Kahden eri BCG-kannan sairastuvuus- ja kuolleisuusvaikutusten vertailu

Tutkimuksessa tutkijat vertaavat kahta tällä hetkellä eniten käytettyä BCG-kantaa maailmassa, BCG-Russia ja BCG-Japan, suhteessa niiden epäspesifisiin vaikutuksiin sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen.

Tutkijat ehdottavat 3-vuotista satunnaistettua kontrolloitua tutkimusta (RCT) Simão Mendesin (HNSM) pääsairaalan synnytysosastolla Bissaun kaupungissa Guinea-Bissaussa, jossa verrataan 1:1 BCG-Japan vs. BCG-Russia 15 600 lapsella. sairastuvuuden ja kuolleisuuden suhteen. Lisäksi tutkijat käyttävät tätä laajaa tutkimusta testatakseen äidin BCG-arpitilan merkitystä lapsen BCG:n yleisen terveysvaikutuksen kannalta.

Tavoite

Tutkijat pyrkivät tutkimaan seuraavia hypoteeseja:

1. Verrattuna BCG-Russiaan BCG-Japan-rokotuksiin liittyy vähemmän vastaanottoja ja kuolemia.
2. BCG:n vaikutus lapseen on edullisempi, jos äidillä on BCG-arpi.

MENETELMÄT

Sisällytä:

Tutkimukseen kelpaavien imeväisten äidit/huoltajat (osallistujat) saavat suullisen tutkimusselityksen portugaliksi kreoliksi ja kirjallisen selvityksen portugaliksi. Jos suullinen suostumus on annettu, äiti/huoltaja allekirjoittaa kirjallisen suostumuslomakkeen; jos äiti tai huoltaja on lukutaidoton, voidaan antaa sormenjälki osallistumisen vahvistamiseksi. Äidin, isän ja enintään kahden perheenjäsenen tai samassa talossa asuvan henkilön puhelinnumerot kirjataan mukaan. BCG-rokote annetaan kotiutuksen yhteydessä kaikille osastolla oleville imeväisille. Rokotuskorttiin kiinnitetään tarra, jossa on yksilöllinen tutkimusnumero, joka osoittaa kelpoisuuden tutkimukseen.

Satunnaistaminen: Äiti valitsee tietoisella suostumuksella kirjekuoripinosta suljetun kirjekuoren, joka sisältää suljetun satunnaiserän joko Japanista tai Venäjältä. Satunnaiserän kirjekuoret valmistelee vanhempi henkilökunnan esimies erillisissä 40 kappaleen nipuissa kummallekin sukupuolelle.

Seuranta:

1. Kaikki osallistuvat lapset: Perhepuhelinhaastattelu 6 viikon ja 6 kuukauden kohdalla.

   Kaikkien osallistujien perheille soitetaan 6 viikkoa ja 6 kuukautta syntymän jälkeen rekisteröidäkseen ilmoittautumispäivät ja -tulokset sekä se, oliko osallistuja kuollut. Jos osallistuja kuoli, tutkijat varmistavat, että osallistuvan lapsen (äidin/huoltajan) perheeltä kysytään oireista ja siitä, tapahtuiko kuolema kotona vai sairaalassa. Tietoja kerätään myös 6 viikon rokotuksista, pikkulasten BCG-arpien tilasta ja haittatapahtumista. Viikon 6 kohdalla kerätään myös tietoa lääkärin vastaanotoista. Etusijalle asetetaan osallistuvan lapsen äidin haastattelu mahdollisuuksien mukaan.

2. BHP-tutkimusalueen imeväisten erityinen kohortti: kotikäynnit 2 ja 6 kuukauden iässä. Koska ehdotettu otoskoko on 15 600 ja noin 17 %:n oletetaan asuvan BHP Health Demographic Surveillance Systemin (HDSS) tutkimusalueella, tutkijoihin kuuluu noin 2 650 lasta HDSS:stä. Näitä lapsia seurataan rutiininomaisessa Health Demographic Surveillance System -järjestelmän puitteissa, ja HDSS:ssä asuvat osallistujat saavat lisäksi ylimääräisiä kotikäyntejä 2 ja 6 kuukauden iässä, joissa on lisätietoa kuolleisuudesta, sairastumisesta, BCG-arvista, äidin ja isän BCG-arvista. ja haittatapahtumat kerätään.

3. Kaikki osallistuvat imeväiset: Hakemusten ja konsultaatioiden ilmoittautuminen HNSM:n lastenosastolla.

   BHP:n ohjaaja dokumentoi lastenosastolla otetut, diagnoosit ja tulokset kaikkina viikonpäivinä. Noin 60 %:ssa osastolla tapahtuvista imeväisten vastaanotoista lapsen terveyskortin tiedot dokumentoidaan vastaanoton yhteydessä, jolloin vastaanotto rekisteröidään lapsen yksilöivällä tutkimustunnistenumerolla (ID) ja muilla kortilta siirretyillä tiedoilla. BCG-arpien tila rekisteröidään ja koko mitataan osastolle saapumisen yhteydessä. Sellaisten opintoihin pääsyn tunnistamiseksi, joita ei ole rekisteröity yksilöllisellä opintotunnuksella, käytetään standardoitua systemaattista tietokantalinkitys- ja hakualgoritmia. HDSS-terveyskeskusten konsultaatioiden tiedot kerätään osana rutiininomaista BHP-seurantaa.

4. Kaikki osallistuvat imeväiset: Kuolleisuustiedot. Kuolleisuustiedot kerätään kaikista saatavilla olevista tietolähteistä (pääsy HNSM:iin, puhelinseuranta, HDSS-tiedot) ja mahdolliset kuolemantapaustietojen ristiriitaisuudet ratkaistaan ​​tarvittaessa ylimääräisellä puhelinhaastattelulla. HDSS-tutkimusalueella asuvien osallistuvien perheiden imeväiskuolemien osalta suoritetaan tavallinen verbaalinen ruumiinavaus noin. 3 kuukautta kuoleman jälkeen.

Haittatapahtumat: BCG-rokotuksesta aiheutuneiden haitallisten tapahtumien rekisteröimiseksi märkivän lymfadeniitin muodossa äideille annetaan yksityiskohtainen selitys märkivästä lymfadeniitistä ja heitä kannustetaan viemään lapsensa HDSS-terveyskeskukseen konsultaatiota varten. jos tällainen ehto syntyy. Lisäksi osallistuvilta äideiltä kysytään puhelimessa, onko heidän lapsellaan ollut tai on ollut turvonnut imusolmuke vasemmassa kainalossa ja jos on, onko siellä ollut mätäeritystä. HDSS-tutkimusalueen kotikäynneillä osallistuvilta äideiltä kysytään tasapuolisesti ja tutkitaan kainaloimusolmukkeen koko. Koko

Otoskoko:

HNSM:n synnytysosastolla syntyy vuosittain 6-7 000 vauvaa. Odotettavissa olevan kuukausittaisen osallistumisasteen ollessa 450 vauvaa kolmen vuoden tutkimusjakson aikana tutkijat odottavat voivansa ottaa mukaan vähintään 15 600 lasta, eli 7 800 jokaiseen BCG-kantaryhmään.

Ensisijainen tulos: Tutkijat odottavat, että noin 4,5 % joutuu sairaalahoitoon HNSM:ssä kuuden ensimmäisen elinviikon aikana. Siten sen havaitsemiseksi, liittyykö jokin kannoista 20 % pienempään sisäänottoasteeseen 80 % teholla, 0,05 alfan ja 10 %:n häviöllä seurantaan, tarvitaan 631 tapahtumaa, mikä saadaan näytteen koolla 15 600 vauvaa.

Toissijaiset tulokset: Tutkijat odottavat, että vähintään 1,5 % kuolee kuuden ensimmäisen elinkuukauden aikana. Otoskoko on 15 600 vauvaa, 6 kuukauden kuolleisuus 1,5 % ja 15 % seurannan menetys, joten tutkijat pystyvät havaitsemaan, liittyykö jokin kannoista 33 % pienempään kuolleisuuteen 80 % teholla ja alfa 0,05 (perustuu 196 tapahtumaan).

Aiemmassa tutkimuksessa kanssa

Analyysit:

Sairaalahoito- ja kuolleisuustiedot analysoidaan hoitoaikoina Cox-regressiomalleissa iän ollessa taustalla oleva aikamuuttuja, eli täysin iän mukautettuna. Jos tutkimusjakson aikana suoritetaan suun kautta otettava poliorokote (OPV) tai A-vitamiinilisäkampanja tai vastaavia kampanjoita, joilla on potentiaalisia immuunijärjestelmää stimuloivia vaikutuksia, näiden kahden kannan päävertailu suoritetaan sensuroimalla kaikki lapset kampanjan ensimmäisenä päivänä. sulkea pois kampanjan vuorovaikutus BCG-kantojen kanssa.

Herkkyysanalyysinä tehdään analyysi, jossa saman päivän kuolemat ja potilaat (BCG-rokotuspäivänä tapahtuvat tapahtumat) jätetään pois. Sairaalatapausten kuolleisuuslukuja verrataan kantojen välillä regressiomalleissa.

Kaikki analyysit tehdään kokonaisuudessaan ja ositetaan äidin BCG-arpien mukaan. Lisäksi tutkijat tutkivat äidin BCG-arpien riippumatonta vaikutusta koetuloksiin. Analyysi mukautuu lapsen saaman BCG-rokotteen tyyppiin ja mahdollisiin äidin BCG-arpien ja sairastuvuuden/kuolleisuuden määrääviin tekijöihin, esim. ikä, äidin käsivarren ympärysmitta ja etninen ryhmä.

Kokeilurokotteet:

BCG hankitaan Japanin BCG-laboratoriolta (BCG-Japan) ja Serum Institute of Indialta (BCG-Venäjä).

Mahdolliset vaikeudet BCG-rokotteiden hankinnassa: Kolmen vuoden tutkimuksessa, jossa käytetään kahta tiettyä BCG-rokotekantaa, ehdotetuille tutkimusrokotekannoille tarvitaan varmuuskopio, koska kanta voi joutua saavuttamattomiksi tuotantopysähdyksien, maailmanlaajuisen puutteen tai logististen vaikeuksien vuoksi rokotteiden toimittamisessa. Bissauhun. Tällaisissa tapauksissa tutkijat ehdottavat tutkimusrokotteiden korvaamista seuraavasti:

1. BCG-Russia korvattu jommallakummalla seuraavista, molemmat johdettu BCG-Russiasta:

   • BCG-Russia (Venäjän BCG-I-kanta, Microgen, Venäjä)
   • BCG-Bulgaria (BCG-SL 222 Sofia -kanta, InterVax Ltd., Kanada/BulBIO LTD., Bulgaria).

2. BCG-Japan korvattu jommallakummalla seuraavista, molemmat johdettu BCG-Japanista:

   • BCG-Taiwan (Tokyo 172 -kanta, Taiwan Center for Disease Control)
   • BCG-Thailand (Tokyo 172 -kanta, Queen Saovabha Memorial Institute).

Tietojen analyysi, jos BCG-kannat on korvattava:

Mikäli tutkimusten BCG-rokotteet on tarpeen korvata, tutkimustulokset esitetään sekä yhdistämällä geneettisesti samanlaisia ​​kantoja (BCG-Venäjä+BCG-Bulgaria vs. BCG-Japani+BCG-Taiwan/BCG-Thaimaa) että erillisenä ala-analyysinä. odottaa Data Safety Monitoring Boardin (DSMB) hyväksyntää ja suosituksia.

Eettiset näkökohdat:

Ehdotetussa tutkimuksessa lapset satunnaistetaan kahteen BCG-kantaan, joita käytetään laajalti Guinea-Bissaussa ja muualla maailmassa. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että BCG-rokotteen antaminen kotiutuksen yhteydessä on turvallista ja hyödyllistä. Suullinen ja kirjallinen tietoinen suostumus hankitaan. BHP tarjoaa maksuttomia lääketieteellisiä konsultaatioita ja joitain välttämättömiä lääkkeitä kolmessa HDSS:n terveyskeskuksessa kaikille kelpoisiksi arvioituille vauvoille riippumatta siitä, osallistuuko vai ei. Osallistuvia äitejä rohkaistaan ​​tuomaan lapsensa konsultaatioon johonkin HDSS:n terveyskeskuksesta, jos heidän lapselleen kehittyy märkivä lymfadeniitti.

Guinea-Bissaun eettinen komitea on hyväksynyt tutkimuksen ja Tanskan eettinen keskuskomitea on antanut neuvoa-antavan hyväksyntänsä.