Inosina 5'-monofosfato per aumentare il livello di acido urico sierico in pazienti con atrofia multisistemica: uno studio clinico multicentrico, controllato randomizzato, in doppio cieco, assegnato in parallelo

Contesto e obiettivo:

L'acido urico (UA) è il prodotto finale del metabolismo delle purine nel corpo umano, che viene convertito dal metabolita precursore inosina e infine escreto attraverso la via delle urine e del tratto gastrointestinale. Un livello elevato di UA, solitamente ≥ 7,0 mg/dL, può portare allo sviluppo di gotta, nefrolitiasi o dare effetti dannosi a una varietà di malattie mediche, come malattie renali croniche, disturbi cardiovascolari e diabete. Nel frattempo, UA è l'antiossidante molto noto, in cui l'antiossidante biologico agisce come scavenging dei radicali liberi (ad es. perossinitrito), chelando il ferro e prevenendo la perossidazione dei lipidi. Sebbene ci siano stati due aspetti affrontati sull'UA, antiossidanti rispetto ai potenziali pro-infiammatori, verso i disturbi neurodegenerativi, finora prove convergenti hanno evidenziato gli effetti della potenziale modifica della malattia. Dato l'indubbio contributo dello stress ossidativo alla patogenesi di vari disturbi neurodegenerativi, un tentativo terapeutico di antiossidazione può essere promettente e fattibile. Nello studio osservazionale, è stata suggerita un'ampia evidenza di associazioni benefiche tra livello di acido urico più elevato e minor rischio di malattia, gravità clinica e progressione nella malattia di Parkinson, malattia di Alzheimer, malattia di Huntington, sclerosi laterale amiotrofica, ictus ischemico e persino fino a miastenia grave attraverso studi clinici, epidemiologici e radiologici. Inoltre, sull'aspetto dello studio interventistico, finora sono stati condotti 4 studi clinici randomizzati sull'aumento dell'acido urico sierico tramite la somministrazione di inosina nella sclerosi multipla, nell'ictus, nella sclerosi laterale amiotrofica e nel morbo di Parkinson. Tutti gli studi hanno dimostrato una capacità affidabile di aumentare il livello sierico di acido urico e un profilo favorevole di sicurezza e tollerabilità. Attualmente, uno studio di fase II nella malattia di Parkinson ha dimostrato una visione promettente nella strategia di modifica della malattia modulando il tasso di progressione della malattia nel gruppo somministrato con inosina in modo dose-dipendente.

In caso di atrofia multisistemica (MSA), ci sono stati un paio di segnalazioni precedenti tra cui un aumento del livello sierico di UA in MSA rispetto al controllo sano e una forte correlazione nel livello sierico di acido urico con le funzioni motorie o cognitive. Tuttavia, finora non sono stati intrapresi studi interventistici sull'UA. Abbiamo mirato a studiare la capacità di elevare UA, la sicurezza e la tollerabilità dell'inosina 5'-monofosfato, un precursore dell'acido urico, nei pazienti con MSA con design randomizzato, controllato con placebo e assegnato in parallelo.

Metodi:

Tutti i partecipanti sono randomizzati per studiare farmaci, compressa di placebo o inosina 5'-monofosfato, in rapporto 1 a 1 e quindi sottoposti a titolazione programmata. I farmaci in studio vengono iniziati con 1 compressa 2 volte al giorno, quindi aumentano di 1 compressa per ogni visita fino alla visita 2. Cioè, 1 compressa due volte al giorno per le prime 2 settimane, 1 compressa tre volte al giorno dalla settimana successiva Da 3 a 4 e 2 compresse due volte al giorno dalla prossima settimana 4 alla 6, quindi continuare fino alla settimana 24. I test di laboratorio, tra cui il livello di acido urico sierico, l'analisi delle urine e l'analisi dei calcoli, devono essere controllati rispettivamente alla settimana 2, 4, 6, 12, 18 e 24. Un limite massimo di livelli elevati di acido urico sierico è di 9 mg/dL, e quindi può essere presa in considerazione una riduzione della dose di somministrazione in caso di superamento del livello limitato. Il confronto dell'entità del livello di acido urico sierico alterato, della sicurezza e della tollerabilità dal basale alla settimana 24 sarà analizzato dopo la fine dello studio.