Inosina 5'-Monofosfato para Aumentar o Nível Sérico de Ácido Úrico em Pacientes com Atrofia de Múltiplos Sistemas: um Estudo Clínico Multicêntrico, Randomizado Controlado, Duplo Cego, Paralelo Atribuído

Contexto e objetivo:

O ácido úrico (AU) é o produto final do metabolismo da purina no corpo humano, que é convertido do metabólito precursor inosina e finalmente excretado por via urinária e trato gastrointestinal. Um alto nível de AU, geralmente ≥ 7,0 mg/dL, pode levar ao desenvolvimento de gota, nefrolitíase ou dar efeito prejudicial a uma variedade de doenças médicas, como doença renal crônica, distúrbios cardiovasculares e diabetes. Enquanto isso, o AU é o antioxidante muito conhecido, no qual o antioxidante biológico atua como eliminador de radicais livres (p. peroxinitrito), quelante de ferro e prevenção da peroxidação de lipídeos. Embora existam dois aspectos enfrentados no AU, potenciais antioxidantes versus pró-inflamatórios, para distúrbios neurodegenerativos, evidências convergentes têm destacado os efeitos da potencial modificação da doença até o momento. Dada a certa contribuição do estresse oxidativo para a patogênese de várias doenças neurodegenerativas, uma tentativa terapêutica de anti-oxidação pode ser promissora e viável. Em estudo observacional, ampla evidência tem sido sugerida como associações benéficas entre níveis mais altos de ácido úrico e menor risco de doença, gravidade clínica e progressão na doença de Parkinson, doença de Alzheimer, doença de Huntington, esclerose lateral amiotrófica, acidente vascular cerebral isquêmico e até mesmo miastenia gravis em estudos clínicos, epidemiológicos e radiológicos. Além disso, no aspecto do estudo intervencional, houve 4 ensaios clínicos randomizados de aumento do ácido úrico sérico por meio da administração de inosina até agora na esclerose múltipla, acidente vascular cerebral, esclerose lateral amiotrófica e doença de Parkinson. Todos os estudos demonstraram capacidade confiável de aumentar o nível sérico de ácido úrico e perfil favorável de segurança e tolerabilidade. Atualmente, um estudo de fase II na doença de Parkinson demonstrou uma visão esperançosa na estratégia de modificação da doença, modulando a taxa de progressão da doença no grupo administrado com inosina de maneira dependente da dose.

No caso de atrofia de múltiplos sistemas (MSA), houve alguns relatos anteriores, incluindo aumento do nível sérico de AU em MSA em comparação com controle saudável e forte correlação no nível sérico de ácido úrico com funções motoras ou cognitivas. No entanto, nenhum estudo de intervenção foi realizado até o momento em relação à AU. Nosso objetivo foi investigar a capacidade de elevação de AU, segurança e tolerabilidade de inosina 5'-monofosfato, um precursor do ácido úrico, em pacientes com MSA com design randomizado, controlado por placebo e paralelo.

Métodos:

Todos os participantes são randomizados para estudar drogas, seja comprimido de placebo ou inosina 5'-monofosfato, na proporção de 1 para 1 e, em seguida, passar por titulação programada. Os medicamentos do estudo são iniciados com 1 comprimido 2 vezes ao dia e, em seguida, titulados em 1 comprimido a cada visita até a visita 2. Ou seja, 1 comprimido duas vezes ao dia nas primeiras 2 semanas, 1 comprimido três vezes ao dia a partir da próxima semana 3 a 4, e 2 comprimidos duas vezes por dia da próxima semana 4 a 6, e depois manter até a semana 24. Testes laboratoriais, incluindo nível sérico de ácido úrico, análise de urina e análise de cálculo, devem ser verificados na semana 2, 4, 6, 12, 18 e 24, respectivamente. Um limite máximo de elevação do nível sérico de ácido úrico é de 9 mg/dL e, portanto, a redução da dose de administração pode ser considerada no caso de exceder o nível limitado. A comparação da extensão do nível de ácido úrico sérico alterado, segurança e tolerabilidade desde o início até a semana 24 será analisada após o término do estudo.