Inosina 5'-monofosfato para elevar el nivel de ácido úrico en suero en pacientes con atrofia multisistémica: un ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, controlado, doble ciego y asignado en paralelo

Antecedentes y objetivo:

El ácido úrico (AU) es el producto final del metabolismo de las purinas en el cuerpo humano, que se convierte a partir del metabolito precursor inosina y finalmente se excreta a través de la orina y el tracto gastrointestinal. Un alto nivel de AU, generalmente ≥ 7,0 mg/dl, puede provocar el desarrollo de gota, nefrolitiasis o dar un efecto perjudicial a una variedad de enfermedades médicas, como enfermedad renal crónica, trastornos cardiovasculares y diabetes. Mientras tanto, AU es el antioxidante muy conocido, en el que el antioxidante biológico actúa como un eliminador de radicales libres (p. peroxinitrito), quelante de hierro y prevención de la peroxidación de lípidos. Aunque ha habido dos aspectos enfrentados en la AU, los potenciales antioxidantes versus proinflamatorios, hacia los trastornos neurodegenerativos, las evidencias convergentes han destacado los efectos de la modificación potencial de la enfermedad hasta el momento. Dada la cierta contribución del estrés oxidativo a la patogenia de varios trastornos neurodegenerativos, los intentos terapéuticos de antioxidación pueden ser prometedores y factibles. En un estudio observacional, se ha sugerido una amplia evidencia de asociaciones beneficiosas entre un nivel más alto de ácido úrico y un menor riesgo de enfermedad, gravedad clínica y progresión en la enfermedad de Parkinson, la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Huntington, la esclerosis lateral amiotrófica, el accidente cerebrovascular isquémico e incluso hasta miastenia grave en estudios clínicos, epidemiológicos y radiológicos. Además, en el aspecto del estudio de intervención, se han realizado 4 ensayos clínicos aleatorizados para aumentar el ácido úrico sérico mediante la administración de inosina hasta el momento en esclerosis múltiple, accidente cerebrovascular, esclerosis lateral amiotrófica y enfermedad de Parkinson. Todos los estudios han demostrado una capacidad confiable para aumentar el nivel de ácido úrico en suero y un perfil favorable de seguridad y tolerabilidad. Actualmente, un ensayo de fase II en la enfermedad de Parkinson demostró una visión esperanzadora en la estrategia de modificación de la enfermedad mediante la modulación de la tasa de progresión de la enfermedad en el grupo al que se administró inosina de una manera dependiente de la dosis.

En el caso de la atrofia multisistémica (MSA), ha habido un par de informes previos que incluyen un aumento del nivel sérico de AU en MSA en comparación con el control sano y una fuerte correlación en el nivel sérico de ácido úrico con las funciones motoras o cognitivas. Sin embargo, hasta la fecha no se han realizado estudios de intervención con respecto a la AU. Nuestro objetivo fue investigar la capacidad, la seguridad y la tolerabilidad de la inosina 5'-monofosfato, un precursor del ácido úrico, para aumentar la AU en pacientes con AMS con un diseño aleatorizado, controlado con placebo y asignado en paralelo.

Métodos:

Todos los participantes son asignados al azar a los fármacos del estudio, ya sea tabletas de placebo o inosina 5'-monofosfato, en una proporción de 1 a 1 y luego se someten a una titulación programada. Los medicamentos del estudio se inician con 1 tableta 2 veces al día y luego se titula 1 tableta por cada visita hasta la visita 2. Es decir, 1 tableta dos veces al día durante las 2 semanas iniciales, 1 tableta tres veces al día a partir de la próxima semana 3 a 4, y 2 tabletas dos veces al día desde la próxima semana 4 a 6, y luego mantener hasta la semana 24. Las pruebas de laboratorio que incluyen el nivel de ácido úrico en suero, el análisis de orina y el análisis de cálculos están programadas para verificarse en el momento de la semana 2, 4, 6, 12, 18 y 24, respectivamente. Un límite máximo de nivel elevado de ácido úrico en suero es de 9 mg/dL y, por lo tanto, se puede considerar la reducción de la dosis de administración en caso de exceder el nivel limitado. La comparación del grado de alteración del nivel de ácido úrico sérico, la seguridad y la tolerabilidad desde el inicio hasta la semana 24 se analizará después de la finalización del estudio.