Inosiini-5'-monofosfaatti nostaa seerumin virtsahappotasoa potilailla, joilla on monisysteeminen atrofia: monikeskus, satunnaistettu, kontrolloitu, kaksoissokkoutettu, rinnakkain määrätty kliininen tutkimus

Tausta ja tavoite:

Virtsahappo (UA) on ihmiskehon puriiniaineenvaihdunnan lopputuote, joka muuttuu inosiinin esiastemetaboliitista ja lopulta erittyy virtsan ja maha-suolikanavan kautta. Korkea UA-taso, yleensä ≥ 7,0 mg/dl, voi johtaa kihdin, munuaiskivitaudin kehittymiseen tai aiheuttaa haitallisia vaikutuksia erilaisiin lääketieteellisiin sairauksiin, kuten krooniseen munuaissairauteen, sydän- ja verisuonisairauksiin ja diabetekseen. Samaan aikaan UA on hyvin tunnettu antioksidantti, jossa biologinen antioksidantti toimii vapaita radikaaleja poistavana (esim. peroksinitriitti), kelatoiva rauta ja estää lipidien peroksidaatiota. Vaikka UA:ssa on nähty kaksi näkökohtaa, antioksidantti ja tulehdusta edistävät mahdollisuudet, hermostoa rappeuttavia sairauksia kohtaan, yhtenevät todisteet ovat toistaiseksi korostaneet mahdollisten sairauden modifikaatioiden vaikutuksia. Ottaen huomioon oksidatiivisen stressin tietyn osuuden erilaisten hermostoa rappeutuvien sairauksien patogeneesissä, terapeuttiset yritykset hapettumisen estämiseksi voivat olla lupaavia ja toteuttamiskelpoisia. Havainnointitutkimuksessa on esitetty runsaasti todisteita hyödyllisistä yhteyksistä korkeamman virtsahappopitoisuuden ja sairauden riskin pienenemisen välillä, kliinisen vakavuuden ja Parkinsonin taudin, Alzheimerin taudin, Huntingtonin taudin, amyotrofisen lateraaliskleroosin, iskeemisen aivohalvauksen ja jopa myasthenia gravis kliinisissä, epidemiologisissa ja radiologisissa tutkimuksissa. Lisäksi interventiotutkimuksen näkökulmasta on tähän mennessä tehty 4 satunnaistettua kliinistä tutkimusta seerumin virtsahapon lisäämisestä inosiinin avulla multippeliskleroosin, aivohalvauksen, amyotrofisen lateraaliskleroosin ja Parkinsonin taudin hoidossa. Kaikki tutkimukset ovat osoittaneet luotettavan kyvyn nostaa seerumin virtsahappotasoa ja suotuisan turvallisuus- ja siedettävyysprofiilin. Tällä hetkellä Parkinsonin taudin vaiheen II koe osoitti toiveikkaana näkemyksen sairauden modifiointistrategiasta moduloimalla taudin etenemisnopeutta inosiinia saaneessa ryhmässä annoksesta riippuvalla tavalla.

Monien systeemisten atrofian (MSA) tapauksessa on ollut pari aikaisempaa raporttia, mukaan lukien kohonnut seerumin UA-taso MSA:ssa verrattuna terveeseen kontrolliin ja voimakas korrelaatio seerumin virtsahappopitoisuudessa joko motoristen tai kognitiivisten toimintojen kanssa. Tähän mennessä UA:sta ei ole kuitenkaan tehty lainkaan interventiotutkimuksia. Pyrimme tutkimaan inosiini-5'-monofosfaatin, virtsahapon esiasteen, UA:n kohotuskykyä, turvallisuutta ja siedettävyyttä MSA-potilailla satunnaistetulla, lumelääkekontrolloidulla ja rinnakkaismäärityksellä.

Menetelmät:

Kaikki osallistujat satunnaistetaan tutkimaan lääkkeitä, joko tabletteja lumelääkettä tai inosiini-5'-monofosfaattia, suhteessa 1:1, ja sitten heille suoritetaan aikataulun mukainen titraus. Tutkimuslääkkeet aloitetaan 1 tabletilla 2 kertaa päivässä ja titrataan sitten 1 tabletilla jokaista käyntiä kohden 2. käyntiin asti. Eli 1 tabletti kahdesti päivässä ensimmäisten 2 viikon ajan, 1 tabletti kolme kertaa päivässä ensi viikosta alkaen. 3-4 ja 2 tablettia kahdesti päivässä ensi viikosta 4-6, ja säilytä sitten koko viikkoon 24 asti. Laboratoriokokeet, mukaan lukien seerumin virtsahappotaso, virtsan analyysi ja kivianalyysi, on määrä tarkistaa viikolla 2, 4, 6, 12, 18 ja 24, tässä järjestyksessä. Seerumin kohonneen virtsahappotason enimmäisraja on 9 mg/dl, joten annoksen pienentämistä voidaan harkita, jos raja ylittyy. Seerumin virtsahappotason muuttumisen laajuuden, turvallisuuden ja siedettävyyden vertailu lähtötasosta viikkoon 24 analysoidaan tutkimuksen päätyttyä.