肌苷 5'-单磷酸盐升高多系统萎缩患者的血清尿酸水平：一项多中心、随机对照、双盲、平行分配的临床试验
肌苷 5'-单磷酸盐可升高多系统萎缩患者的血清尿酸水平：一项多中心、随机对照、双盲、平行分配的临床试验（IMPROVE MSA 研究）
研究概览
详细说明
背景和目的：
尿酸(UA)是人体嘌呤代谢的终产物，由前体代谢产物肌苷转化而来，最终通过尿液和胃肠道途径排出体外。 高水平的 UA（通常≥ 7.0 mg/dL）可能导致痛风、肾结石的发展，或对多种医学疾病（如慢性肾病、心血管疾病和糖尿病）产生不利影响。 同时，UA是非常著名的抗氧化剂，其中的生物抗氧化剂起到清除自由基（例如 过氧亚硝酸盐），螯合铁，防止脂质过氧化。 尽管 UA 有两个面对面的方面，抗氧化与促炎潜力，针对神经退行性疾病，但迄今为止，汇聚的证据一直在强调潜在疾病改善的影响。 鉴于氧化应激对各种神经退行性疾病的发病机制的一定贡献，抗氧化的治疗尝试可能是有希望和可行的。 在观察性研究中，大量证据表明，较高的尿酸水平与帕金森病、阿尔茨海默病、亨廷顿舞蹈病、肌萎缩性侧索硬化症、缺血性中风甚至高达重症肌无力的临床、流行病学和放射学研究。 此外，在介入研究方面，目前已有4项肌苷治疗多发性硬化症、中风、肌萎缩侧索硬化症和帕金森病的随机临床试验。 所有研究都证明了提高血清尿酸水平的可靠能力，以及良好的安全性和耐受性。 目前，一项针对帕金森氏病的 II 期试验通过以剂量依赖方式调节肌苷给药组的疾病进展率，展示了改善疾病策略的希望。
在多系统萎缩 (MSA) 的情况下，之前有几份报告，包括与健康对照组相比，MSA 中 UA 的血清水平升高，以及血清尿酸水平与运动或认知功能的强相关性。 然而，迄今为止还没有关于 UA 的任何干预研究。 我们旨在通过随机、安慰剂对照和平行分配设计研究肌苷 5'-单磷酸（尿酸的前体）提高 UA 的能力、安全性和耐受性。
方法：
所有参与者都被随机分配以研究药物，安慰剂片或肌苷 5'-单磷酸盐，比例为 1 比 1，然后进行预定的滴定。 研究药物开始时每天 2 次，每次 1 片，然后每次访视增加 1 片，直至第 2 次访视。也就是说，最初 2 周每天两次，每次 1 片，从下周开始每天三次，每次 1 片从下周的第4周到第6周，每天两次，每次3到4片，每次2片，然后一直维持到第24周。 计划在第 2、4、6、12、18 和 24 周分别检查包括血清尿酸水平、尿液分析和结石分析在内的实验室检查。 血尿酸升高的上限为9mg/dL，超过上限可考虑减量给药。 将在研究终止后分析从基线到第 24 周的血清尿酸水平、安全性和耐受性改变程度的比较。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
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Seou
-
Seoul、Seou、大韩民国、120-752
- Department of Neurology, Yonsei University College of Medicine
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 符合很可能或可能多系统萎缩临床标准的受试者，其症状发作时的年龄范围为 19 至 75 岁。
- 在诊断时接受过脑磁共振成像或 18F-氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描的受试者，其中显示任何与多系统萎缩相符的发现，例如小脑或壳核萎缩，壳核高信号边缘或铁沉积，热十字包征或T2 小脑中脚高信号，壳核或小脑葡萄糖代谢降低。
- 基线筛选时统一多系统萎缩评定量表总分 30 分或以上。
- 基线筛选时血清尿酸水平≤ 6.0 mg/dL。
排除标准：
- 既往有痛风、肾结石、中风或慢性肾病病史。
- 在基线筛选时尿液分析显示尿液 pH ≤ 5.0 或尿酸结晶尿。
- 表现出发热或患有任何不稳定和无望的疾病的受试者。
- 使用以下药物的受试者经历 4 周的洗脱期，然后在整个研究期间完全不联合给药：辅酶 Q、肌酸、每日维生素 E 50 IU 或更多，以及每日维生素 C 300 mg 或更多。
- 精神或认知障碍的存在中断了研究的整个过程。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：肌苷 5'-单磷酸臂
用肌苷 5'-单磷酸治疗受试者以增加血清尿酸水平。
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1) 受试者开始服用 1 片（每片 500 毫克次黄苷 5'-单磷酸盐），每天两次，然后每次就诊增加 1 片，直至第 2 次就诊，即每天两次增加至 2 片到第 6 周。
血清尿酸水平升高的最大限度为9mg/dL，因此在超过限度上限的情况下可考虑减少给药剂量。
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安慰剂比较：安慰剂组
用安慰剂治疗受试者不增加血清尿酸水平。
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2) 受试者每天服用 2 次 1 片（500 毫克具有无效治疗效果的安慰剂片），然后每次就诊增加 1 片，直至第 2 次就诊，即每周增加至 2 片，每天两次6.
血清尿酸水平升高的最大限度为 9 mg/dL。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血尿酸升高
大体时间：第 24 周的基线
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血清尿酸升高定义为从基线到第 24 周的血清尿酸水平改变。
实验室测试计划分别在第 2、4、6、12、18 和 24 周进行。
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第 24 周的基线
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安全
大体时间：第 24 周的基线
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安全性定义为在整个研究期间发生任何不良事件。
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第 24 周的基线
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耐受性
大体时间：第 24 周的基线
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耐受性定义为完成当前研究且在整个研究期间没有因任何不良事件而停止或不能增加研究药物至少 12 周或更长时间的参与者。
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第 24 周的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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统一多系统萎缩评定量表 (UMSARS)
大体时间：分别为基线和第 24 周
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从基线到第 24 周的 UMSARS 水平发生了变化。
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分别为基线和第 24 周
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迷你精神状态检查 (MMSE)
大体时间：分别为基线和第 24 周
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从基线到第 24 周的 MMSE 评分水平发生了变化。
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分别为基线和第 24 周
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蒙特利尔认知评估 (MoCA)
大体时间：分别为基线和第 24 周
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从基线到第 24 周的 MoCA 评分水平发生了变化。
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分别为基线和第 24 周
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老年抑郁量表 (GDS)
大体时间：分别为基线和第 24 周
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从基线到第 24 周的 GDS 水平发生了变化。
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分别为基线和第 24 周
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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