A BCG két különböző törzsének morbiditási és mortalitási hatásainak összehasonlítása

A vizsgálat során a kutatók a világon jelenleg legszélesebb körben használt két BCG törzset, a BCG-Russia-t és a BCG-Japan-t fogják összehasonlítani a morbiditásra és mortalitásra gyakorolt ​​nem specifikus hatásaik tekintetében.

A kutatók 3 éves randomizált, kontrollált vizsgálatot (RCT) javasolnak a Simão Mendes (HNSM) fő kórház szülészeti osztályán Bissauban, Bissau-guineában, összehasonlítva a BCG-Japán és a BCG-Oroszország 1:1 arányát 15 600 csecsemőnél. a morbiditás és a mortalitás tekintetében. Ezenkívül a kutatók ezt a nagy tanulmányt arra fogják használni, hogy megvizsgálják az anya BCG hegeinek státuszának szerepét a BCG általános egészségi hatásában gyermekében.

Célkitűzés

A kutatók célja a következő hipotézisek vizsgálata:

1. Összehasonlítva a BCG-Russia-val, a BCG-Japan elleni oltás kevesebb befogadással és halálozással jár.
2. A BCG hatása a gyermekben előnyösebb, ha az anyának BCG hege van.

MÓD

Befogadás:

A vizsgálatban részt vevő anyák/gyámok a csecsemőktől (résztvevők) portugál kreol nyelvű szóbeli magyarázatot, portugál nyelvű írásbeli magyarázatot kapnak. Szóbeli hozzájárulás esetén az anya/gondviselő írásos beleegyező nyilatkozatot ír alá; ha az anya vagy a gyám írástudatlan, ujjlenyomat készíthető a részvétel megerősítésére. Az anya, az apa és legfeljebb két családtag vagy egy házban élő személy telefonos elérhetőségeit felvételkor rögzítjük. A BCG vakcinát az osztályon lévő összes csecsemő számára a hazabocsátáskor megkapják. Az oltási kártyára egyedi vizsgálati számmal ellátott matrica kerül a vizsgálatra való jogosultság jelzésére.

Véletlenszerű besorolás: Tájékozott beleegyezésével az anya kiválaszt egy köteg borítékból egy zárt borítékot, amely Japán vagy Oroszország lezárt véletlenszerű tételét tartalmazza. A véletlenszerűsítési tétel borítékait egy vezető személyzeti felügyelő készíti el, külön-külön, 40 darabos kötegben minden nem számára.

Nyomon követés:

1. Minden beiratkozott résztvevő csecsemő: Családi telefonos interjú 6 hetes és 6 hónapos korban.

   Az összes résztvevő családját a születés után 6 héttel és 6 hónappal felhívják telefonon, hogy regisztrálják a felvételi dátumokat és kimeneteleket, valamint azt, hogy a résztvevő meghalt-e. Ha a résztvevő meghalt, a nyomozók gondoskodnak arról, hogy a résztvevő csecsemő (az anya/gondviselő) családját megkérdezzék a tünetekről, és arról, hogy a halál otthon vagy kórházban történt-e. A 6 hetes oltásokról, a csecsemők BCG hegeinek állapotáról és a nemkívánatos eseményekről is információkat gyűjtenek. A 6. héten az orvosi konzultációkra vonatkozó információkat is gyűjtik. Lehetőség szerint elsőbbséget élvez a részt vevő gyermek anyjának interjúja.

2. BHP vizsgálati terület csecsemők speciális kohorsza: otthoni vizitek 2 és 6 hónapos korban. Mivel a javasolt 15 600 fős mintanagyság és körülbelül 17%-uk várhatóan a BHP Health Demographic Surveillance System (HDSS) vizsgálati területén fog lakni, a vizsgálók körülbelül 2650 HDSS gyermeket vonnak be. Ezeket a gyerekeket a rutin Egészségügyi Demográfiai Felügyeleti Rendszeren belül követik, és a HDSS-ben élő résztvevők 2 és 6 hónapos korukban további otthoni viziteket kapnak, ahol további információkkal szolgálnak a mortalitásról, morbiditásról, BCG hegről, anyai és apai BCG hegről. és a nemkívánatos eseményeket összegyűjtjük.

3. Minden résztvevő csecsemő: A HNSM gyermekosztályon történő felvételi és konzultációk regisztrációja.

   A gyermekosztályon a felvételeket, a diagnózisokat és az eredményeket a BHP felügyelője dokumentálja a hét minden napján. Az osztályon előforduló összes csecsemőfelvétel mintegy 60%-ánál a felvétel során dokumentálják a gyermek egészségügyi kártyájáról származó adatokat, így a felvételt a gyermek egyedi tanulmányi azonosító számával (ID) és a kártyáról átvitt egyéb információkkal rögzítik. A BCG heg állapotát az osztályra való felvételkor regisztrálják és méretét megmérik. Az egyedi vizsgálati azonosítóval nem regisztrált tanulmányi felvételek azonosítására szabványos szisztematikus adatbázis-összekapcsolási és keresési algoritmust alkalmaznak. A HDSS egészségügyi központokban végzett konzultációk adatait a rutin BHP monitorozás részeként gyűjtik.

4. Minden résztvevő csecsemő: Halálozási adatok. A halálozási adatokat minden rendelkezésre álló információforrásból gyűjtik (bevétel a HNSM-ben, telefonos nyomon követés, HDSS adatok), és a halálozási információkkal kapcsolatos esetleges eltéréseket adott esetben egy extra telefonos interjúval orvosolják. A HDSS vizsgálati területen élő, részt vevő családokon belüli csecsemőhalálok esetén standard verbális boncolást végeznek kb. 3 hónappal a halál után.

Nemkívánatos események: A BCG-oltásból eredő, gennyes limfadenitisz formájában jelentkező nemkívánatos események regisztrálásához az anyák részletes magyarázatot kapnak a gennyes nyirokcsomó-gyulladásról, és arra ösztönzik őket a felvételkor és a későbbi utóvizsgálatok alkalmával, hogy vigyék el gyermeküket egy HDSS egészségügyi központba konzultációra. ha ilyen feltétel adódna. Továbbá telefonon megkérdezik a résztvevő anyákat, hogy gyermeküknek van-e vagy volt-e duzzadt nyirokcsomója a bal hónaljban, és ha igen, volt-e gennyváladék. A HDSS vizsgálati terület otthoni vizitjein a résztvevő anyákat egyformán megkérdezik, és megvizsgálják a hónaljnyirokcsomó méretét. Egy méret

Minta nagysága:

Évente 6-7000 csecsemő születik a HNSM szülészetén. A várható havi 450 csecsemő bevonási aránya egy 3 éves vizsgálati időszak alatt a kutatók arra számítanak, hogy legalább 15 600 gyermeket, azaz 7 800-at minden BCG törzscsoportba be tudnak vonni.

Elsődleges eredmény: A kutatók arra számítanak, hogy körülbelül 4,5%-uk kerül kórházba a HNSM-ben az élet első 6 hetében. Így annak kimutatásához, hogy az egyik törzs 20%-kal alacsonyabb felvételi arányhoz kapcsolódik-e 80%-os teljesítménnyel, 0,05 alfa-alfával és 10%-os nyomon követési veszteséggel, 631 eseményre lenne szükség, amit a minta nagyságával kapunk meg. 15 600 csecsemő.

Másodlagos eredmények: A kutatók arra számítanak, hogy legalább 1,5%-uk meghal az első 6 hónapon belül. A 15 600 csecsemőből álló minta, a 6 hónapos mortalitás 1,5%-os és a nyomon követés utáni 15%-os veszteség mellett a vizsgálók képesek lesznek kimutatni, hogy az egyik törzs 33%-kal alacsonyabb mortalitási arányt mutat-e 80%-os teljesítmény mellett. 0,05 alfa (196 esemény alapján).

Egy korábbi tanulmányban a

Elemzések:

A kórházi kezelési és mortalitási adatokat kezelési szándékként elemezzük a Cox-regressziós modellekben, ahol az életkor az alapul szolgáló időváltozó, azaz teljes korrekcióval. Abban az esetben, ha a vizsgálati időszak alatt orális polio vakcina (OPV) vagy A-vitamin-kiegészítő kampány vagy hasonló kampányok zajlanak, amelyek potenciálisan immunstimuláló hatással járnak, a két törzs fő összehasonlítása úgy történik, hogy a kampány első napján minden gyermeket cenzúráznak. hogy kizárja a kampány BCG törzsekkel való kölcsönhatását.

Érzékenységi elemzésként olyan elemzést végeznek, ahol az egynapi halálozásokat és felvételeket (a BCG-oltás napján bekövetkezett eseményeket) kihagyják. A kórházi halálozási arányokat a törzsek között összehasonlítják a regressziós modellekben.

Az összes elemzést átfogóan és az anyai BCG heg szerint rétegezve kell elvégezni. Ezenkívül a kutatók megvizsgálják az anyai BCG heg független hatását a vizsgálati eredményekre. Az elemzés a gyermek által kapott BCG-oltás típusához, valamint az anyai BCG-heg és a morbiditás/mortalitás lehetséges meghatározóihoz igazodik, pl. életkor, anyai felkar középső kerülete és etnikai csoportja.

Próbaoltások:

A BCG-t a japán BCG laboratóriumtól (BCG-Japan) és az indiai Serum Institute of India-tól (BCG-Russia) szerzik be.

Lehetséges nehézségek a BCG vakcinák beszerzésében: Egy 3 éves, két specifikus BCG vakcinatörzset használó kísérlethez a javasolt vizsgálati vakcinatörzsek biztonsági másolatára van szükség, mivel a törzs elérhetetlenné válhat a gyártás leállása, a világméretű hiány vagy a vakcinák szállításának logisztikai nehézségei miatt. Bissauba. Ilyen esetekben a vizsgálók a következőképpen javasolják a vizsgálati vakcinák helyettesítését:

1. A BCG-Russia a következők valamelyikével helyettesítve, mindkettő a BCG-Russia-ból származik:

   • BCG-Russia (orosz BCG-I törzs, Microgen, Oroszország)
   • BCG-Bulgária (BCG-SL 222 Sofia törzs, InterVax Ltd., Kanada/BulBIO LTD., Bulgária).

2. A BCG-Japan helyettesítve a következők valamelyikével, mindkettő a BCG-Japanból származik:

   • BCG-Taiwan (Tokyo 172 törzs, Tajvani Betegségvédelmi Központ)
   • BCG-Thailand (Tokyo 172 törzs, Queen Saovabha Memorial Institute).

Adatelemzés, ha BCG törzseket kell helyettesíteni:

Ha szükséges lenne a tanulmányi BCG vakcinák helyettesítése, a vizsgálati eredményeket genetikailag hasonló törzsek összevonásával (BCG-Oroszország+BCG-Bulgária vs. BCG-Japán+BCG-Tajvan/BCG-Thaiföld) és külön alelemzésként is bemutatjuk. az Adatbiztonsági Ellenőrző Testület (DSMB) jóváhagyására és ajánlásaira vár.

Etikai megfontolások:

A javasolt vizsgálat két BCG-törzsbe sorolja a gyerekeket, amelyeket széles körben használnak Bissau-Guineában és a világ többi részén. Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy a BCG oltás a hazabocsátáskor biztonságos és előnyös. Szóbeli és írásbeli tájékozott beleegyezés szükséges. A BHP ingyenes orvosi konzultációt és néhány alapvető gyógyszert kínál a HDSS három egészségügyi központjában minden olyan csecsemő számára, akiknek alkalmasságát értékelték, függetlenül attól, hogy részt vesz-e vagy sem. A részt vevő anyákat arra biztatjuk, hogy ha gyermekükben gennyes limfadenitis alakul ki, vigyék el gyermeküket konzultációra a HDSS valamelyik egészségügyi központjába.

A tanulmányt a Bissau-Guineai Etikai Bizottság hagyta jóvá, a dániai Központi Etikai Bizottság pedig konzultatív jóváhagyását adta.