L'inosine 5'-monophosphate pour augmenter le taux d'acide urique sérique chez les patients atteints d'atrophie multisystématisée : un essai clinique multicentrique, randomisé, contrôlé, en double aveugle et assigné en parallèle

Contexte et objectif :

L'acide urique (UA) est le produit final du métabolisme des purines dans le corps humain, qui est converti à partir du métabolite précurseur inosine et finalement excrété par la voie de l'urine et du tractus gastro-intestinal. Un niveau élevé d'UA, généralement ≥ 7,0 mg/dL, peut entraîner le développement de la goutte, de la néphrolithiase ou avoir un effet néfaste sur diverses maladies médicales, telles que les maladies rénales chroniques, les troubles cardiovasculaires et le diabète. Pendant ce temps, UA est l'antioxydant très connu, dans lequel l'antioxydant biologique agit comme piégeant les radicaux libres (par ex. peroxynitrite), chélatant le fer et empêchant la peroxydation des lipides. Bien qu'il y ait eu deux aspects face à l'AU, les potentiels antioxydants contre pro-inflammatoires, vers les troubles neurodégénératifs, des preuves convergentes ont mis en évidence les effets de la modification potentielle de la maladie jusqu'à présent. Compte tenu de la contribution certaine du stress oxydatif à la pathogenèse de divers troubles neurodégénératifs, une tentative thérapeutique d'anti-oxydation peut être prometteuse et réalisable. Dans une étude observationnelle, de nombreuses preuves ont été suggérées comme étant des associations bénéfiques entre un taux d'acide urique plus élevé et un risque de maladie plus faible, la gravité clinique et la progression de la maladie de Parkinson, de la maladie d'Alzheimer, de la maladie de Huntington, de la sclérose latérale amyotrophique, de l'AVC ischémique et même jusqu'à myasthénie grave dans les études cliniques, épidémiologiques et radiologiques. De plus, du point de vue de l'étude interventionnelle, il y a eu jusqu'à présent 4 essais cliniques randomisés sur l'augmentation de l'acide urique sérique via l'administration d'inosine dans la sclérose en plaques, les accidents vasculaires cérébraux, la sclérose latérale amyotrophique et la maladie de Parkinson. Toutes les études ont démontré une capacité fiable à augmenter le taux sérique d'acide urique et un profil d'innocuité et de tolérabilité favorable. Actuellement, un essai de phase II dans la maladie de Parkinson a démontré une vision optimiste de la stratégie de modification de la maladie en modulant le taux de progression de la maladie sur le groupe recevant l'inosine de manière dose-dépendante.

En cas d'atrophie multisystémique (AMS), il y a eu quelques rapports antérieurs, y compris une augmentation du taux sérique d'UA dans l'AMS par rapport au témoin sain, et une forte corrélation du taux sérique d'acide urique avec les fonctions motrices ou cognitives. Cependant, aucune étude interventionnelle n'a été entreprise à ce jour concernant l'AU. Notre objectif était d'étudier la capacité d'élévation de l'UA, l'innocuité et la tolérabilité de l'inosine 5'-monophosphate, un précurseur de l'acide urique, chez les patients atteints de MSA avec une conception randomisée, contrôlée par placebo et assignée en parallèle.

Méthodes :

Tous les participants sont randomisés pour étudier les médicaments, soit un comprimé de placebo ou d'inosine 5'-monophosphate, dans un rapport de 1 à 1, puis subissent une titration programmée. Les médicaments à l'étude sont initiés avec 1 comprimé 2 fois par jour, puis augmentent de 1 comprimé à chaque visite jusqu'à la visite 2. C'est-à-dire 1 comprimé deux fois par jour pendant les 2 premières semaines, 1 comprimé trois fois par jour à partir de la semaine prochaine 3 à 4 et 2 comprimés deux fois par jour de la semaine 4 à 6 suivante, puis maintenir jusqu'à la semaine 24. Les tests de laboratoire, y compris le taux d'acide urique sérique, l'analyse d'urine et l'analyse des calculs, doivent être vérifiés au moment de la semaine 2, 4, 6, 12, 18 et 24, respectivement. Une limite maximale de niveau élevé d'acide urique sérique est de 9 mg/dL, et donc une réduction de la dose d'administration peut être envisagée en cas de dépassement du niveau limité. La comparaison de l'étendue de l'altération du taux d'acide urique sérique, de l'innocuité et de la tolérabilité de la ligne de base à la semaine 24 sera analysée après la fin de l'étude.