두 가지 다른 BCG 균주의 이환율 및 사망률 영향 비교

시험에서 조사관은 이환율과 사망률에 대한 비특이적 효과와 관련하여 현재 세계에서 가장 널리 사용되는 BCG 변종인 BCG-Russia와 BCG-Japan을 비교할 것입니다.

조사관은 기니비사우 도시 비사우에 있는 주요 병원 Simão Mendes(HNSM)의 산부인과 병동에서 15,600명의 영아를 대상으로 1:1 BCG-일본 대 BCG-러시아를 비교하는 3년 무작위 대조 시험(RCT)을 제안합니다. 이환율과 사망률에 대한 존중. 또한 조사관은 이 대규모 연구를 사용하여 어머니의 BCG 흉터 상태가 자녀의 BCG의 전반적인 건강 영향에 미치는 역할을 테스트할 것입니다.

객관적인

연구자들은 다음과 같은 가설을 조사하는 것을 목표로 합니다.

1. BCG-Russia와 비교할 때 BCG-Japan 백신 접종은 입원 및 사망이 적습니다.
2. 어머니에게 BCG 흉터가 있으면 아이에게 BCG의 효과가 더 좋습니다.

행동 양식

포함:

연구 대상 유아의 어머니/보호자(참가자)는 포르투갈 크리올어로 된 구두 연구 설명과 포르투갈어로 된 서면 설명을 받게 됩니다. 구두 동의가 제공되면 어머니/보호자는 서면 동의서에 서명합니다. 어머니 또는 보호자가 문맹인 경우 참여를 확인하기 위해 지문을 제공할 수 있습니다. 어머니, 아버지 및 최대 2명의 가족 구성원 또는 같은 집에 거주하는 사람의 전화 연락처 정보가 포함에 기록됩니다. BCG 백신은 퇴원 시 병동의 모든 유아에게 제공됩니다. 연구에 대한 자격을 나타내기 위해 고유 연구 번호가 있는 스티커가 백신 접종 카드에 부착됩니다.

무작위화: 정보에 입각한 동의에 따라 어머니는 봉투 더미에서 일본 또는 러시아의 봉인된 무작위화 로트가 포함된 닫힌 봉투를 선택합니다. 무작위 배정 봉투는 선임 직원 감독관이 성별별로 40개씩 별도 묶음으로 준비합니다.

후속 조치:

1. 등록된 모든 참여 유아: 6주 6개월에 가족 전화 인터뷰.

   모든 참가자의 가족은 출생 후 6주 및 6개월에 전화를 걸어 날짜와 입학 결과 및 참가자의 사망 여부를 등록합니다. 참가자가 사망한 경우 조사관은 참여 유아의 가족(어머니/보호자)에게 증상과 사망이 집에서 발생했는지 또는 병원에서 발생했는지에 대해 질문하도록 합니다. 6주 백신 접종, 유아 BCG 흉터 상태 및 부작용에 대한 정보도 수집됩니다. 6주에는 의료 상담에 대한 정보도 수집됩니다. 가능한 경우 참여 아동의 어머니를 면담하는 데 우선권이 주어집니다.

2. BHP 연구 지역 유아의 특별 코호트: 생후 2개월 및 6개월에 가정 방문. 제안된 표본 크기는 15,600명이며 약 17%가 BHP 건강 인구 통계 감시 시스템(HDSS) 연구 영역에 거주할 것으로 예상되므로 HDSS에서 약 2,650명의 어린이가 조사관에 포함될 것입니다. 이 아이들은 일상적인 건강 인구 통계 감시 시스템 내에서 추적될 것이며 HDSS 내에 거주하는 참가자는 추가로 생후 2개월 및 6개월에 추가 가정 방문을 받게 되며 사망, 이환율, BCG 흉터, 산모 및 부계 BCG 흉터에 대한 추가 정보가 제공됩니다. 부작용이 수집됩니다.

3. 참여하는 모든 유아: HNSM 소아 병동에서 입원 및 상담 등록.

   소아 병동의 입원, 진단 및 결과는 일주일 내내 BHP 감독관이 문서화합니다. 병동에서 발생하는 모든 유아 입원의 약 60%에 대해 입원 중에 아동의 건강 카드 데이터가 문서화되므로 아동의 고유한 연구 식별 번호(ID) 및 카드에서 전송된 기타 정보로 입원을 등록합니다. 병동에 입원하면 BCG 흉터 상태가 등록되고 크기가 측정됩니다. 고유한 연구 ID로 등록되지 않은 연구 수험을 식별하기 위해 표준화된 체계적인 데이터베이스 연결 및 검색 알고리즘을 적용합니다. HDSS 건강 센터의 상담 데이터는 일상적인 BHP 감시의 일부로 수집됩니다.

4. 참여하는 모든 영아: 사망률 데이터. 사망률에 대한 데이터는 사용 가능한 모든 정보 출처(HNSM 입학, 전화 후속 조치, HDSS 데이터)에서 수집되며 사망 정보의 불일치는 해당되는 경우 추가 전화 인터뷰로 해결됩니다. HDSS 연구 지역에 거주하는 참여 가족 내 영아 사망의 경우, 표준 언어 부검이 대략 수행됩니다. 사망 후 3개월.

부작용: 화농성 림프절염의 형태로 BCG 백신 접종으로 인한 부작용을 등록하기 위해 산모에게 화농성 림프절염에 대한 자세한 설명을 제공하고 포함 시 후속 방문 시 자녀를 HDSS 건강 센터로 데려가 상담을 받도록 권장합니다. 그러한 조건이 발생해야 하는 경우. 또한, 참여 어머니는 자녀가 왼쪽 겨드랑이에 종창성 림프절이 있는지 또는 있었는지 전화로 질문하고 있다면 고름 분비물이 있는지 여부를 묻습니다. HDSS 연구 지역 가정 방문 시 참여 산모에게 동등하게 질문하고 액와 림프절의 크기를 검사합니다. 크기

표본의 크기:

매년 6-7,000명의 영아가 HNSM 산부인과 병동에서 태어납니다. 3년 연구 기간 동안 매달 450명의 영아를 포함할 것으로 예상되는 조사자들은 최소 15,600명의 어린이, 즉 각 BCG 계통 그룹에 7,800명을 포함할 수 있을 것으로 예상합니다.

1차 결과: 연구자들은 약 4.5%가 생후 첫 6주 이내에 HNSM에 입원할 것으로 예상합니다. 따라서 균주 중 하나가 80% 검정력, 0.05의 알파 및 10%의 후속 손실로 20% 낮은 입학률과 관련이 있는지 감지하려면 631개의 이벤트가 필요하며 샘플 크기는 다음과 같습니다. 15,600명의 유아.

2차 결과: 연구자들은 적어도 1.5%가 생후 6개월 이내에 사망할 것으로 예상합니다. 15,600명의 영아 샘플 크기, 6개월 사망률 1.5% 및 추적 손실 15%를 통해 조사관은 변종 중 하나가 80% 검정력으로 33% 낮은 사망률과 관련이 있는지 감지할 수 있습니다. 알파 0.05(196개 이벤트 기준).

이전 연구에서

복수:

입원 및 사망률 데이터는 연령을 기본 시간 변수로 하는 Cox 회귀 모델에서 치료 의도(intention-to-treat)로서, 즉 연령에 대한 완전한 조정으로 분석될 것입니다. 경구용 소아마비 백신(OPV) 또는 비타민 A 보충 캠페인 또는 잠재적인 면역 자극 효과가 있는 유사한 캠페인이 연구 기간 동안 발생하는 경우, 두 변종의 주요 비교는 캠페인 첫날 모든 어린이를 검열하여 수행됩니다. 캠페인과 BCG 변종의 상호 작용을 배제합니다.

민감도 분석으로는 당일 사망 및 입원(BCG 접종 당일 발생한 사건)을 생략한 분석을 실시한다. 병원 내 치사율은 회귀 모델의 변종 간에 비교됩니다.

모든 분석은 전반적으로 수행되며 산모의 BCG 흉터별로 계층화됩니다. 또한 조사관은 시험 결과에 대한 모체 BCG 흉터의 독립적인 영향을 연구할 것입니다. 분석은 자녀가 받은 BCG 백신의 유형과 산모의 BCG 흉터 및 이환율/사망률의 가능한 결정 요인에 따라 조정됩니다. 나이, 산모의 중간 팔 둘레 및 인종.

시험 백신:

BCG는 일본 BCG 연구소(BCG-Japan)와 인도 혈청 연구소(BCG-Russia)에서 인수할 예정입니다.

BCG 백신 조달 시 발생할 수 있는 어려움: 두 가지 특정 BCG 백신 균주를 활용한 3년 시험의 경우, 생산 중단, 전 세계적 부족 또는 백신 전달의 물류 어려움으로 인해 균주에 접근할 수 없게 될 수 있으므로 제안된 연구 백신 균주에 대한 백업이 필요합니다. 비사우로. 이러한 경우 조사관은 다음과 같이 연구 백신을 대체할 것을 제안합니다.

1. BCG-Russia는 BCG-Russia에서 파생된 다음 중 하나로 대체되었습니다.

   • BCG-Russia (러시아 BCG-I 변종, Microgen, 러시아)
   • BCG-불가리아(BCG-SL 222 Sofia strain, InterVax Ltd., Canada/BulBIO LTD., 불가리아).

2. BCG-Japan은 BCG-Japan에서 파생된 다음 중 하나로 대체됩니다.

   • BCG-Taiwan (Tokyo 172 strain, Taiwan Center for Disease Control)
   • BCG-태국(Tokyo 172 계통, Queen Saovabha Memorial Institute).

BCG 균주를 대체해야 하는 경우 데이터 분석:

연구 BCG 백신을 대체해야 하는 경우, 연구 결과는 유전적으로 유사한 균주(BCG-러시아+BCG-불가리아 대 BCG-일본+BCG-대만/BCG-태국)를 풀링하고 별도의 하위 분석으로 제시될 것입니다. DSMB(Data Safety Monitoring Board)의 승인 및 권장 사항 대기 중.

윤리적 고려 사항:

제안된 연구는 아이들을 기니비사우와 나머지 세계에서 널리 사용되는 두 가지 BCG 계통으로 무작위 배정할 것입니다. 이전 연구에서는 퇴원 시 BCG 백신을 접종하는 것이 안전하고 유익한 것으로 나타났습니다. 구두 및 서면 사전 동의를 얻습니다. BHP는 HDSS의 3개 보건 센터에서 참여 여부와 관계없이 적격성을 평가받은 모든 영아에게 무료 의료 상담 및 일부 필수 의약품을 제공합니다. 참여 어머니는 자녀가 화농성 림프절염에 걸리면 HDSS 내의 보건 센터 중 한 곳에서 상담을 위해 자녀를 데려오도록 권장됩니다.

이 연구는 기니비사우 윤리위원회와 덴마크 중앙윤리위원회의 자문 승인을 받았습니다.