Inozin 5'-monofoszfát a szérum húgysavszintjének növelésére többszörös rendszersorvadásban szenvedő betegeknél: többközpontú, randomizált, kontrollált, kettős vak, párhuzamosan hozzárendelt klinikai vizsgálat

Háttér és cél:

A húgysav (UA) a purin anyagcsere végterméke az emberi szervezetben, amely az inozin prekurzor metabolitjából alakul át, és végül a vizelettel és a gyomor-bél traktuson keresztül választódik ki. Az UA magas szintje, általában ≥ 7,0 mg/dl, köszvény, nephrolithiasis kialakulásához vezethet, vagy káros hatással lehet számos egészségügyi betegségre, például krónikus vesebetegségre, szív- és érrendszeri betegségekre és cukorbetegségre. Eközben az UA a nagyon jól ismert antioxidáns, amelyben a biológiai antioxidáns a szabad gyökök megkötőjeként működik (pl. peroxinitrit), kelátképző vas és megakadályozza a lipidek peroxidációját. Noha az UA-nak két aspektusa volt, az antioxidánsok és a gyulladást elősegítő potenciálok a neurodegeneratív rendellenességek irányában, egybehangzó bizonyítékok támasztják alá a lehetséges betegségmódosítások hatásait. Tekintettel arra, hogy az oxidatív stressz bizonyos mértékben hozzájárul a különböző neurodegeneratív betegségek patogeneziséhez, az antioxidáció elleni terápiás kísérletek ígéretesek és megvalósíthatóak lehetnek. Megfigyeléses vizsgálatok során számos bizonyíték utalt arra, hogy jótékony összefüggéseket mutat a magasabb húgysavszint és a betegség kockázatának csökkentése, a klinikai súlyosság és a Parkinson-kór, az Alzheimer-kór, a Huntington-kór, az amiotrófiás laterális szklerózis, az ischaemiás stroke és akár a betegség progressziójának csökkentése között. myasthenia gravis klinikai, epidemiológiai és radiológiai vizsgálatok során. Ezen túlmenően, az intervenciós vizsgálat szempontjából, eddig 4 randomizált klinikai vizsgálatot végeztek a szérum húgysavszint inozin adagolásával történő növelésével sclerosis multiplexben, stroke-ban, amiotrófiás laterális szklerózisban és Parkinson-kórban. Valamennyi tanulmány bizonyította, hogy megbízhatóan képes növelni a szérum húgysavszintjét, és kedvező a biztonságossági és tolerálhatósági profil. Jelenleg egy Parkinson-kórban végzett II. fázisú vizsgálat reményteljes kilátásokat mutatott a betegségmódosítási stratégiában azáltal, hogy dózisfüggő módon módosította a betegség progressziójának sebességét az inozinnal kezelt csoportban.

Többszörös rendszersorvadás (MSA) esetén volt néhány korábbi jelentés, köztük az egészséges kontrollhoz képest megemelkedett UA szérumszint az MSA-ban, valamint a szérum húgysavszint és a motoros vagy kognitív funkciók közötti szoros összefüggés. Az UA-val kapcsolatban azonban ez idáig semmilyen intervenciós vizsgálatot nem végeztek. Célunk volt az inozin-5'-monofoszfát, a húgysav prekurzora UA-emelő képességének, biztonságosságának és tolerálhatóságának vizsgálata MSA-betegeknél randomizált, placebo-kontrollos és párhuzamosan hozzárendelt tervezéssel.

Mód:

Minden résztvevőt véletlenszerűen besorolnak, hogy tanulmányozzák a gyógyszereket, akár placebót, akár inozin-5'-monofoszfátot 1:1 arányban, majd ütemezett titráláson esnek át. A vizsgálati gyógyszereket naponta kétszer 1 tablettával kezdik, majd minden látogatásonként 1 tablettával titrálják a 2. látogatásig. Azaz a kezdeti 2 hétig naponta kétszer 1 tabletta, a következő héttől naponta háromszor 1 tabletta. 3-4 és 2 tabletta naponta kétszer a következő 4-6 héttől, majd a 24. hétig tartsa fenn. A laboratóriumi vizsgálatokat, beleértve a szérum húgysavszintet, a vizeletvizsgálatot és a kőelemzést, a tervek szerint a 2., 4., 6., 12., 18. és 24. héten kell ellenőrizni. A megemelkedett szérum húgysavszint maximális határa 9 mg/dl, így a limitált szint túllépése esetén az adagolás csökkentése mérlegelhető. A vizsgálat befejezése után elemzik a megváltozott szérum húgysavszint mértékének, a biztonságosságnak és a tolerálhatóságnak a kiindulási értéktől a 24. hétig történő összehasonlítását.