5'-Monofosforan inozyny w celu podwyższenia poziomu kwasu moczowego w surowicy u pacjentów z atrofią wieloukładową: wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane, podwójnie ślepe, równolegle przypisane badanie kliniczne

Kontekst i cel:

Kwas moczowy (UA) jest końcowym produktem metabolizmu puryn w organizmie człowieka, który jest przekształcany z prekursorowego metabolitu inozyny i ostatecznie wydalany z moczem i przewodem pokarmowym. Wysoki poziom UA, zwykle ≥ 7,0 mg/dl, może prowadzić do rozwoju dny moczanowej, kamicy nerkowej lub wywierać szkodliwy wpływ na różne choroby medyczne, takie jak przewlekła choroba nerek, zaburzenia sercowo-naczyniowe i cukrzyca. Tymczasem UA jest bardzo dobrze znanym przeciwutleniaczem, w którym przeciwutleniacz biologiczny działa jako wymiatacz wolnych rodników (np. peroksyazotyn), chelatujące żelazo i zapobiegające peroksydacji lipidów. Chociaż istnieją dwa aspekty UA, przeciwutleniające i prozapalne, w kierunku zaburzeń neurodegeneracyjnych, jak dotąd zbieżne dowody podkreślają skutki potencjalnej modyfikacji choroby. Biorąc pod uwagę pewien udział stresu oksydacyjnego w patogenezie różnych chorób neurodegeneracyjnych, próby terapeutyczne przeciwutleniania mogą być obiecujące i wykonalne. W badaniach obserwacyjnych zasugerowano liczne dowody na korzystny związek między wyższym poziomem kwasu moczowego a niższym ryzykiem choroby, ciężkością kliniczną i postępem choroby Parkinsona, choroby Alzheimera, choroby Huntingtona, stwardnienia zanikowego bocznego, udaru niedokrwiennego, a nawet do myasthenia gravis w badaniach klinicznych, epidemiologicznych i radiologicznych. Ponadto, jeśli chodzi o badania interwencyjne, przeprowadzono dotychczas 4 randomizowane badania kliniczne dotyczące zwiększania stężenia kwasu moczowego w surowicy poprzez podawanie inozyny w stwardnieniu rozsianym, udarze mózgu, stwardnieniu zanikowym bocznym i chorobie Parkinsona. We wszystkich badaniach wykazano wiarygodną zdolność zwiększania stężenia kwasu moczowego w surowicy oraz korzystny profil bezpieczeństwa i tolerancji. Obecnie badanie fazy II w chorobie Parkinsona wykazało obiecujący pogląd na strategię modyfikacji choroby poprzez modulowanie tempa progresji choroby w grupie, której podawano inozynę w sposób zależny od dawki.

W przypadku atrofii wieloukładowej (MSA) było kilka wcześniejszych doniesień, w tym zwiększone stężenie UA w surowicy w MSA w porównaniu ze zdrową grupą kontrolną oraz silna korelacja poziomu kwasu moczowego w surowicy z funkcjami motorycznymi lub poznawczymi. Jednak do tej pory nie podjęto żadnych badań interwencyjnych dotyczących UA. Naszym celem było zbadanie zdolności do podwyższania UA, bezpieczeństwa i tolerancji 5'-monofosforanu inozyny, prekursora kwasu moczowego, u pacjentów z MSA z losowym, kontrolowanym placebo i równoległym projektem.

Metody:

Wszyscy uczestnicy są losowo przydzielani do badania leków, tabletek placebo lub 5'-monofosforanu inozyny, w stosunku 1 do 1, a następnie przechodzą zaplanowane miareczkowanie. Badane leki rozpoczyna się od 1 tabletki 2 razy dziennie, a następnie zwiększa się o 1 tabletkę na każdą wizytę aż do wizyty 2. To znaczy 1 tabletka dwa razy dziennie przez pierwsze 2 tygodnie, 1 tabletka trzy razy dziennie od następnego tygodnia 3 do 4 i 2 tabletki dwa razy dziennie od następnego tygodnia 4 do 6, a następnie utrzymaj przez cały tydzień 24. Badania laboratoryjne, w tym poziom kwasu moczowego w surowicy, analizę moczu i analizę kamieni, zaplanowano na odpowiednio 2, 4, 6, 12, 18 i 24 tydzień. Maksymalny limit podwyższonego stężenia kwasu moczowego w surowicy wynosi 9 mg/dl, dlatego w przypadku jego przekroczenia można rozważyć zmniejszenie dawki do podania. Porównanie zakresu zmienionego poziomu kwasu moczowego w surowicy, bezpieczeństwa i tolerancji od wartości początkowej do tygodnia 24 zostanie przeanalizowane po zakończeniu badania.