Inosin 5'-monofosfát ke zvýšení hladiny kyseliny močové v séru u pacientů s mnohočetnou systémovou atrofií: multicentrická, randomizovaná, kontrolovaná, dvojitě zaslepená, paralelně přidělená klinická studie

Pozadí a cíl:

Kyselina močová (UA) je konečným produktem metabolismu purinů v lidském těle, který se přeměňuje z prekurzorového metabolitu inosinu a nakonec se vylučuje močí a gastrointestinálním traktem. Vysoká hladina UA, obvykle ≥ 7,0 mg/dl, může vést k rozvoji dny, nefrolitiázy nebo mít škodlivý účinek na různé lékařské choroby, jako je chronické onemocnění ledvin, kardiovaskulární poruchy a diabetes. Mezitím je UA velmi známým antioxidantem, ve kterém biologický antioxidant působí jako lapač volných radikálů (např. peroxynitrit), chelatující železo a zabraňující peroxidaci lipidů. Ačkoli existují dva aspekty UA, antioxidační versus prozánětlivý potenciál, směrem k neurodegenerativním poruchám, sbližující se důkazy dosud zdůrazňovaly účinky potenciální modifikace onemocnění. Vzhledem k určitému příspěvku oxidačního stresu k patogenezi různých neurodegenerativních poruch mohou být terapeutické pokusy o antioxidaci slibné a proveditelné. V observační studii bylo navrženo dostatečné množství důkazů o prospěšných souvislostech mezi vyšší hladinou kyseliny močové a nižším rizikem onemocnění, klinickou závažností a progresí Parkinsonovy choroby, Alzheimerovy choroby, Huntingtonovy choroby, amyotrofické laterální sklerózy, ischemické mrtvice a dokonce až myasthenia gravis napříč klinickými, epidemiologickými a radiologickými studiemi. Navíc, pokud jde o intervenční studii, byly dosud provedeny 4 randomizované klinické studie zvýšení sérové ​​kyseliny močové podáváním inosinu u roztroušené sklerózy, mrtvice, amyotrofické laterální sklerózy a Parkinsonovy choroby. Všechny studie prokázaly spolehlivou schopnost zvýšit hladinu kyseliny močové v séru a příznivý profil bezpečnosti a snášenlivosti. V současné době studie fáze II u Parkinsonovy choroby prokázala nadějný pohled na strategii modifikace onemocnění modulací rychlosti progrese onemocnění u skupiny, které byl podáván inosin, způsobem závislým na dávce.

V případě mnohočetné systémové atrofie (MSA) bylo několik předchozích zpráv včetně zvýšené hladiny UA v séru u MSA ve srovnání se zdravou kontrolou a silné korelace hladiny kyseliny močové v séru s motorickými nebo kognitivními funkcemi. Dosud však nebyly provedeny žádné intervenční studie týkající se UA. Zaměřili jsme se na zkoumání schopnosti, bezpečnosti a snášenlivosti inosin-5'-monofosfátu, prekurzoru kyseliny močové, UA u pacientů s MSA s randomizovaným, placebem kontrolovaným a paralelně přiřazeným designem.

Metody:

Všichni účastníci jsou randomizováni ke studiu léků, buď tablety placeba nebo inosin-5'-monofosfátu, v poměru 1:1 a poté podstoupí plánovanou titraci. Studované léky se zahajují 1 tabletou 2krát denně a poté se titrují o 1 tabletu na každou návštěvu až do návštěvy 2. To znamená, 1 tableta dvakrát denně po dobu prvních 2 týdnů, 1 tableta třikrát denně od příštího týdne 3 až 4 a 2 tablety dvakrát denně od příštího týdne 4 až 6 a poté pokračujte až do týdne 24. Laboratorní testy včetně hladiny kyseliny močové v séru, analýzy moči a analýzy konkrementů jsou naplánovány na kontrolu v době 2., 4., 6., 12., 18. a 24. týdne. Maximální limit zvýšené hladiny kyseliny močové v séru je 9 mg/dl, a proto lze v případě překročení limitu zvážit snížení podávané dávky. Po ukončení studie bude analyzováno srovnání rozsahu změněné hladiny kyseliny močové v séru, bezpečnosti a snášenlivosti od výchozího stavu do 24. týdne.