。各サイクルの期間は28日でした。

クリアランスは、治療中に対立遺伝子（BTKC481および/またはPLCγ2）を持つ1％未満の突然変異（BTKC481および/またはPLCγ2）として定義されました。

負の変異は、治療中のベースラインイブルチニブ耐性変異のクリアランスを持つと定義されています（サイクル9（C9）まで）。
9日目までサイクルまで。各サイクルの期間は28日でした。
Vay736の最大観測血清濃度（CMAX）
時間枠：灌流前および2、6、24、72、168、336時間後、サイクル1日1およびサイクル3日1でのサイクルでの輸液の終了後。注入期間は約2時間でした。 1サイクル= 28日
薬物動態（PK）パラメーターは、非コンパートメントメソッドを使用してVay736血清濃度に基づいて計算されました。 CMAXは、用量後の最大（ピーク）観測濃度として定義されます。
灌流前および2、6、24、72、168、336時間後、サイクル1日1およびサイクル3日1でのサイクルでの輸液の終了後。注入期間は約2時間でした。 1サイクル= 28日
Vay736の最大血清濃度（TMAX）に達する時間
時間枠：灌流前および2、6、24、72、168、336時間後、サイクル1日1およびサイクル3日1でのサイクルでの輸液の終了後。注入期間は約2時間でした。 1サイクル= 28日
PKパラメーターは、非コンパートメントメソッドを使用してVay736血清濃度に基づいて計算されました。 TMAXは、用量後の最大（ピーク）濃度に達する時間として定義されます。 実際に記録されたサンプリング時間は、計算のために考慮されました。
灌流前および2、6、24、72、168、336時間後、サイクル1日1およびサイクル3日1でのサイクルでの輸液の終了後。注入期間は約2時間でした。 1サイクル= 28日
Vay736の最後の定量化濃度（Auclast）の時間ゼロから時間までの血清濃度時間曲線下の面積
時間枠：灌流前および2、6、24、72、168、336時間後、サイクル1日1およびサイクル3日1でのサイクルでの輸液の終了後。注入期間は約2時間でした。 1サイクル= 28日
PKパラメーターは、非コンパートメントメソッドを使用してVay7736血清濃度に基づいて計算されました。 線形台形法は、オークラストの計算に使用されました。
灌流前および2、6、24、72、168、336時間後、サイクル1日1およびサイクル3日1でのサイクルでの輸液の終了後。注入期間は約2時間でした。 1サイクル= 28日
イブルチニブの最大観測血漿濃度（CMAX）
時間枠：サイクル1日1日とサイクル1日8。1サイクル= 28日で投与後0.5、2、6、24時間後の0.5、2、6、24時間
PKパラメーターは、非コンパートメントメソッドを使用してイブルチニブ血漿濃度に基づいて計算されました。 CMAXは、用量後の最大（ピーク）観測濃度として定義されます。
サイクル1日1日とサイクル1日8。1サイクル= 28日で投与後0.5、2、6、24時間後の0.5、2、6、24時間
イブルチニブの最大血漿濃度（TMAX）に到達する時間
時間枠：サイクル1日1日とサイクル1日8。1サイクル= 28日で投与後0.5、2、6、24時間後の0.5、2、6、24時間
PKパラメーターは、非コンパートメントメソッドを使用してイブルチニブ血漿濃度に基づいて計算されました。 TMAXは、用量後の最大（ピーク）濃度に達する時間として定義されます。 実際に記録されたサンプリング時間は、計算のために考慮されました。
サイクル1日1日とサイクル1日8。1サイクル= 28日で投与後0.5、2、6、24時間後の0.5、2、6、24時間
イブルチニブの最後の定量化可能濃度（オークラスト）の時間ゼロから時間までの血漿濃度時間曲線下の面積
時間枠：サイクル1日1日とサイクル1日8。1サイクル= 28日で投与後0.5、2、6、24時間後の0.5、2、6、24時間
PKパラメーターは、非コンパートメントメソッドを使用してイブルチニブ血漿濃度に基づいて計算されました。 線形台形法は、オークラストの計算に使用されました。
サイクル1日1日とサイクル1日8。1サイクル= 28日で投与後0.5、2、6、24時間後の0.5、2、6、24時間
抗Vay736抗体を持つ参加者の数
時間枠：ベースライン（最初の用量の前）およびベースライン後（Vay736治療全体で評価され、最大7.8か月）。

Vay736免疫原性は血清サンプルで評価されました。 抗薬物抗体（ADA）状態は次のように定義されました。

  • ベースラインのada陰性：アッセイがada陰性であるベースラインサンプル
  • ベースラインでのada陽性：アッセイが陽性であるベースラインサンプル
  • ADA陰性塩基後：ベースラインでのADA陰性サンプルと少なくとも1つのベースライン後のサンプル、これらはすべてADA陰性サンプルです
  • 治療誘発性ADA陽性：ベースラインでのADA陰性サンプルおよび少なくとも1つの治療誘発ADA陽性サンプル
  • 治療を促進したADA陽性：ベースラインでのADA陽性サンプルおよび少なくとも1つの治療強化ADA陽性サンプル
  • Ada-Inconclusive Post Baseline：上記の定義のいずれにも資格がない患者
ベースライン（最初の用量の前）およびベースライン後（Vay736治療全体で評価され、最大7.8か月）。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Novartis Pharmaceuticals

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年4月9日

一次修了 (実際)

2023年9月29日

研究の完了 (実際)

2023年9月29日

試験登録日

最初に提出

2018年1月9日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年1月9日

最初の投稿 (実際)

2018年1月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年5月16日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年5月14日

最終確認日

2025年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CVAY736Y2102
  • 5R01CA177292-09 (米国 NIH グラント/契約)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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