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VAY736 en association avec l'ibrutinib chez les patients atteints de LLC sous ibrutinib

14 mai 2025 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Étude ouverte de phase Ib sur le VAY736 et l'ibrutinib chez des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) sous traitement par l'ibrutinib

Les patients inscrits à l'étude seront atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) et reçoivent activement de l'ibrutinib. Les patients auront soit reçu de l'ibrutinib pendant un an sans avoir eu de réponse complète, soit des patients auront développé une mutation de résistance à l'ibrutinib. Cette étude comportera deux parties, une partie d'escalade de dose et une partie d'expansion de dose. Dans la partie d'escalade de dose, la dose maximale tolérée (DMT) de la combinaison de VAY736 avec l'ibrutinib sera déterminée. Une fois déterminée, la partie expansion de la dose de l'étude commencera.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

39

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093-0658
        • University of California San Diego - Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio ST Compr Cancer Ctr James Hosp
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • SCRI Oncology Partners
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84103
        • Uni of Utah Huntsman Cancer Inst

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de LLC selon la classification de l'OMS
  • Au moins 18 ans
  • Absence de réponse complète après avoir reçu de l'ibrutinib pendant > 1 an OU présence d'une mutation connue de résistance à l'ibrutinib
  • Recevant activement de l'ibrutinib à 420 mg (patients inscrits dans le bras d'escalade) ou à une dose stable pendant au moins 2 mois avant le début du traitement à l'étude (patients inscrits dans le bras d'expansion)

Critère d'exclusion:

  • Antécédents connus de VIH
  • Infection active par l'hépatite B ou C
  • Réception du vaccin atténué dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Escalade de dose
Augmentation des doses de VAY736 en association avec une dose fixe d'ibrutinib.
Médicament: VAY736
Expérimental
Médicament: ibrutinib
Médicament approuvé
Autres noms:
  • Imbruvique
Expérimental: Extension de dose
Évaluation de la MTD/RD de la combinaison de VAY736 et d'ibrutinib qui a été identifiée dans l'escalade de dose.
Médicament: VAY736
Expérimental
Médicament: ibrutinib
Médicament approuvé
Autres noms:
  • Imbruvique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec des toxicités de limitation de dose (DLT) dans le cycle 1 (escalade uniquement)
Délai: 28 jours
Une toxicité limitant la dose (DLT) est définie comme un événement indésirable ou une valeur de laboratoire anormale des critères de terminologie courants pour les événements indésirables (CTCAE) ≥ 3 évalués comme non liés aux maladies, la progression de la maladie, protocole. D'autres toxicités cliniquement significatives peuvent être considérées comme des DLT, même si ce n'est pas CTCAE de grade 3 ou plus.
28 jours
Nombre de participants ayant des événements indésirables (AES) et des événements indésirables graves (SAE)
Délai: De la première dose de traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose de Vay736, jusqu'à environ 8,8 mois

Nombre de participants atteints d'EI (tout AE, indépendamment de leur gravité) et des SAE, y compris les changements par rapport aux signes de base dans les signes vitaux, les électrocardiogrammes et les résultats de laboratoire qualifiés et rapportés en tant qu'EI.

Les notes AE pour caractériser la gravité des EI étaient basées sur les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.03. Pour CTCAE V4.03, grade 1 = doux; Grade 2 = modéré; Grade 3 = sévère; Grade 4 = mortel de la vie; 5e année = décès lié à AE.

Tous les patients ont été suivis pendant une période de suivi de la sécurité de 30 jours après l'achèvement du traitement VAY736. Aucun nouveau EES ou SAE n'a été collecté au-delà du suivi de la sécurité de 30 jours ou pendant la période de suivi de l'efficacité.
De la première dose de traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose de Vay736, jusqu'à environ 8,8 mois
Nombre de participants avec des réductions de dose et des interruptions de dose de VAY736
Délai: Jusqu'à 7,8 mois
Pour les patients qui n'ont pas toléré le calendrier de dosage spécifié par le protocole des médicaments d'étude, les ajustements de dose pourraient être autorisés afin de permettre au patient de poursuivre le traitement de l'étude.
Jusqu'à 7,8 mois
Nombre de participants avec des réductions de dose et des interruptions de dose de l'ibrutinib
Délai: Jusqu'à 8,5 mois
Pour les patients qui n'ont pas toléré le calendrier de dosage spécifié par le protocole des médicaments d'étude, les ajustements de dose pourraient être autorisés afin de permettre au patient de poursuivre le traitement de l'étude.
Jusqu'à 8,5 mois
Intensité de dose de Vay736
Délai: Jusqu'à 7,8 mois
L'intensité de dose de Vay736 a été calculée comme: dose cumulative réelle (mg / kg) / (durée d'exposition en semaines / 2)
Jusqu'à 7,8 mois
Intensité de dose de l'ibrutinib
Délai: Jusqu'à 8,5 mois
L'intensité de la dose de l'ibrutinib a été calculée comme: dose cumulative réelle (mg) / (durée de l'exposition en jours)
Jusqu'à 8,5 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
CR ou taux CRI à C9 pour l'extension ARM A et ARM B par l'investigateur par IWCLL
Délai: Cycle 9 jour 1 (C9). La durée de chaque cycle était de 28 jours.
Pourcentage de participants ayant une réponse complète (CR) ou une réponse complète avec une récupération incomplète de la moelle (CRI) par évaluation des chercheurs par groupe de travail international - Critères de réponse chronique de leucémie lymphocytaire (IWCLL).
Cycle 9 jour 1 (C9). La durée de chaque cycle était de 28 jours.
Moyenne postérieure du taux de réponse CR ou CRI à C9 pour le bras d'extension A et le bras B (analyse bayésienne)
Délai: Cycle 9 jour 1 (C9). La durée de chaque cycle était de 28 jours.

Le taux de CR / CRI en C9 a été analysé pour chaque bras d'extension en utilisant une approche de modélisation bayésienne.

Une distribution bêta mini-informative a été utilisée comme distribution antérieure avec les paramètres A = 0,25 et b = 1. Cela supposait, a priori, que le taux de réponse était de 20%.

Les valeurs estimées à partir du modèle au cycle 9 sont présentées dans le tableau. La moyenne géométrique postérieure pour le taux CR / CRI et les intervalles crédibles de 90% dans chaque groupe sont présentés.
Cycle 9 jour 1 (C9). La durée de chaque cycle était de 28 jours.
Probabilité postérieure que le véritable taux de réponse CR ou CRI en C9 pour le bras d'extension A et le bras B tombe dans des intervalles d'activité prédéfinis (analyse bayésienne)
Délai: Cycle 9 jour 1 (C9). La durée de chaque cycle était de 28 jours.

Le taux de CR / CRI en C9 a été analysé pour chaque bras d'extension en utilisant une approche de modélisation bayésienne.

Une distribution bêta mini-informative a été utilisée comme distribution antérieure avec les paramètres A = 0,25 et b = 1. Cela supposait, a priori, que le taux de réponse était de 20%.

Les valeurs estimées à partir du modèle au cycle 9 sont présentées dans le tableau. La probabilité postérieure que le véritable taux CR / CRI tombe dans les intervalles d'activité définis ci-dessous est présenté:

  • [0, 20%) - cliniquement non significatif
  • [20%, 40%) - Avantage clinique modéré
  • [40%, 100%] - Avantage clinique supérieur
Cycle 9 jour 1 (C9). La durée de chaque cycle était de 28 jours.
Taux de réponse global (ORR) évalué par l'investigateur par IWCLL dans la partie d'escalade de dose
Délai: Jusqu'à environ 2,5 ans

L'efficacité était basée sur l'évaluation des chercheurs locaux par groupe de travail international - critères de réponse chronique de la leucémie lymphocytaire (IWCLL).

ORR par IWCLL est défini comme le pourcentage de participants avec une meilleure réponse globale de réponse complète (CR), une réponse complète avec une récupération incomplète de la moelle (CRI) ou une réponse partielle (PR).
Jusqu'à environ 2,5 ans
Taux de réponse global (ORR) évalué par l'investigateur par IWCLL dans la partie de dose
Délai: Jusqu'à environ 2,7 ans

L'efficacité était basée sur l'évaluation des chercheurs locaux par groupe de travail international - critères de réponse chronique de la leucémie lymphocytaire (IWCLL).

ORR par IWCLL est défini comme le pourcentage de participants avec une meilleure réponse globale de réponse complète (CR), une réponse complète avec une récupération incomplète de la moelle (CRI) ou une réponse partielle (PR).
Jusqu'à environ 2,7 ans
Temps de progression (TTP) dans la partie d'escalade de dose
Délai: Jusqu'à environ 2,5 ans

L'efficacité était basée sur l'évaluation des chercheurs locaux par groupe de travail international - critères de réponse chronique de la leucémie lymphocytaire (IWCLL).

Le TTP est défini comme l'heure du début du traitement à la date de l'événement qui est définie comme la première progression ou décès documenté due au cancer sous-jacent.

Si un patient n'avait pas eu d'événement, TTP a été censuré à la date de la dernière évaluation adéquate de la maladie.

Le TTP a été analysé en utilisant des estimations de Kaplan-Meier.
Jusqu'à environ 2,5 ans
Temps de progression (TTP) dans la partie dose d'expansion
Délai: Jusqu'à environ 2,7 ans

L'efficacité était basée sur l'évaluation des chercheurs locaux par groupe de travail international - critères de réponse chronique de la leucémie lymphocytaire (IWCLL).

Le TTP est défini comme l'heure du début du traitement à la date de l'événement qui est définie comme la première progression ou décès documenté due au cancer sous-jacent.

Si un patient n'avait pas eu d'événement, TTP a été censuré à la date de la dernière évaluation adéquate de la maladie.

Le TTP a été analysé en utilisant des estimations de Kaplan-Meier.
Jusqu'à environ 2,7 ans
Pourcentage de participants avec la clairance de la mutation de résistance à l'ibrutinib pendant le traitement (jusqu'à C9) pour le bras d'expansion B
Délai: Jusqu'au cycle 9 jour 1. La durée de chaque cycle était de 28 jours.

La clairance a été définie comme moins de 1% de mutation portant des allèles (BTKC481 et / ou PLCγ2) pendant le traitement.

La mutation négative est définie comme ayant une clairance de la mutation de résistance à l'ibrutinib de base pendant le traitement (jusqu'au cycle 9 (C9)).
Jusqu'au cycle 9 jour 1. La durée de chaque cycle était de 28 jours.
Concentration sérique observée maximale (CMAX) de VAY736
Délai: Pré-infusion et 2, 6, 24, 72, 168 et 336 heures après la fin de la perfusion au cycle 1 jour 1 et le cycle 3 jour 1. La durée de la perfusion était d'environ 2 heures. 1 cycle = 28 jours
Les paramètres pharmacocinétiques (PK) ont été calculés sur la base des concentrations sériques de Vay736 en utilisant des méthodes non compartimentées. Le CMAX est défini comme la concentration observée maximale (pic) après une dose.
Pré-infusion et 2, 6, 24, 72, 168 et 336 heures après la fin de la perfusion au cycle 1 jour 1 et le cycle 3 jour 1. La durée de la perfusion était d'environ 2 heures. 1 cycle = 28 jours
Temps pour atteindre la concentration sérique maximale (TMAX) de VAY736
Délai: Pré-infusion et 2, 6, 24, 72, 168 et 336 heures après la fin de la perfusion au cycle 1 jour 1 et le cycle 3 jour 1. La durée de la perfusion était d'environ 2 heures. 1 cycle = 28 jours
Les paramètres PK ont été calculés sur la base des concentrations sériques de VAY736 en utilisant des méthodes non compartimentées. Le Tmax est défini comme le temps pour atteindre la concentration maximale (maximale) après une dose. Les temps d'échantillonnage enregistrés réels ont été pris en compte pour les calculs.
Pré-infusion et 2, 6, 24, 72, 168 et 336 heures après la fin de la perfusion au cycle 1 jour 1 et le cycle 3 jour 1. La durée de la perfusion était d'environ 2 heures. 1 cycle = 28 jours
Zone sous la courbe de concentration sérique de la courbe du temps zéro à l'époque de la dernière concentration quantifiable (auclast) de VAY736
Délai: Pré-infusion et 2, 6, 24, 72, 168 et 336 heures après la fin de la perfusion au cycle 1 jour 1 et le cycle 3 jour 1. La durée de la perfusion était d'environ 2 heures. 1 cycle = 28 jours
Les paramètres PK ont été calculés sur la base des concentrations sériques de VAY7736 en utilisant des méthodes non compartimentées. La méthode trapézoïdale linéaire a été utilisée pour le calcul des auclast.
Pré-infusion et 2, 6, 24, 72, 168 et 336 heures après la fin de la perfusion au cycle 1 jour 1 et le cycle 3 jour 1. La durée de la perfusion était d'environ 2 heures. 1 cycle = 28 jours
Concentration plasmatique maximale observée (CMAX) de l'ibrrutinib
Délai: Pré-dose et 0,5, 2, 6 et 24 heures après la dose au cycle 1 jour 1 et cycle 1 jour 8. 1 cycle = 28 jours
Les paramètres PK ont été calculés sur la base des concentrations plasmatiques d'ibrutinib en utilisant des méthodes non compartimentées. Le CMAX est défini comme la concentration observée maximale (pic) après une dose.
Pré-dose et 0,5, 2, 6 et 24 heures après la dose au cycle 1 jour 1 et cycle 1 jour 8. 1 cycle = 28 jours
Temps pour atteindre une concentration plasmatique maximale (TMAX) de l'ibrrutinib
Délai: Pré-dose et 0,5, 2, 6 et 24 heures après la dose au cycle 1 jour 1 et cycle 1 jour 8. 1 cycle = 28 jours
Les paramètres PK ont été calculés sur la base des concentrations plasmatiques d'ibrutinib en utilisant des méthodes non compartimentées. Le Tmax est défini comme le temps pour atteindre la concentration maximale (maximale) après une dose. Les temps d'échantillonnage enregistrés réels ont été pris en compte pour les calculs.
Pré-dose et 0,5, 2, 6 et 24 heures après la dose au cycle 1 jour 1 et cycle 1 jour 8. 1 cycle = 28 jours
Zone sous la courbe de concentration plasmatique de temps du temps zéro à l'époque de la dernière concentration quantifiable (auclast) de l'ibrrutinib
Délai: Pré-dose et 0,5, 2, 6 et 24 heures après la dose au cycle 1 jour 1 et cycle 1 jour 8. 1 cycle = 28 jours
Les paramètres PK ont été calculés sur la base des concentrations plasmatiques d'ibrutinib en utilisant des méthodes non compartimentées. La méthode trapézoïdale linéaire a été utilisée pour le calcul des auclast.
Pré-dose et 0,5, 2, 6 et 24 heures après la dose au cycle 1 jour 1 et cycle 1 jour 8. 1 cycle = 28 jours
Nombre de participants avec des anticorps anti-vay736
Délai: Baseline (avant la première dose) et post-bascule (évaluée tout au long du traitement VAY736, jusqu'à 7,8 mois).

L'immunogénicité de Vay736 a été évaluée dans des échantillons de sérum. Le statut d'anticorps anti-drogue (ADA) a été défini comme suit:

  • ADA-négatif au départ: échantillon de base où le test est négatif ADA
  • ADA positif au départ: échantillon de base où le test est positif ADA
  • ADA-négatif après la base: échantillon ADA-négatif au départ et au moins 1 échantillon post-bascule, qui sont tous des échantillons ADA-négatifs
  • ADA positif induit par le traitement: échantillon ADA négatif au départ et au moins 1 échantillon ADA positif induit
  • ADA positif à booste du traitement: échantillon ADA positif au départ et au moins 1 échantillon ADA positif à un traitement
  • ADA-inconculant post-bascule: patient qui ne se qualifie pour aucune des définitions ci-dessus
Baseline (avant la première dose) et post-bascule (évaluée tout au long du traitement VAY736, jusqu'à 7,8 mois).

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 avril 2018

Achèvement primaire (Réel)

29 septembre 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

29 septembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 janvier 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 janvier 2018

Première publication (Réel)

17 janvier 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 mai 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 mai 2025

Dernière vérification

1 mai 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CVAY736Y2102
  • 5R01CA177292-09 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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