Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

VAY736 yhdistelmänä ibrutinibin kanssa potilailla, joilla on CLL ibrutinibillä

keskiviikko 14. toukokuuta 2025 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals

Vaihe Ib avoin tutkimus VAY736:sta ja ibrutinibistä potilailla, joilla on krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL) ibrutinibiterapiassa

Tutkimukseen osallistuvilla potilailla on krooninen lymfaattinen leukemia (CLL) ja he saavat aktiivisesti ibrutinibia. Potilaat ovat joko saaneet ibrutinibia yhden vuoden ilman täydellistä vastetta tai potilaat ovat kehittäneet resistenssimutaation ibrutinibille. Tässä tutkimuksessa on kaksi osaa, annoksen korotusosa ja annoksen laajennusosa. Annoksen korotusosassa määritetään VAY736:n ja ibrutinibin yhdistelmän suurin siedetty annos (MTD). Kun se on määritetty, tutkimuksen annoksen laajennusosa alkaa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

39

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • California
      • La Jolla, California, Yhdysvallat, 92093-0658
        • University of California San Diego - Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • Ohio ST Compr Cancer Ctr James Hosp
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
        • SCRI Oncology Partners
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84103
        • Uni of Utah Huntsman Cancer Inst

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • CLL-diagnoosi WHO:n luokituksen mukaan
  • Vähintään 18-vuotias
  • Täydellisen vasteen puuttuminen ibrutinibihoidon jälkeen > 1 vuoden TAI tunnettu ibrutinibiresistenssimutaatio
  • Ibrutinibin aktiivinen saaminen joko annoksella 420 mg (potilaat, jotka on otettu lisäyshaaraan) tai vakaana annoksena vähintään 2 kuukauden ajan ennen tutkimushoidon aloittamista (potilaat, jotka on otettu laajennushaaraan)

Poissulkemiskriteerit:

  • HIV:n tunnettu historia
  • Aktiivinen hepatiitti B tai C -infektio
  • Heikennetyn rokotteen vastaanottaminen 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Annoksen eskalointi
VAY736-annosten lisääminen yhdessä kiinteän ibrutinibiannoksen kanssa.
Kokeellinen
Hyväksytty lääkitys
Muut nimet:
  • Imbruvica
Kokeellinen: Annoksen laajentaminen
VAY736:n ja ibrutinibin yhdistelmän MTD/RD:n arviointi, joka tunnistettiin annoksen nostossa.
Kokeellinen
Hyväksytty lääkitys
Muut nimet:
  • Imbruvica

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien lukumäärä, joilla on annosta rajoittavia toksisuuksia (DLT) sykli 1: ssä (vain kärjistyminen)
Aikaikkuna: 28 päivää
Annosta rajoittava toksisuus (DLT) määritellään haittavaikutuksille tai epänormaaliksi laboratorioarvoksi, joka on yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) luokka ≥ 3 arvioituna sairauksien, sairauksien etenemisen, virallisten sairauksien tai samanaikaisten lääkkeiden sisällä, jotka tapahtuvat ensimmäisen 28 päivän hoidon yhdistelmän kanssa, joka määrittelee IN: n. protokolla. Muita kliinisesti merkittäviä toksisuuksia voidaan pitää DLT: t, vaikka ei CTCAE -luokka 3 tai korkeampi.
28 päivää
Osallistujien lukumäärä, joilla on haittavaikutuksia (AES) ja vakavia haittatapahtumia (SAE)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuksen hoidon annoksesta 30 päivään viimeisen Vay736: n annoksen jälkeen noin 8,8 kuukauteen asti

AES: n (mikä tahansa AE: n vakavuudesta riippumatta) ja SAE: ien osallistujien lukumäärä, mukaan lukien muutokset lähtötilanteessa elintärkeissä merkkeissä, elektrokardiogrammissa ja laboratoriotuloksissa, jotka ovat päteviä ja ilmoitettuja AES: ksi.

AE: n luokat AES: n vakavuuden karakterisoimiseksi perustuivat haittavaikutusten (CTCAE) version 4.03 yleisiin terminologiakriteereihin. CTCAE v4.03, luokka 1 = lievä; Luokka 2 = maltillinen; Luokka 3 = vakava; Luokka 4 = hengenvaarallinen; Luokka 5 = AE: hen liittyvä kuolema.

Kaikkia potilaita seurattiin 30 päivän turvallisuuden seurantajakson ajan VAY736-hoidon valmistumisen jälkeen. Uusia AES: ää tai SAE: itä ei kerätty 30 päivän turvallisuuden seurannan tai tehokkuuden seurantajakson aikana.

Ensimmäisestä tutkimuksen hoidon annoksesta 30 päivään viimeisen Vay736: n annoksen jälkeen noin 8,8 kuukauteen asti
Osallistujien lukumäärä, jolla on annosvähennys ja VAY736: n annos keskeytykset
Aikaikkuna: Jopa 7,8 kuukautta
Potilaille, jotka eivät sietäisi tutkimuslääkkeiden protokollamäärittelemistä annosaikataulusta, annosmuutokset voidaan sallia, jotta potilas voi jatkaa tutkimuksen hoitoa.
Jopa 7,8 kuukautta
Osallistujien lukumäärä, joilla on annosvähennys ja ibrutinibin annos keskeytykset
Aikaikkuna: Jopa 8,5 kuukautta
Potilaille, jotka eivät sietäisi tutkimuslääkkeiden protokollamäärittelemistä annosaikataulusta, annosmuutokset voidaan sallia, jotta potilas voi jatkaa tutkimuksen hoitoa.
Jopa 8,5 kuukautta
VAY736: n annosintensiteetti
Aikaikkuna: Jopa 7,8 kuukautta
VAY736: n annosintensiteetti laskettiin: todellinen kumulatiivinen annos (mg/kg)/(altistumisen kesto viikkoina/2)
Jopa 7,8 kuukautta
Ibrutinibin annosintensiteetti
Aikaikkuna: Jopa 8,5 kuukautta
Ibrutinibin annosintensiteetti laskettiin: todellinen kumulatiivinen annos (MG) / (altistumisen kesto päivinä)
Jopa 8,5 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
CR tai CRI -nopeus C9: ssä laajennusvarsi A ja käsivarsi By tutkijana IWCLL: llä
Aikaikkuna: Sykli 9 päivä 1 (C9). Kunkin syklin kesto oli 28 päivää.
Osallistujien prosenttiosuus, jolla on täydellinen vaste (CR) tai täydellinen vastaus epätäydellisen luuytimen palautumisen (CRI) kanssa tutkijoiden arviointi kansainvälistä työryhmää kohti - krooninen lymfosyyttinen leukemia (IWCLL) -vastekriteerit.
Sykli 9 päivä 1 (C9). Kunkin syklin kesto oli 28 päivää.
CR- tai CRI -vasteprosentin takaosan keskiarvo C9: llä laajennusvarsi A ja ARM B: lle (Bayesin analyysi)
Aikaikkuna: Sykli 9 päivä 1 (C9). Kunkin syklin kesto oli 28 päivää.

CR/CRI -nopeutta C9: ssä analysoitiin jokaiselle laajennusvarsille käyttämällä Bayesin mallinnusmenetelmää.

Aikaisemman jakautumisena käytettiin minimaalisesti informatiivista beetajakaumaa parametreilla A = 0,25 ja B = 1. Tämä oletti etukäteen, että vastausprosentti oli 20%.

Syklissä 9 mallista arvioidut arvot esitetään taulukossa. Esitetään takaosan geometrinen keskiarvo CR/CRI -arvolle ja 90% uskottavia väliajoja kussakin ryhmässä.

Sykli 9 päivä 1 (C9). Kunkin syklin kesto oli 28 päivää.
Takaosan todennäköisyys, että todellinen CR- tai CRI-vasteaste C9: ssä laajennusvarsille A ja ARM B putoaa ennalta määriteltyihin aktiivisuusväleihin (Bayesian analyysi)
Aikaikkuna: Sykli 9 päivä 1 (C9). Kunkin syklin kesto oli 28 päivää.

CR/CRI -nopeutta C9: ssä analysoitiin jokaiselle laajennusvarsille käyttämällä Bayesin mallinnusmenetelmää.

Aikaisemman jakautumisena käytettiin minimaalisesti informatiivista beetajakaumaa parametreilla A = 0,25 ja B = 1. Tämä oletti etukäteen, että vastausprosentti oli 20%.

Syklissä 9 mallista arvioidut arvot esitetään taulukossa. Esitetään takaosan todennäköisyys, että todellinen CR/CRI -nopeus laskee alla määritellyillä aktiivisuusväleillä:

  • [0, 20%) - Kliinisesti ei merkityksellinen
  • [20%, 40%) - Kohtalainen kliininen hyöty
  • [40%, 100%] - Parempi kliininen hyöty
Sykli 9 päivä 1 (C9). Kunkin syklin kesto oli 28 päivää.
Tutkijan kokonaisvaste (ORR) IWCLL: n kohden annoksen lisääntymisosassa
Aikaikkuna: Jopa noin 2,5 vuotta

Tehokkuus perustui paikallisiin tutkijoiden arviointiin kansainvälistä työryhmää kohti - krooninen lymfosyyttinen leukemia (IWCLL) -vastekriteerit.

ORR per iWCLL määritellään osallistujien prosenttimäärä, jolla on paras kokonaisvaste (CR), täydellinen vaste puutteellisella luuytimen palautumisella (CRI) tai osittaisella vasteella (PR).

Jopa noin 2,5 vuotta
Tutkijan kokonaisvasteaste (ORR) IWCLL: n kohden annoksen laajennusosassa
Aikaikkuna: Jopa noin 2,7 vuotta

Tehokkuus perustui paikallisiin tutkijoiden arviointiin kansainvälistä työryhmää kohti - krooninen lymfosyyttinen leukemia (IWCLL) -vastekriteerit.

ORR per iWCLL määritellään osallistujien prosenttimäärä, jolla on paras kokonaisvaste (CR), täydellinen vaste puutteellisella luuytimen palautumisella (CRI) tai osittaisella vasteella (PR).

Jopa noin 2,7 vuotta
Aika etenemiseen (TTP) annoksen lisääntymisosassa
Aikaikkuna: Jopa noin 2,5 vuotta

Tehokkuus perustui paikallisiin tutkijoiden arviointiin kansainvälistä työryhmää kohti - krooninen lymfosyyttinen leukemia (IWCLL) -vastekriteerit.

TTP on määritelty ajankohtana hoidon alusta lähtien tapahtuman tähän päivään mennessä, joka on määritelty ensimmäiseksi dokumentoiduksi etenemiseksi tai kuolemaksi taustalla olevan syövän vuoksi.

Jos potilaalla ei ollut tapahtumaa, TTP: n sensuroitiin viimeisen riittävän taudin arvioinnin päivänä.

TTP analysoitiin käyttämällä Kaplan-Meier-arvioita.

Jopa noin 2,5 vuotta
Aika etenemiseen (TTP) annoksen laajennusosassa
Aikaikkuna: Jopa noin 2,7 vuotta

Tehokkuus perustui paikallisiin tutkijoiden arviointiin kansainvälistä työryhmää kohti - krooninen lymfosyyttinen leukemia (IWCLL) -vastekriteerit.

TTP on määritelty ajankohtana hoidon alusta lähtien tapahtuman tähän päivään mennessä, joka on määritelty ensimmäiseksi dokumentoiduksi etenemiseksi tai kuolemaksi taustalla olevan syövän vuoksi.

Jos potilaalla ei ollut tapahtumaa, TTP: n sensuroitiin viimeisen riittävän taudin arvioinnin päivänä.

TTP analysoitiin käyttämällä Kaplan-Meier-arvioita.

Jopa noin 2,7 vuotta
Osallistujien prosenttiosuus, jolla on ibrutinibiresistenssi mutaatio hoidon aikana (jopa C9) laajennusvarsille B
Aikaikkuna: Sykli 9 päivään 1 asti. Kunkin syklin kesto oli 28 päivää.

Puhdistuma määritettiin alle 1 -prosenttisesti mutaatio -alleeleihin (BTKC481 ja/tai PLCy2) hoidon aikana.

Negatiivisen mutaation määritellään sen lähtötason ibrutinibiresistenssimutaatiosta hoidon aikana (sykli 9 (C9)).

Sykli 9 päivään 1 asti. Kunkin syklin kesto oli 28 päivää.
VAY736: n enimmäismääräinen seerumipitoisuus (CMAX)
Aikaikkuna: Pre-infuusio ja 2, 6, 24, 72, 168 ja 336 tuntia infuusion päättymisen jälkeen jaksossa 1 päivä 1 ja sykli 3 päivä 1. Infuusion kesto oli noin 2 tuntia. 1 sykli = 28 päivää
Farmakokineettiset (PK) parametrit laskettiin VAY736-seerumin pitoisuuksien perusteella käyttämällä ei-osasto-menetelmiä. CMAX määritellään maksimiarvoksi (piikki) havaittuna pitoisuutena annoksen jälkeen.
Pre-infuusio ja 2, 6, 24, 72, 168 ja 336 tuntia infuusion päättymisen jälkeen jaksossa 1 päivä 1 ja sykli 3 päivä 1. Infuusion kesto oli noin 2 tuntia. 1 sykli = 28 päivää
Aika saavuttaa maksimaalinen seerumin pitoisuus (TMAX) VAY736: sta
Aikaikkuna: Pre-infuusio ja 2, 6, 24, 72, 168 ja 336 tuntia infuusion päättymisen jälkeen jaksossa 1 päivä 1 ja sykli 3 päivä 1. Infuusion kesto oli noin 2 tuntia. 1 sykli = 28 päivää
PK-parametrit laskettiin VAY736-seerumin pitoisuuksien perusteella käyttämällä ei-osasto-menetelmiä. TMAX määritellään ajanjaksona saavuttaa maksimaalinen (huippu) pitoisuus annoksen jälkeen. Laskelmiin harkittiin todellisia tallennettuja näytteenottoaikoja.
Pre-infuusio ja 2, 6, 24, 72, 168 ja 336 tuntia infuusion päättymisen jälkeen jaksossa 1 päivä 1 ja sykli 3 päivä 1. Infuusion kesto oli noin 2 tuntia. 1 sykli = 28 päivää
Pinta-ala seerumin pitoisuus-ajan käyrän alla nollasta viimeisen kvantitatiivisen pitoisuuden (auclast) aikaan VAY736
Aikaikkuna: Pre-infuusio ja 2, 6, 24, 72, 168 ja 336 tuntia infuusion päättymisen jälkeen jaksossa 1 päivä 1 ja sykli 3 päivä 1. Infuusion kesto oli noin 2 tuntia. 1 sykli = 28 päivää
PK-parametrit laskettiin VAY7736-seerumin pitoisuuksien perusteella käyttämällä ei-osasto-menetelmiä. Lineaarista trapetsoidista menetelmää käytettiin auclast -laskelmaan.
Pre-infuusio ja 2, 6, 24, 72, 168 ja 336 tuntia infuusion päättymisen jälkeen jaksossa 1 päivä 1 ja sykli 3 päivä 1. Infuusion kesto oli noin 2 tuntia. 1 sykli = 28 päivää
Suurin havaittu plasmapitoisuus (cmax) ibrutinibista
Aikaikkuna: Esiannoksen ja 0,5, 2, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen sykli 1 päivä 1 ja sykli 1 päivä 8. 1 sykli = 28 päivää
PK-parametrit laskettiin Ibrutinib-plasmapitoisuuksien perusteella käyttämällä ei-osasto-menetelmiä. CMAX määritellään maksimiarvoksi (piikki) havaittuna pitoisuutena annoksen jälkeen.
Esiannoksen ja 0,5, 2, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen sykli 1 päivä 1 ja sykli 1 päivä 8. 1 sykli = 28 päivää
Aika saavuttaa Ibrutinibin maksimaalinen plasmapitoisuus (TMAX)
Aikaikkuna: Esiannoksen ja 0,5, 2, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen sykli 1 päivä 1 ja sykli 1 päivä 8. 1 sykli = 28 päivää
PK-parametrit laskettiin Ibrutinib-plasmapitoisuuksien perusteella käyttämällä ei-osasto-menetelmiä. TMAX määritellään ajanjaksona saavuttaa maksimaalinen (huippu) pitoisuus annoksen jälkeen. Laskelmiin harkittiin todellisia tallennettuja näytteenottoaikoja.
Esiannoksen ja 0,5, 2, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen sykli 1 päivä 1 ja sykli 1 päivä 8. 1 sykli = 28 päivää
Pinta-ala plasman pitoisuus-ajan käyrällä ajankohdasta ibrutinibin viimeisen kvantitatiivisen pitoisuuden (auclasti) aikaan
Aikaikkuna: Esiannoksen ja 0,5, 2, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen sykli 1 päivä 1 ja sykli 1 päivä 8. 1 sykli = 28 päivää
PK-parametrit laskettiin Ibrutinib-plasmapitoisuuksien perusteella käyttämällä ei-osasto-menetelmiä. Lineaarista trapetsoidista menetelmää käytettiin auclast -laskelmaan.
Esiannoksen ja 0,5, 2, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen sykli 1 päivä 1 ja sykli 1 päivä 8. 1 sykli = 28 päivää
Osallistujien lukumäärä, joilla on anti-vay736 vasta-aineita
Aikaikkuna: Perustaso (ennen ensimmäistä annosta) ja post-levyn jälkeinen (arvioidaan koko VAY736-hoidon ajan, jopa 7,8 kuukautta).

Vay736 -immunogeenisyys arvioitiin seeruminäytteissä. Ruiskujen vasta-aineiden (ADA) tila määritettiin seuraavasti:

  • ADA-negatiivinen lähtötilanteessa: Perusnäyte, jossa määritys on ADA-negatiivinen
  • ADA-positiivinen lähtötilanteessa: Perusnäyte, jossa määritys on ADA-positiivinen
  • ADA-negatiivinen post-baseline: ADA-negatiivinen näyte lähtötilanteessa ja vähintään yhdellä baselin jälkeisessä näytteessä, jotka kaikki ovat ADA-negatiivisia näytteitä
  • Hoitohoitoon aiheuttama ADA-positiivinen: ADA-negatiivinen näyte lähtötilanteessa ja vähintään yksi hoidon aiheuttama ADA-positiivinen näyte
  • Hoito-tehostettu ADA-positiivinen: ADA-positiivinen näyte lähtötilanteessa ja vähintään yksi käsittelyvahvistettu ADA-positiivinen näyte
  • ADA-CONCLOINGE POST-POSTILLINE: Potilas, joka ei ole oikeutettu mihinkään yllä oleviin määritelmiin
Perustaso (ennen ensimmäistä annosta) ja post-levyn jälkeinen (arvioidaan koko VAY736-hoidon ajan, jopa 7,8 kuukautta).

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 9. huhtikuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 29. syyskuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 29. syyskuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 9. tammikuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 9. tammikuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 17. tammikuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 16. toukokuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 14. toukokuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. toukokuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL)

  • Ascentage Pharma Group Inc.
    Ei vielä rekrytointia
    Relapsoituneet/refraktoriset hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet | Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Leukemia (CLL/SLL | Relapsed/Refractory Diffuse Large B-cell Lymphoma (DLBCL; Including Richter Transformation) | Relapsi- tai refraktori-mantelisolulymfooma... ja muut ehdot
    Kiina, Yhdysvallat

Kliiniset tutkimukset VAY736

Tilaa