Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

VAY736 in combinatie met ibrutinib bij patiënten met CLL die ibrutinib gebruiken

14 mei 2025 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Fase Ib open-label studie van VAY736 en ibrutinib bij patiënten met chronische lymfatische leukemie (CLL) die behandeld worden met ibrutinib

Patiënten die deelnemen aan de studie hebben chronische lymfatische leukemie (CLL) en krijgen actief ibrutinib. Patiënten zullen ibrutinib gedurende een jaar hebben gekregen zonder een volledige respons te hebben gehad of patiënten zullen een resistentiemutatie tegen ibrutinib hebben ontwikkeld. Deze studie zal uit twee delen bestaan, een dosisescalatiegedeelte en een dosisexpansiegedeelte. In het dosisescalatiegedeelte zal de maximaal getolereerde dosis (MTD) van de combinatie van VAY736 met ibrutinib worden bepaald. Zodra dit is vastgesteld, begint het dosisuitbreidingsgedeelte van het onderzoek.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

39

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093-0658
        • University of California San Diego - Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio ST Compr Cancer Ctr James Hosp
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • SCRI Oncology Partners
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84103
        • Uni of Utah Huntsman Cancer Inst

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van CLL volgens de WHO-classificatie
  • Minstens 18 jaar oud
  • Gebrek aan een volledige respons na behandeling met ibrutinib gedurende > 1 jaar OF aanwezigheid van bekende ibrutinib-resistentiemutatie
  • Actief ontvangen van ibrutinib in ofwel 420 mg (patiënten opgenomen in de escalatie-arm) of in een stabiele dosis gedurende ten minste 2 maanden voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling (patiënten opgenomen in de expansie-arm)

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende geschiedenis van HIV
  • Actieve hepatitis B- of C-infectie
  • Ontvangst van verzwakt vaccin binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosis escalatie
Toenemende doses VAY736 in combinatie met een vaste dosis ibrutinib.
Geneesmiddel: VAY736
Experimenteel
Geneesmiddel: ibrutinib
Goedgekeurde medicatie
Andere namen:
  • Imbruvica
Experimenteel: Dosis uitbreiding
Evaluatie van de MTD/RD van de combinatie van VAY736 en ibrutinib die werd geïdentificeerd bij dosisescalatie.
Geneesmiddel: VAY736
Experimenteel
Geneesmiddel: ibrutinib
Goedgekeurde medicatie
Andere namen:
  • Imbruvica

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) in cyclus 1 (alleen escalatie)
Tijdsspanne: 28 dagen
Een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) wordt gedefinieerd als een bijwerking of abnormale laboratoriumwaarde van gemeenschappelijke terminologiecriteria voor bijwerkingen (CTCAE) graad ≥ 3 beoordeeld als niet-gerelateerd aan ziekte, ziekteprogressie, tussenstroomziekte of bijkomende medicijnen die zijn voorgedragen in de criteria die de criteria voorgaat en komt aan de criteria in de criteria en haalt de criteria af in de criteria en haalt de criteria aan de criteria in de criteria. protocol. Andere klinisch significante toxiciteiten kunnen worden beschouwd als DLT's, zelfs als ze niet CTCAE graad 3 of hoger zijn.
28 dagen
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AES) en ernstige bijwerkingen (SAES)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis studiebehandeling tot 30 dagen na de laatste dosis vay736, tot ongeveer 8,8 maanden

Aantal deelnemers met AE's (elke AE ongeacht de ernst) en SAE's, inclusief veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in vitale tekens, elektrocardiogrammen en laboratoriumresultaten die kwalificeren en gerapporteerd als AES.

AE -cijfers om de ernst van de AE's te karakteriseren, waren gebaseerd op de gemeenschappelijke terminologiecriteria voor versie 4.03 van de bijwerkingen (CTCAE). Voor CTCAE v4.03, graad 1 = mild; Graad 2 = matig; Graad 3 = ernstig; Graad 4 = levensbedreigend; Graad 5 = overlijden gerelateerd aan AE.

Alle patiënten werden gevolgd voor een follow-upperiode van 30 dagen na de voltooiing van Vay736-therapie. Er werden geen nieuwe AES of SAE's verzameld na de follow-up van 30 dagen of tijdens de follow-upperiode van de werkzaamheid.
Van de eerste dosis studiebehandeling tot 30 dagen na de laatste dosis vay736, tot ongeveer 8,8 maanden
Aantal deelnemers met dosisverlagingen en dosisonderbrekingen van vay736
Tijdsspanne: Tot 7,8 maanden
Voor patiënten die het protocol-gespecificeerde doseringsschema van de onderzoeksgeneesmiddelen niet hebben verdragen, kunnen dosisaanpassingen worden toegestaan ​​om de patiënt in staat te stellen door te gaan met de studie.
Tot 7,8 maanden
Aantal deelnemers met dosisverlagingen en dosisonderbrekingen van ibrutinib
Tijdsspanne: Tot 8,5 maanden
Voor patiënten die het protocol-gespecificeerde doseringsschema van de onderzoeksgeneesmiddelen niet hebben verdragen, kunnen dosisaanpassingen worden toegestaan ​​om de patiënt in staat te stellen door te gaan met de studie.
Tot 8,5 maanden
Dosisintensiteit van Vay736
Tijdsspanne: Tot 7,8 maanden
Dosisintensiteit van vay736 werd berekend als: werkelijke cumulatieve dosis (mg/kg)/(blootstellingsduur in weken/2)
Tot 7,8 maanden
Dosisintensiteit van ibrutinib
Tijdsspanne: Tot 8,5 maanden
Dosisintensiteit van ibrutinib werd berekend als: werkelijke cumulatieve dosis (mg) / (blootstellingsduur in dagen)
Tot 8,5 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
CR of CRI -tarief op C9 voor uitbreiding van ARM A en ARM B door onderzoeker per IWCLL
Tijdsspanne: Cyclus 9 Dag 1 (C9). De duur van elke cyclus was 28 dagen.
Percentage deelnemers met volledige respons (CR) of volledige respons met onvolledig mergherstel (CRI) door onderzoekersbeoordeling per internationale werkgroep - chronische lymfocytaire leukemie (IWCLL) responscriteria.
Cyclus 9 Dag 1 (C9). De duur van elke cyclus was 28 dagen.
Achterste gemiddelde van CR- of CRI -responspercentage bij C9 voor expansiearm A en ARM B (Bayesiaanse analyse)
Tijdsspanne: Cyclus 9 Dag 1 (C9). De duur van elke cyclus was 28 dagen.

De snelheid van Cr/CRI bij C9 werd geanalyseerd voor elke uitbreidingstarm met behulp van een Bayesiaanse modelleringsbenadering.

Een minimaal informatieve bèta -verdeling werd gebruikt als voorafgaande verdeling met parameters A = 0,25 en B = 1. Dit veronderstelde a priori dat het responspercentage 20%was.

Waarden geschat uit het model bij cyclus 9 worden in de tabel weergegeven. Achterste geometrische gemiddelde voor CR/CRI -snelheid en 90% geloofwaardige intervallen in elke groep worden gepresenteerd.
Cyclus 9 Dag 1 (C9). De duur van elke cyclus was 28 dagen.
Achterste waarschijnlijkheid dat de echte CR- of CRI-responspercentage bij C9 voor expansiearm A en arm B valt in vooraf gedefinieerde activiteitsintervallen (Bayesiaanse analyse)
Tijdsspanne: Cyclus 9 Dag 1 (C9). De duur van elke cyclus was 28 dagen.

De snelheid van Cr/CRI bij C9 werd geanalyseerd voor elke uitbreidingstarm met behulp van een Bayesiaanse modelleringsbenadering.

Een minimaal informatieve bèta -verdeling werd gebruikt als voorafgaande verdeling met parameters A = 0,25 en B = 1. Dit veronderstelde a priori dat het responspercentage 20%was.

Waarden geschat uit het model bij cyclus 9 worden in de tabel weergegeven. De achterste waarschijnlijkheid dat de echte CR/CRI -snelheid daalt in de hieronder gedefinieerde activiteitsintervallen wordt gepresenteerd:

  • [0, 20%) - Klinisch niet zinvol
  • [20%, 40%) - Matig klinisch voordeel
  • [40%, 100%] - Superior klinisch voordeel
Cyclus 9 Dag 1 (C9). De duur van elke cyclus was 28 dagen.
Algehele responspercentage (ORR) beoordeeld door onderzoeker per iwcll in het dosis escalatiegedeelte
Tijdsspanne: Tot ongeveer 2,5 jaar

De werkzaamheid was gebaseerd op de beoordeling van de lokale onderzoeker per internationale werkgroep - chronische lymfocytaire leukemie (IWCLL) responscriteria.

ORR per IWcl wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een beste algemene respons van volledige respons (CR), volledige respons met onvolledig mergherstel (CRI) of gedeeltelijke respons (PR).
Tot ongeveer 2,5 jaar
Algehele responspercentage (ORR) beoordeeld door onderzoeker per iWclL in het dosisuitbreidingsgedeelte
Tijdsspanne: Tot ongeveer 2,7 jaar

De werkzaamheid was gebaseerd op de beoordeling van de lokale onderzoeker per internationale werkgroep - chronische lymfocytaire leukemie (IWCLL) responscriteria.

ORR per IWcl wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een beste algemene respons van volledige respons (CR), volledige respons met onvolledig mergherstel (CRI) of gedeeltelijke respons (PR).
Tot ongeveer 2,7 jaar
Tijd tot progressie (TTP) in het dosis escalatiegedeelte
Tijdsspanne: Tot ongeveer 2,5 jaar

De werkzaamheid was gebaseerd op de beoordeling van de lokale onderzoeker per internationale werkgroep - chronische lymfocytaire leukemie (IWCLL) responscriteria.

TTP wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot hedendaagse gebeurtenis die wordt gedefinieerd als de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden als gevolg van onderliggende kanker.

Als een patiënt geen gebeurtenis had gehad, werd TTP gecensureerd op de datum van de laatste adequate ziektebeoordeling.

TTP werd geanalyseerd met behulp van Kaplan-Meier-schattingen.
Tot ongeveer 2,5 jaar
Tijd tot progressie (TTP) in het dosisuitbreidingsgedeelte
Tijdsspanne: Tot ongeveer 2,7 jaar

De werkzaamheid was gebaseerd op de beoordeling van de lokale onderzoeker per internationale werkgroep - chronische lymfocytaire leukemie (IWCLL) responscriteria.

TTP wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot hedendaagse gebeurtenis die wordt gedefinieerd als de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden als gevolg van onderliggende kanker.

Als een patiënt geen gebeurtenis had gehad, werd TTP gecensureerd op de datum van de laatste adequate ziektebeoordeling.

TTP werd geanalyseerd met behulp van Kaplan-Meier-schattingen.
Tot ongeveer 2,7 jaar
Percentage deelnemers met klaring van ibrutinib -resistentiemutatie tijdens de behandeling (tot C9) voor expansiearm B
Tijdsspanne: Tot cyclus 9 dagen 1. De duur van elke cyclus was 28 dagen.

Opruiming werd gedefinieerd als minder dan 1% mutatie met allelen (BTKC481 en/of PLCy2) tijdens de behandeling.

Negatieve mutatie wordt gedefinieerd als een klaring van de basislijn ibrutinib -resistentiemutatie tijdens behandeling (tot cyclus 9 (C9)).
Tot cyclus 9 dagen 1. De duur van elke cyclus was 28 dagen.
Maximale waargenomen serumconcentratie (Cmax) van vay736
Tijdsspanne: Pre-infusie en 2, 6, 24, 72, 168 en 336 uur na het einde van de infusie op cyclus 1 dag 1 en cyclus 3 dag 1. De duur van de infusie was ongeveer 2 uur. 1 cyclus = 28 dagen
Farmacokinetische (PK) parameters werden berekend op basis van Vay736-serumconcentraties met behulp van niet-compartimentele methoden. Cmax wordt gedefinieerd als de maximale (piek) waargenomen concentratie na een dosis.
Pre-infusie en 2, 6, 24, 72, 168 en 336 uur na het einde van de infusie op cyclus 1 dag 1 en cyclus 3 dag 1. De duur van de infusie was ongeveer 2 uur. 1 cyclus = 28 dagen
Tijd om maximale serumconcentratie (TMAX) van Vay736 te bereiken
Tijdsspanne: Pre-infusie en 2, 6, 24, 72, 168 en 336 uur na het einde van de infusie op cyclus 1 dag 1 en cyclus 3 dag 1. De duur van de infusie was ongeveer 2 uur. 1 cyclus = 28 dagen
PK-parameters werden berekend op basis van Vay736-serumconcentraties met behulp van niet-compartimentele methoden. TMAX wordt gedefinieerd als de tijd om een ​​maximale (piek) concentratie te bereiken na een dosis. Werkelijke geregistreerde bemonsteringstijden werden overwogen voor de berekeningen.
Pre-infusie en 2, 6, 24, 72, 168 en 336 uur na het einde van de infusie op cyclus 1 dag 1 en cyclus 3 dag 1. De duur van de infusie was ongeveer 2 uur. 1 cyclus = 28 dagen
Gebied onder de serumconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot de tijd van de laatste kwantificeerbare concentratie (AUCLAST) van vay736
Tijdsspanne: Pre-infusie en 2, 6, 24, 72, 168 en 336 uur na het einde van de infusie op cyclus 1 dag 1 en cyclus 3 dag 1. De duur van de infusie was ongeveer 2 uur. 1 cyclus = 28 dagen
PK-parameters werden berekend op basis van Vay7736-serumconcentraties met behulp van niet-compartimentele methoden. De lineaire trapeziumvormige methode werd gebruikt voor AUCLAST -berekening.
Pre-infusie en 2, 6, 24, 72, 168 en 336 uur na het einde van de infusie op cyclus 1 dag 1 en cyclus 3 dag 1. De duur van de infusie was ongeveer 2 uur. 1 cyclus = 28 dagen
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (cmax) van ibrutinib
Tijdsspanne: Pre-dosis en 0,5, 2, 6 en 24 uur na de dosis op cyclus 1 dag 1 en cyclus 1 dag 8. 1 cyclus = 28 dagen
PK-parameters werden berekend op basis van ibrutinib-plasmaconcentraties met behulp van niet-compartimentele methoden. Cmax wordt gedefinieerd als de maximale (piek) waargenomen concentratie na een dosis.
Pre-dosis en 0,5, 2, 6 en 24 uur na de dosis op cyclus 1 dag 1 en cyclus 1 dag 8. 1 cyclus = 28 dagen
Tijd om maximale plasmaconcentratie (TMAX) van ibrutinib te bereiken
Tijdsspanne: Pre-dosis en 0,5, 2, 6 en 24 uur na de dosis op cyclus 1 dag 1 en cyclus 1 dag 8. 1 cyclus = 28 dagen
PK-parameters werden berekend op basis van ibrutinib-plasmaconcentraties met behulp van niet-compartimentele methoden. TMAX wordt gedefinieerd als de tijd om een ​​maximale (piek) concentratie te bereiken na een dosis. Werkelijke geregistreerde bemonsteringstijden werden overwogen voor de berekeningen.
Pre-dosis en 0,5, 2, 6 en 24 uur na de dosis op cyclus 1 dag 1 en cyclus 1 dag 8. 1 cyclus = 28 dagen
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot de tijd van de laatste kwantificeerbare concentratie (AUCLAST) van ibrutinib
Tijdsspanne: Pre-dosis en 0,5, 2, 6 en 24 uur na de dosis op cyclus 1 dag 1 en cyclus 1 dag 8. 1 cyclus = 28 dagen
PK-parameters werden berekend op basis van ibrutinib-plasmaconcentraties met behulp van niet-compartimentele methoden. De lineaire trapeziumvormige methode werd gebruikt voor AUCLAST -berekening.
Pre-dosis en 0,5, 2, 6 en 24 uur na de dosis op cyclus 1 dag 1 en cyclus 1 dag 8. 1 cyclus = 28 dagen
Aantal deelnemers met anti-vay736 antilichamen
Tijdsspanne: Baseline (vóór de eerste dosis) en post-baseline (beoordeeld tijdens de Vay736-behandeling, tot 7,8 maanden).

VAY736 Immunogeniciteit werd geëvalueerd in serummonsters. Anti-drug antilichamen (ADA) status werd als volgt gedefinieerd:

  • ADA-negatief bij aanvang: baseline monster waarbij assay ADA negatief is
  • ADA-positief bij aanvang: baseline monster waarbij assay ADA-positief is
  • ADA-negatieve post-baseline: ADA-negatieve steekproef bij aanvang en ten minste 1 post-baseline monster, allemaal ada-negatieve monsters
  • Door de behandeling geïnduceerde ADA-positief: ADA-negatief monster bij aanvang en ten minste 1 door de behandeling geïnduceerde ADA-positief monster
  • Behandelingsversterkte ADA-positief: ADA-positieve steekproef bij aanvang en ten minste 1 met de behandeling versterkte ADA-positief monster
  • Ada-Inconclusive Post-Baseline: Patiënt die niet in aanmerking komt voor een van de bovenstaande definities
Baseline (vóór de eerste dosis) en post-baseline (beoordeeld tijdens de Vay736-behandeling, tot 7,8 maanden).

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 april 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

29 september 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

29 september 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 januari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 januari 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 januari 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 mei 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 mei 2025

Laatst geverifieerd

1 mei 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CVAY736Y2102
  • 5R01CA177292-09 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op VAY736

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Qatar

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren