Bezpieczeństwo i skuteczność Efavaleukin Alfa u pacjentów z aktywnym reumatoidalnym zapaleniem stawów

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik udzielił świadomej zgody przed rozpoczęciem jakichkolwiek czynności/procedur związanych z badaniem.
• Wiek od ≥ 18 do ≤ 70 lat w momencie badania przesiewowego.
• Rozpoznanie RZS zgodne z kryteriami klasyfikacji American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism z 1987 lub 2010 roku.
• Aktywne RZS zdefiniowane jako: Faza 1b: DAS-28-CRP > 2,6 podczas badania przesiewowego. Liczba 28 stawów obejmuje stawy palców z wyłączeniem dystalnych stawów międzypaliczkowych, nadgarstków, łokci, barków i kolan. Faza 2a: ≥ 6 obrzękniętych stawów (na podstawie liczby 66 stawów) i ≥ 6 bolesnych stawów (na podstawie liczby 68 stawów) podczas badania przesiewowego i na początku badania. Dalszy staw międzypaliczkowy należy ocenić, ale nie należy go uwzględniać w całkowitej liczbie w celu określenia kwalifikowalności. Dodatkowo białko C-reaktywne (CRP) musi być większe niż górna granica normy (GGN) dla centralnego laboratorium podczas badań przesiewowych.
• Leczenie metotreksatem przez ≥ 12 tygodni i stałą dawką ≥ 15 mg tygodniowo przez ≥ 8 tygodni przed 1. dniem. Dopuszczalna jest mniejsza dawka metotreksatu (ale nie mniejsza niż 10 mg tygodniowo), jeśli jest to najwyższa tolerowana dawka, a badacz udokumentował toksyczność żołądkowo-jelitową lub hematologiczną przy dawkach ≥ 15 mg tygodniowo.
• Otrzymywanie leczenia kwasem foliowym lub folinowym według oceny badacza lub zgodnie z lokalnymi standardami opieki.
• Tylko faza 1b: Pacjent może otrzymywać stałą dawkę leflunomidu, sulfasalazyny, hydroksychlorochiny, minocykliny w skojarzeniu z metotreksatem, a dawka musi być stabilna przez ≥ 8 tygodni przed dniem 1.
• Pacjent może otrzymywać stabilną dawkę prednizonu ≤ 10 mg na dobę lub inną równoważną dawkę kortykosteroidu, a dawka musi być stabilna przez ≥ 2 tygodnie przed dniem dzisiejszym 1.
• Tylko faza 1b. Prawidłowe lub klinicznie akceptowalne wartości elektrokardiogramu (EKG) (12-odprowadzeniowa częstość komorowa i odstęp PR, QRS, QT i QTc) podczas badania przesiewowego i na początku badania na podstawie opinii badacza.
• Szczepienia (przeciw tężcowi, błonicy, krztuścowi, grypie sezonowej [w sezonie grypowym] i szczepionki przeciwko pneumokokom [polisacharydowym]) aktualne zgodnie z lokalnymi standardami określonymi przez badacza.

Kryteria wyłączenia:

• RZS klasy IV zgodnie z poprawionymi kryteriami odpowiedzi ACR
• Diagnostyka zespołu Felty'ego (RZS, splenomegalia i granulocytopenia).
• Zakażenie stawu protetycznego w ciągu 3 lat od badania przesiewowego lub natywne zakażenie stawu w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym.
• Czynna infekcja (w tym infekcje przewlekłe lub miejscowe), w przypadku której wskazane było stosowanie leków przeciwinfekcyjnych w ciągu 4 tygodni przed 1. dniem LUB obecność poważnej infekcji, zdefiniowanej jako wymagająca hospitalizacji lub dożylnego podania leków przeciwinfekcyjnych w ciągu 8 tygodni przed 1. dniem.
• Znana historia czynnej gruźlicy.
• Pozytywny wynik testu na gruźlicę podczas badania przesiewowego zdefiniowany jako: dodatni wynik testu oczyszczonej pochodnej białka (PPD) (≥ 5 mm stwardnienia po 48–72 godzinach od założenia testu) LUB dodatni wynik testu Quantiferon: pozytywny wynik PPD i szczepienie Bacillus Calmette-Guérin w wywiadzie są dopuszczone z ujemnym wynikiem testu Quantiferon i ujemnym prześwietleniem klatki piersiowej; pozytywny test PPD (bez wcześniejszego szczepienia Bacillus Calmette-Guérin) lub pozytywny lub nieokreślony test Quantiferon są dozwolone, jeśli podczas badania przesiewowego mają WSZYSTKIE poniższe cechy: brak objawów gruźlicy lub arkusz dostarczony przez firmę Amgen; udokumentować historię ukończonego kursu odpowiedniej profilaktyki (zakończone leczenie utajonej gruźlicy zgodnie z lokalnymi standardami opieki przed rozpoczęciem stosowania badanego produktu); brak znanego narażenia na przypadek czynnej gruźlicy po ostatniej profilaktyce; RTG klatki piersiowej negatywne.
• Dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciał przeciw rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B (potwierdzony testem reakcji łańcuchowej polimerazy [PCR] kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) wirusa zapalenia wątroby typu B) lub wykrywalnego kwasu rybonukleinowego (RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C metodą PCR (badanie przesiewowe jest zwykle przeprowadzane za pomocą przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C) [HepCAb], a następnie RNA wirusa zapalenia wątroby typu C metodą PCR, jeśli HepCAb jest dodatni). Dozwolona jest historia szczepienia przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B bez historii zapalenia wątroby typu B.
• Tylko faza 1b: pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) podczas badania przesiewowego lub potwierdzony wynik testu na obecność wirusa HIV. Tylko faza 2a: znana historia zakażenia wirusem HIV
• Tylko faza 1b: pozytywny wynik testu moczu na obecność narkotyków lub alkoholu podczas badania przesiewowego. Leki na receptę wykryte przez test narkotykowy są dozwolone, jeśli są przyjmowane pod kierunkiem lekarza.
• Obecność jednego lub więcej istotnych współistniejących schorzeń według oceny badacza, w tym między innymi: źle kontrolowana cukrzyca lub nadciśnienie; przewlekła choroba nerek w stadium IIIb, IV lub V; objawowa niewydolność serca (klasa II, III lub IV według New York Heart Association); zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed randomizacją; ciężka przewlekła choroba płuc (np. wymagająca tlenoterapii); stwardnienie rozsiane lub jakakolwiek inna choroba demielinizacyjna; poważna przewlekła choroba zapalna lub choroba tkanki łącznej inna niż RZS (np. toczeń rumieniowaty układowy z wyjątkiem wtórnego zespołu Sjögrena).
• Nowotwory złośliwe z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry, raka przewodowego szyjki macicy lub piersi in situ w ciągu ostatnich 5 lat.
• Historia nadużywania alkoholu lub substancji psychoaktywnych w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego
• Tylko faza 1b: Obecny palacz i/lub używanie jakichkolwiek produktów zawierających nikotynę lub tytoń w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed dniem 1. Tego rodzaju produkty obejmują między innymi: tabakę, tytoń do żucia, cygara, papierosy elektroniczne, papierosy, fajki lub plastry nikotynowe.
• Tylko faza 1b: Badany nie chce ograniczyć spożycia alkoholu do ≤ 1 drinka dziennie i ≤ 3 drinków tygodniowo przez czas trwania badania, gdzie jeden drink odpowiada 12 uncjom zwykłego piwa, 8 do 9 uncji likieru słodowego , 5 uncji wina lub 1,5 uncji 80-procentowego destylowanego spirytusu. Tylko faza 1b: niechęć lub niezdolność do powstrzymania się od spożywania alkoholu w ciągu 48 godzin przed każdą wizytą (w tym badanie przesiewowe).
• Osoby, które otrzymały dostawowe lub ogólnoustrojowe wstrzyknięcia kortykosteroidów w leczeniu ostrego zaostrzenia RZS (nie będące częścią regularnego schematu leczenia) w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
• Obecnie otrzymują lub byli leczeni cyklofosfamidem, chlorambucilem, iperytem azotowym lub jakimkolwiek innym środkiem alkilującym ≤ 6 miesięcy przed 1. dniem.

• Wcześniejsze leczenie więcej niż 3 terapiami obejmującymi leki przeciwreumatyczne modyfikujące przebieg choroby biologicznej (DMARD) lub doustne syntetyczne DMARD (takie jak tofacinityb, baricitinib). Wcześniejsze leczenie składa się z co najmniej 4 dawek danej terapii, przy czym dawki były podane wyłącznie w celu leczenia choroby RZS. Wcześniejsze terapie nie mogły być stosowane w następujących okresach:

  • ≤ 4 tygodnie przed 1. dniem dla etanerceptu i anakinry
  • ≤ 6 miesięcy dla rytuksymabu
  • ≤ 2 tygodnie w przypadku doustnych inhibitorów kinazy janusowej
  • ≤ 9 tygodni przed 1. dniem w przypadku wszystkich terapii niewymienionych powyżej

• Obecnie otrzymują lub byli leczeni którymkolwiek z poniższych ≤ 12 tygodni przed dniem 1:

  • azatiopryna
  • cyklosporyna
  • złoto
  • mykofenolan mofetylu
  • Kolumna Prosorba
  • takrolimus
• Tylko faza 2a: obecnie otrzymujący lub był leczony leflunomidem ≤ 12 tygodni przed dniem 1, chyba że przeprowadzono aktywne wypłukiwanie cholestyraminą.

• Tylko faza 2a: obecnie otrzymują lub byli leczeni jednym z poniższych ≤ 4 tygodni przed dniem 1:

  • hydroksychlorochina
  • sulfasalazyna
  • minocyklina
  • doustny inhibitor kinazy janusowej (np. tofacytynib, baricytynib)
  • kortykosteroidy podawane dostawowo, domięśniowo lub dożylnie, w tym hormon adrenokortykotropowy
  • dostawowe iniekcje kwasu hialuronowego
  • żywe szczepionki -- tylko dla fazy 2:
• Niestabilna dawka niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), acetaminofenu i/lub leków przeciwbólowych przyjmowana w sposób nieplanowany (tj. nie codziennie lub co określoną liczbę godzin) i/lub rozpoczęta
• Otrzymano następujące informacje w ciągu 12 godzin przed badaniem przesiewowym lub dnia 1:

acetaminofen, NLPZ, tramadol i/lub wszelkie narkotyczne środki przeciwbólowe, takie jak między innymi hydrokodon, kodeina, tramadol, propoksyfen i/lub oksykodon (chyba że w postaci oksykontyny). Pacjent przyjął oksykontynę w ciągu 24 godzin przed badaniem przesiewowym lub w dniu 1.

• Tylko faza 1b: Otrzymywał leki ziołowe (np. ziele dziurawca) lub niewitaminowe suplementy diety (np. magnez) z wyjątkiem wapnia w ciągu 4 tygodni przed dniem 1.
• Obecnie leczony za pomocą innego eksperymentalnego urządzenia lub badania leku lub mniej niż 30 dni od zakończenia leczenia za pomocą innego eksperymentalnego urządzenia lub badania leku. Inne procedury badawcze podczas udziału w tym badaniu są wykluczone.

• Obecność nieprawidłowości laboratoryjnych podczas badań przesiewowych, w tym:

  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) w badaniu przesiewowym > 1,5-krotna górna granica normy (GGN)
  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy (TBL) ≥ 1,5 mg/dl (≥ 26 μmol/l)
  • Hemoglobina ≤ 10,5 g/dl (≤105 g/l)
  • Liczba płytek krwi < 100 000/mm^3 (
  • Liczba białych krwinek < 2500 komórek/mm^3 (2,5 x 10^9/L)
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) < 1000/mm^3 (1,0 x 10^9/l)
  • Obliczony wskaźnik przesączania kłębuszkowego ≤ 50 ml/min/1,73 m^2 przy użyciu formuły modyfikacji diety w chorobach nerek (MDRD).
• Wszelkie inne nieprawidłowości laboratoryjne, które w opinii badacza stwarzają zagrożenie dla bezpieczeństwa, uniemożliwią uczestnikowi ukończenie badania, zakłócą interpretację wyników badania lub mogą spowodować, że badanie będzie szkodliwe dla uczestnika.
• Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią lub planuje zajść w ciążę lub karmi piersią w trakcie leczenia i przez dodatkowe 6 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.
• Kobiety w wieku rozrodczym z dodatnim wynikiem testu ciążowego (ocenianego na podstawie testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i testu ciążowego z moczu na początku badania).
• Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować 1 wysoce skutecznej metody antykoncepcji w trakcie leczenia i przez dodatkowe 6 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.
• Pacjent ma znaną wrażliwość na którykolwiek z produktów lub składników, które mają być podawane podczas dawkowania.
• Uczestnik prawdopodobnie nie będzie w stanie ukończyć wszystkich wymaganych protokołem wizyt lub procedur badawczych i/lub przestrzegać wszystkich wymaganych procedur badawczych (np. oceny wyników klinicznych [COA]) zgodnie z najlepszą wiedzą uczestnika i badacza.
• Historia lub dowód jakiegokolwiek innego klinicznie istotnego zaburzenia, stanu lub choroby (z wyjątkiem opisanych powyżej), które w opinii badacza lub lekarza firmy Amgen, w przypadku konsultacji, mogłyby stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa uczestnika lub zakłócać ocenę badania , procedury lub zakończenie