Инозин 5'-монофосфат повышает уровень мочевой кислоты в сыворотке у пациентов с множественной системной атрофией: многоцентровое рандомизированное контролируемое двойное слепое параллельное клиническое исследование

Предыстория и цель:

Мочевая кислота (МК) является конечным продуктом метаболизма пуринов в организме человека, который превращается из предшественника метаболита инозина и, наконец, выводится с мочой и желудочно-кишечным трактом. Высокий уровень МК, обычно ≥ 7,0 мг/дл, может приводить к развитию подагры, нефролитиаза или оказывать неблагоприятное воздействие при различных соматических заболеваниях, таких как хроническая болезнь почек, сердечно-сосудистые заболевания и сахарный диабет. Между тем, UA является очень известным антиоксидантом, в котором биологический антиоксидант действует как поглотитель свободных радикалов (например, пероксинитрит), хелатирующий железо и предотвращающий перекисное окисление липидов. Несмотря на то, что существуют два противоположных аспекта UA, антиоксидантный и провоспалительный потенциалы, в отношении нейродегенеративных расстройств, сходные данные до сих пор подчеркивали эффекты потенциальной модификации заболевания. Учитывая определенный вклад окислительного стресса в патогенез различных нейродегенеративных заболеваний, терапевтические попытки антиокислительной терапии могут быть перспективными и осуществимыми. В обсервационном исследовании было предложено достаточно доказательств полезной связи между более высоким уровнем мочевой кислоты и более низким риском заболевания, клинической тяжестью и прогрессированием болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера, болезни Хантингтона, бокового амиотрофического склероза, ишемического инсульта и даже до myasthenia gravis в клинических, эпидемиологических и радиологических исследованиях. Кроме того, в аспекте интервенционных исследований было проведено 4 рандомизированных клинических испытания повышения уровня мочевой кислоты в сыворотке посредством введения инозина при рассеянном склерозе, инсульте, боковом амиотрофическом склерозе и болезни Паркинсона. Все исследования продемонстрировали надежную способность повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке, а также благоприятный профиль безопасности и переносимости. В настоящее время исследование фазы II болезни Паркинсона продемонстрировало обнадеживающую перспективу стратегии модификации заболевания путем модулирования скорости прогрессирования заболевания в группе, получавшей инозин, дозозависимым образом.

В случае множественной системной атрофии (МСА) было несколько предыдущих сообщений, включающих повышенный уровень МК в сыворотке при МСА по сравнению со здоровым контролем и сильную корреляцию уровня мочевой кислоты в сыворотке либо с двигательными, либо с когнитивными функциями. Однако до настоящего времени не проводилось никаких интервенционных исследований в отношении НС. Мы стремились исследовать способность, безопасность и переносимость инозин-5'-монофосфата, предшественника мочевой кислоты, повышать уровень МК у пациентов с МСА с помощью рандомизированного, плацебо-контролируемого и параллельного дизайна.

Методы:

Всех участников рандомизируют для изучения препаратов, либо таблеток плацебо, либо инозин-5'-монофосфата, в соотношении 1 к 1, а затем проводят плановое титрование. Исследуемые препараты начинают с 1 таблетки 2 раза в день, а затем увеличивают по 1 таблетке за каждое посещение до 2 визита. То есть по 1 таблетке два раза в день в течение первых 2 недель, по 1 таблетке три раза в день со следующей недели. с 3 по 4 и по 2 таблетки два раза в день со следующей недели с 4 по 6, а затем продолжать до 24 недели. Лабораторные тесты, включая уровень мочевой кислоты в сыворотке крови, анализ мочи и анализ камней, должны быть проверены на 2, 4, 6, 12, 18 и 24 неделе соответственно. Максимальный предел повышенного уровня мочевой кислоты в сыворотке составляет 9 мг/дл, поэтому в случае превышения предельного уровня можно рассмотреть вопрос о снижении дозы введения. Сравнение степени изменения уровня мочевой кислоты в сыворотке, безопасности и переносимости от исходного уровня до 24-й недели будет проанализировано после завершения исследования.