Az Efavaleukin Alfa biztonságossága és hatékonysága aktív rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Az alany tájékozott beleegyezését adta bármely vizsgálatspecifikus tevékenység/eljárás megkezdése előtt.
• Életkor ≥ 18 és ≤ 70 év a szűréskor.
• Az RA diagnózisa, amely megfelel az 1987-es vagy 2010-es American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism osztályozási kritériumoknak.
• Aktív RA meghatározása: 1b fázis: DAS-28-CRP > 2,6 a szűréskor. A 28 ízületből álló szám az ujjízületekből áll, kivéve a distalis interphalangealis ízületeket, a csuklót, a könyököket, a vállakat és a térdeket. 2a fázis: ≥ 6 duzzadt ízület (66 ízületszám alapján) és ≥ 6 érzékeny ízület (68 ízületi szám alapján) a szűréskor és a kiinduláskor. A distalis interphalangealis ízületet értékelni kell, de nem kell beleszámítani a teljes számba a jogosultság meghatározásához. Ezenkívül a C-reaktív fehérje (CRP) értékének nagyobbnak kell lennie, mint a normál felső határ (ULN) a központi laboratóriumban a szűréskor.
• Metotrexát kezelésben részesült ≥ 12 hétig, és stabil dózisban ≥ 15 mg heti ≥ 8 hétig az 1. napot megelőzően. Alacsonyabb metotrexát adag elfogadható (de nem kevesebb, mint heti 10 mg), ha ez a legnagyobb tolerálható dózis, és a vizsgáló dokumentálja a heti 15 mg-nál nagyobb dózisok esetén a gyomor-bélrendszeri vagy hematológiai toxicitást.
• Folsavval vagy folinsavval történő kezelés a vizsgáló megítélése szerint vagy a helyi ellátási standardnak megfelelően.
• Csak az 1b. fázis: Az alany stabil dózisú leflunomidot, szulfaszalazint, hidroxiklorokint, minociklint kaphat metotrexáttal kombinálva, és a dózisnak stabilnak kell lennie az 1. nap előtt legalább 8 hétig.
• Az alany állandó dózisban ≤ 10 mg prednizont vagy más egyenértékű kortikoszteroid dózist kaphat, és az adagnak stabilnak kell lennie a mai napot megelőző ≥ 2 hétig1.
• Csak az 1b fázis. Normál vagy klinikailag elfogadható elektrokardiogram (EKG) értékek (12 elvezetéses kamrai frekvencia és PR, QRS, QT és QTc intervallum) a szűréskor és a kiinduláskor a vizsgáló véleménye alapján.
• Védőoltások (tetanusz, diftéria, pertussis, szezonális influenza [influenza szezonban] és pneumococcus [poliszacharid] oltások) a helyi szabványoknak megfelelően, a vizsgáló által meghatározottak szerint.

Kizárási kritériumok:

• IV. osztályú RA az ACR felülvizsgált válaszkritériumainak megfelelően
• Felty-szindróma (RA, splenomegalia és granulocytopenia) diagnózisa.
• Protetikus ízületi fertőzés a szűrést követő 3 éven belül vagy natív ízületi fertőzés a szűrést megelőző 1 éven belül.
• Aktív fertőzés (beleértve a krónikus vagy lokális fertőzéseket is), amelyekre az 1. napot megelőző 4 héten belül fertőzésellenes szereket javallottak, VAGY súlyos fertőzés jelenléte, amely kórházi kezelést vagy intravénás fertőzésellenes szert igényel az 1. napot megelőző 8 héten belül.
• Aktív tuberkulózis ismert története.
• Pozitív tuberkulózisteszt a szűrés során, amelyet a következőképpen határoztak meg: pozitív tisztított fehérjeszármazék (PPD) (≥ 5 mm-es induráció a vizsgálat elvégzése után 48-72 órával) VAGY pozitív Quantiferon-teszt: pozitív PPD és Bacillus Calmette-Guérin vakcinázás az anamnézisben negatív Quantiferon teszt és negatív mellkasröntgen esetén megengedettek; pozitív PPD-teszt (a kórelőzményben Bacillus Calmette-Guérin oltás nélkül) vagy pozitív vagy határozatlan Quantiferon-teszt megengedett, ha a szűrés során az alábbiak ÖSSZES fennállása esetén: nincsenek tünetek tuberkulózisonként vagy az Amgen által biztosított laponként; dokumentálja a megfelelő profilaxis befejezett kúráját (látens tuberkulózis befejezett kezelése a helyi ellátási standard szerint a vizsgálati készítmény megkezdése előtt); a legutóbbi profilaxis után nem ismert aktív tuberkulózisos eset; negatív mellkasröntgen.
• Pozitív hepatitis B felületi antigénre, hepatitis B magantitestre (a hepatitis B dezoxiribonukleinsav (DNS) polimeráz láncreakció [PCR] tesztje igazolja) vagy PCR-rel kimutatható hepatitis C vírus ribonukleinsavra (RNS) (a szűrés általában hepatitis C antitesttel történik [HepCAb], majd a hepatitis C vírus RNS-e PCR-rel, ha a HepCAb pozitív). Az anamnézisben szereplő hepatitis B oltás megengedett hepatitis B kórtörténetében.
• Csak az 1b. fázis: A szűrés során pozitív a humán immunhiány vírusra (HIV), vagy HIV-pozitív. Csak a 2a fázis: HIV ismert anamnézisében
• Csak az 1b. fázis: Pozitív kábítószer- vagy alkoholvizeletvizsgálat tiltott kábítószerekre a szűréskor. A kábítószer-teszt által kimutatott vényköteles gyógyszerek megengedettek, ha azokat orvos irányítása mellett szedik.
• Egy vagy több jelentős egyidejű egészségügyi állapot jelenléte a vizsgáló megítélésénként, beleértve, de nem kizárólagosan a következőket: rosszul kontrollált cukorbetegség vagy magas vérnyomás; krónikus vesebetegség IIIb, IV vagy V stádiuma; szimptómás szívelégtelenség (New York Heart Association II., III. vagy IV. osztály); szívinfarktus vagy instabil angina pectoris a randomizációt megelőző elmúlt 12 hónapban; súlyos krónikus tüdőbetegség (pl. oxigénterápiát igénylő); sclerosis multiplex vagy bármely más demyelinizáló betegség; súlyos krónikus gyulladásos betegség vagy az RA-tól eltérő kötőszöveti betegség (pl. szisztémás lupus erythematosus, a másodlagos Sjögren-szindróma kivételével).
• Rosszindulatú daganatok, kivéve a nem melanómás bőrrákokat, a méhnyak- vagy emlőcsatorna in situ karcinómáját az elmúlt 5 évben.
• A szűrést követő 6 hónapon belül előfordult alkohol- vagy szerhasználat
• Csak az 1b. fázis: Jelenlegi dohányos és/vagy nikotint vagy dohányt tartalmazó termékek használata az 1. napot megelőző elmúlt 6 hónapban. Az ilyen típusú termékek közé tartoznak, de nem kizárólagosan: tubák, rágódohány, szivar, elektronikus cigaretta, cigaretta, pipa vagy nikotin tapasz.
• Csak az 1b. fázis: Az alany, aki nem hajlandó az alkoholfogyasztást napi ≤ 1 alkoholra és ≤ 3 italra hetente korlátozni a vizsgálat időtartama alatt, ahol egy ital 12 uncia normál sörnek és 8-9 uncia maláta likőrnek felel meg. , 5 uncia bor vagy 1,5 uncia 80 proof desztillált szeszes ital. Csak az 1b. fázis: Nem hajlandó vagy nem tud tartózkodni az alkoholfogyasztástól az egyes látogatások előtt 48 órán belül (beleértve a szűrést is).
• Azok az alanyok, akik intraartikuláris vagy szisztémás kortikoszteroid injekciót kaptak akut RA fellángolása kezelésére (nem része a szokásos terápiás kezelésnek) a szűrést megelőző 4 héten belül.
• Jelenleg ciklofoszfamiddal, klórambucillal, nitrogén mustárral vagy bármilyen más alkilezőszerrel kezelt vagy kezelt legalább 6 hónappal az 1. nap előtt.

• Előzetes kezelés összesen több mint 3 terápiával, amelyek biológiai betegségeket módosító reumaellenes gyógyszert (DMARD) vagy orális szintetikus DMARD-t (például tofacinitib, baricitinib) tartalmaznak. Az előzetes kezelés egy adott terápia legalább 4 adagjából áll, ahol a dózisokat kizárólag az RA-betegség kezelésére adták. A korábbi terápiákat nem szabad alkalmazni a következő időszakokban:

  • ≤ 4 héttel az 1. nap előtt az etanercept és az anakinra esetében
  • ≤ 6 hónap a rituximab esetében
  • ≤ 2 hét orális janus kináz gátlók esetén
  • ≤ 9 héttel az 1. nap előtt az összes fent nem felsorolt ​​terápia esetében

• Jelenleg az 1. napot megelőző ≤ 12 héttel a következők bármelyikével kezelték vagy részesültek:

  • azatioprin
  • ciklosporin
  • Arany
  • mikofenolát-mofetil
  • Prosorba oszlop
  • Takrolimusz
• Csak a 2a fázis: Jelenleg leflunomid kezelésben részesült vagy ≤ 12 héttel az 1. nap előtt, kivéve, ha aktív kimosást végeztek kolesztiraminnal.

• Csak a 2a fázis: Jelenleg az 1. napot megelőző ≤ 4 héttel a következők bármelyikével kezelték vagy részesültek:

  • hidroxiklorokin
  • szulfaszalazin
  • minociklin
  • orális janus kináz gátlók (pl. tofacitinib, baricitinib)
  • intraartikuláris, intramuszkuláris vagy intravénás kortikoszteroidok, beleértve az adrenokortikotrop hormont
  • intraartikuláris hialuronsav injekciók
  • élő vakcinák -- csak a 2. fázishoz:
• Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID), acetaminofen és/vagy fájdalomcsillapítók instabil dózisa, amelyet nem tervezett alapon (azaz nem naponta vagy bizonyos órákonként) szednek és/vagy kezdenek
• A szűrést megelőző 12 órában vagy az 1. napon a következőket kapta:

acetaminofen, NSAID-ok, tramadol és/vagy bármilyen kábító fájdalomcsillapító, például hidrokodon, kodein, tramadol, propoxifen és/vagy oxikodon (kivéve, ha oxikontin formájában). Az alany a szűrést megelőző 24 órában vagy az 1. napon oxikontint vett be.

• Csak az 1b fázis: kapott bármilyen növényi gyógyszert (pl. orbáncfüvet) vagy nem vitaminos étrend-kiegészítőt (pl. magnézium), kivéve a kalciumot az 1. napot megelőző 4 héten belül.
• Jelenleg egy másik vizsgálati eszközben vagy gyógyszervizsgálatban részesül kezelésben, vagy kevesebb mint 30 nap telt el a másik vizsgálati eszközzel vagy gyógyszervizsgálattal végzett kezelés befejezése óta. A tanulmányban való részvétel során végzett egyéb vizsgálati eljárások kizártak.

• Laboratóriumi eltérések jelenléte a szűrés során, beleértve a következőket:

  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-amino-transzferáz (ALT) a szűréskor a normál felső határának (ULN) > 1,5-szerese
  • Szérum összbilirubin (TBL) ≥ 1,5 mg/dL (≥ 26 μmol/L)
  • Hemoglobin ≤ 10,5 g/dl (≤ 105 g/l)
  • Thrombocytaszám < 100 000/mm^3 (
  • Fehérvérsejtszám < 2500 sejt/mm^3 (2,5 x 10^9/l)
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) < 1000/mm^3 (1,0 x 10^9/l)
  • Számított glomeruláris filtrációs sebesség ≤ 50 ml/perc/1,73 m^2 a vesebetegségben szenvedő étrend módosítása (MDRD) formula alkalmazásával
• Bármilyen egyéb laboratóriumi eltérés, amely a vizsgáló véleménye szerint biztonsági kockázatot jelent, akadályozza a vizsgálati alanyt a vizsgálat befejezésében, zavarja a vizsgálati eredmények értelmezését, vagy a vizsgálatot károsíthatja a vizsgálati alany számára.
• Női alany terhes vagy szoptat, vagy terhességet tervez vagy szoptat a kezelés ideje alatt és további 6 hétig a vizsgálati készítmény utolsó adagja után.
• Fogamzóképes korú nők, akiknek terhességi tesztje pozitív (szűréskor szérum terhességi teszttel és kiinduláskor vizelet terhességi teszttel értékelve).
• Fogamzóképes korú női alanyok, akik nem hajlandók 1 rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni a kezelés alatt és további 6 hétig a vizsgálati készítmény utolsó adagja után.
• Az alany ismerten érzékeny az adagolás során beadandó bármely termékre vagy összetevőre.
• Az alany valószínűleg nem áll rendelkezésre az összes protokoll által megkövetelt tanulmányi látogatás vagy eljárás elvégzésére, és/vagy az összes szükséges vizsgálati eljárás (pl. klinikai eredmények értékelése [COA]) betartására az alany és a vizsgáló legjobb tudása szerint.
• Bármilyen más klinikailag jelentős rendellenesség, állapot vagy betegség előzményei vagy bizonyítékai (a fent vázoltak kivételével), amelyek a vizsgáló vagy az Amgen orvos véleménye szerint, ha konzultálnak vele, kockázatot jelentenek a vizsgálati alany biztonságára vagy megzavarhatják a vizsgálat értékelését. , eljárások vagy befejezés