Inosin-5'-Monophosphat zur Erhöhung des Serum-Harnsäurespiegels bei Patienten mit multipler Systematrophie: eine multizentrische, randomisierte, kontrollierte, doppelblinde, parallel zugewiesene klinische Studie

Hintergrund und Ziel:

Harnsäure (UA) ist das Endprodukt des Purinstoffwechsels im menschlichen Körper, das aus dem Vorläufermetaboliten Inosin umgewandelt und schließlich über den Urin und den Magen-Darm-Trakt ausgeschieden wird. Ein hoher UA-Spiegel, normalerweise ≥ 7,0 mg/dL, kann zur Entwicklung von Gicht und Nephrolithiasis führen oder eine Vielzahl von medizinischen Erkrankungen, wie chronische Nierenerkrankungen, Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Diabetes, beeinträchtigen. Mittlerweile ist UA das sehr bekannte Antioxidans, bei dem das biologische Antioxidans als Radikalfänger (z. Peroxynitrit), Eisen chelatisieren und die Peroxidation von Lipiden verhindern. Obwohl es bei UA zwei Aspekte gab, antioxidative versus entzündungsfördernde Potenziale, in Bezug auf neurodegenerative Erkrankungen, haben konvergierende Beweise bisher die Auswirkungen einer möglichen Krankheitsmodifikation hervorgehoben. Angesichts des bestimmten Beitrags von oxidativem Stress zur Pathogenese verschiedener neurodegenerativer Erkrankungen kann ein therapeutischer Versuch zur Antioxidation vielversprechend und durchführbar sein. In Beobachtungsstudien wurden zahlreiche Beweise für einen vorteilhaften Zusammenhang zwischen einem höheren Harnsäurespiegel und einem geringeren Krankheitsrisiko, klinischem Schweregrad und Fortschreiten der Parkinson-Krankheit, Alzheimer-Krankheit, Huntington-Krankheit, amyotropher Lateralsklerose, ischämischem Schlaganfall und sogar bis zu vorgeschlagen Myasthenia gravis in klinischen, epidemiologischen und radiologischen Studien. Darüber hinaus gab es im Hinblick auf Interventionsstudien bisher 4 randomisierte klinische Studien zur Erhöhung der Serum-Harnsäure durch Verabreichung von Inosin bei Multipler Sklerose, Schlaganfall, amyotropher Lateralsklerose und Parkinson-Krankheit. Alle Studien haben eine zuverlässige Fähigkeit zur Erhöhung des Harnsäurespiegels im Serum sowie ein günstiges Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil gezeigt. Derzeit zeigte eine Phase-II-Studie bei der Parkinson-Krankheit hoffnungsvolle Aussichten auf eine krankheitsmodifizierende Strategie durch dosisabhängige Modulation der Krankheitsprogressionsrate bei der Gruppe, der Inosin verabreicht wurde.

Im Fall von multipler Systematrophie (MSA) gab es einige frühere Berichte, darunter erhöhte Serumspiegel von UA ​​bei MSA im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen und eine starke Korrelation des Serum-Harnsäurespiegels mit entweder motorischen oder kognitiven Funktionen. Bisher wurden jedoch überhaupt keine Interventionsstudien zur UA durchgeführt. Unser Ziel war es, die UA-Erhöhungsfähigkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von Inosin-5'-Monophosphat, einem Vorläufer von Harnsäure, bei MSA-Patienten mit randomisiertem, placebokontrolliertem und parallel zugewiesenem Design zu untersuchen.

Methoden:

Alle Teilnehmer werden randomisiert den Studienmedikamenten zugeteilt, entweder Placebotabletten oder Inosin-5'-Monophosphat, im Verhältnis 1 zu 1, und werden dann planmäßig titriert. Die Studienmedikamente werden mit 1 Tablette 2-mal täglich begonnen und dann um 1 Tablette pro Besuch bis Besuch 2 erhöht. Das heißt, 1 Tablette zweimal täglich für die ersten 2 Wochen, 1 Tablette dreimal täglich ab der nächsten Woche 3 bis 4 und 2 Tabletten zweimal täglich von der nächsten Woche 4 bis 6 und dann bis Woche 24 beibehalten. Labortests, einschließlich Serum-Harnsäurespiegel, Urinanalyse und Steinanalyse, sollen jeweils zum Zeitpunkt der 2., 4., 6., 12., 18. und 24. Woche überprüft werden. Eine Höchstgrenze für erhöhte Harnsäurespiegel im Serum beträgt 9 mg/dl, und daher kann eine Verringerung der Verabreichungsdosis im Falle einer Überschreitung des begrenzten Spiegels in Betracht gezogen werden. Der Vergleich des Ausmaßes des veränderten Serum-Harnsäurespiegels, der Sicherheit und Verträglichkeit vom Ausgangswert bis Woche 24 wird nach Studienende analysiert.