Säkerhet och effekt av Efavaleukin Alfa hos personer med aktiv reumatoid artrit

Inklusionskriterier:

• Försökspersonen har lämnat ett informerat samtycke innan några studiespecifika aktiviteter/procedurer påbörjas.
• Ålder ≥ 18 till ≤ 70 år vid screening.
• En diagnos av RA som överensstämmer med klassificeringskriterierna från American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism från 1987 eller 2010.
• Aktiv RA definierad som: Fas 1b: DAS-28-CRP > 2,6 vid screening. Antalet 28 leder består av fingerlederna exklusive de distala interfalangeala lederna, handleder, armbågar, axlar och knän. Fas 2a: ≥ 6 svullna leder (baserat på 66 leder) och ≥ 6 ömma leder (baserat på 68 leder) vid screening och baseline. Den distala interfalangealleden bör utvärderas men inte inkluderas i det totala antalet för att bestämma lämplighet. Dessutom måste C-reaktivt protein (CRP) vara större än den övre normalgränsen (ULN) per det centrala laboratoriet vid screening.
• Får behandling med metotrexat i ≥ 12 veckor och med en stabil dos ≥ 15 mg per vecka i ≥ 8 veckor före dag 1. En lägre metotrexatdos är acceptabel (men inte lägre än 10 mg per vecka) om det är den högsta tolererade dosen och gastrointestinal eller hematologisk toxicitet vid doser ≥ 15 mg per vecka dokumenteras av utredaren.
• Får behandling med folsyra eller folinsyra enligt utredarens bedömning eller enligt lokal vårdstandard.
• Endast fas 1b: Patienten kan få en stabil dos av leflunomid, sulfasalazin, hydroxiklorokin, minocyklin i kombination med metotrexat och dosen måste vara stabil i ≥ 8 veckor före dag 1.
• Personen kan få en stabil dos av prednison ≤ 10 mg dagligen eller annan likvärdig kortikosteroiddos och dosen måste vara stabil i ≥ 2 veckor före idag 1.
• Endast fas 1b. Normala eller kliniskt acceptabla elektrokardiogramvärden (EKG) (12-avledningar som rapporterar ventrikulär frekvens och PR, QRS, QT och QTc-intervall) vid screening och baslinje baserat på utredarens åsikt.
• Immuniseringar (stelkramp, difteri, kikhosta, säsongsinfluensa [under influensasäsongen] och pneumokockvaccinationer [polysackarider]) uppdaterade enligt lokala standarder som fastställts av utredaren.

Exklusions kriterier:

• Klass IV RA enligt ACR reviderade svarskriterier
• Diagnos av Feltys syndrom (RA, splenomegali och granulocytopeni).
• Ledprotesinfektion inom 3 år efter screening eller infödd ledinfektion inom 1 år före screening.
• Aktiv infektion (inklusive kroniska eller lokaliserade infektioner) för vilka anti-infektionsmedel indikerades inom 4 veckor före dag 1 ELLER förekomst av allvarlig infektion, definierad som att den kräver sjukhusvistelse eller intravenösa anti-infektionsmedel inom 8 veckor före dag 1.
• Känd historia av aktiv tuberkulos.
• Positivt test för tuberkulos under screening definierat som antingen: positivt renat proteinderivat (PPD) (≥ 5 mm induration 48 till 72 timmar efter att testet har placerats) ELLER positivt Quantiferon-test: en positiv PPD och en historia av Bacillus Calmette-Guérin-vaccination är tillåtna med ett negativt Quantiferon-test och negativ lungröntgen; ett positivt PPD-test (utan en historia av Bacillus Calmette-Guérin-vaccination) eller ett positivt eller obestämt Quantiferon-test är tillåtna om de har ALLT av följande vid screening: inga symtom per tuberkulos eller lakan från Amgen; dokumentera anamnes på en avslutad kur av adekvat profylax (fullbordad behandling för latent tuberkulos enligt lokal vårdstandard innan prövningsprodukten påbörjas); ingen känd exponering för ett fall av aktiv tuberkulos efter den senaste profylaxen; negativ lungröntgen.
• Positivt för hepatit B-ytantigen, hepatit B-kärnantikropp (bekräftad av hepatit B-deoxiribonukleinsyra (DNA) polymeraskedjereaktions [PCR]-test) eller detekterbar hepatit C-virus ribonukleinsyra (RNA) med PCR (screening görs vanligtvis med hepatit C-antikropp [HepCAb], följt av hepatit C-virus-RNA genom PCR om HepCAb är positivt). En historia av hepatit B-vaccination utan historia av hepatit B är tillåten.
• Endast fas 1b: Positiv för humant immunbristvirus (HIV) vid screening eller känd för att vara HIV-positiv. Endast fas 2a: Känd historia av HIV
• Endast fas 1b: Positivt urintest av droger eller alkohol för illegala droger vid screening. Receptbelagda läkemedel som upptäckts av drogtestet är tillåtna om de tas under ledning av en läkare.
• Förekomst av ett eller flera signifikanta samtidiga medicinska tillstånd enligt utredarens bedömning, inklusive men inte begränsat till följande: dåligt kontrollerad diabetes eller hypertoni; kronisk njursjukdom stadium IIIb, IV eller V; symtomatisk hjärtsvikt (New York Heart Association klass II, III eller IV); hjärtinfarkt eller instabil angina pectoris under de senaste 12 månaderna före randomisering; allvarlig kronisk lungsjukdom (t.ex. som kräver syrgasbehandling); multipel skleros eller någon annan demyeliniserande sjukdom; allvarlig kronisk inflammatorisk sjukdom eller annan bindvävssjukdom än RA (t.ex. systemisk lupus erythematosus med undantag för sekundärt Sjögrens syndrom).
• Malignitet förutom icke-melanom hudcancer, livmoderhalscancer eller bröstcancer in situ under de senaste 5 åren.
• Historik av alkohol- eller drogmissbruk inom 6 månader efter screening
• Endast fas 1b: Aktuell rökare och/eller användning av nikotin- eller tobaksinnehållande produkter under de senaste 6 månaderna före dag 1. Dessa typer av produkter inkluderar men är inte begränsade till: snus, tuggtobak, cigarrer, elektroniska cigaretter, cigaretter, pipor eller nikotinplåster.
• Endast fas 1b: Försöksperson som inte vill begränsa alkoholkonsumtionen till ≤ 1 drink alkohol per dag och ≤ 3 drinkar per vecka under hela studien, där en drink motsvarar 12 uns vanlig öl, 8 till 9 uns maltsprit , 5 ounces vin eller 1,5 ounces 80 proof destillerad sprit. Endast fas 1b: Ovillig eller oförmögen att avstå från alkoholkonsumtion inom 48 timmar före varje besök (inklusive screening).
• Patienter som har fått intraartikulära eller systemiska kortikosteroidinjektioner för behandling av akut RA-utslag (som inte ingår i en vanlig terapeutisk regim) inom 4 veckor före screening.
• Får för närvarande eller har behandlats med cyklofosfamid, klorambucil, kvävesenap eller något annat alkyleringsmedel ≤ 6 månader före dag 1.

• Tidigare behandling med mer än totalt 3 terapier som inkluderar biologiska sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (DMARDs) eller orala syntetiska DMARDs (såsom tofacinitib, baricitinib). Tidigare behandling består av minst 4 doser av en given terapi där doserna gavs enbart för behandling av RA-sjukdom. Tidigare behandlingar får inte ha använts inom följande tidsperioder:

  • ≤ 4 veckor före dag 1 för etanercept och anakinra
  • ≤ 6 månader för rituximab
  • ≤ 2 veckor för orala janus kinashämmare
  • ≤ 9 veckor före dag 1 för alla behandlingar som inte anges ovan

• Får för närvarande eller har behandling med något av följande ≤ 12 veckor före dag 1:

  • azatioprin
  • cyklosporin
  • guld-
  • mykofenolatmofetil
  • Prosorba kolonn
  • Takrolimus
• Endast fas 2a: Får eller har för närvarande behandling med leflunomid ≤ 12 veckor före dag 1 såvida inte en aktiv tvättning med kolestyramin har utförts.

• Endast fas 2a: Får eller har för närvarande behandling med något av följande ≤ 4 veckor före dag 1:

  • hydroxiklorokin
  • sulfasalazin
  • minocyklin
  • oral janus kinashämmare (t.ex. tofacitinib, baricitinib)
  • intraartikulära, intramuskulära eller intravenösa kortikosteroider, inklusive adrenokortikotropt hormon
  • intraartikulära hyaluronsyrainjektioner
  • levande vacciner -- Endast för fas 2:
• Instabil dos av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), paracetamol och/eller smärtstillande medel som tas på en oplanerad basis (dvs. inte dagligen eller schemalagd varje visst antal timmar) och/eller initieras
• Fick följande inom 12 timmar före screening eller dag 1:

paracetamol, NSAID, tramadol och/eller andra narkotiska analgetika såsom men inte begränsat till hydrokodon, kodein, tramadol, propoxifen och/eller oxikodon (såvida de inte är i form av oxikontin). Försökspersonen har tagit oxycontin inom 24 timmar före screening eller dag 1.

• Endast fas 1b: Fick några växtbaserade läkemedel (t.ex. johannesört) eller kosttillskott utan vitamin (t.ex. magnesium) med undantag av kalcium inom 4 veckor före dag 1.
• Får för närvarande behandling i en annan prövningsapparat eller läkemedelsstudie, eller mindre än 30 dagar efter avslutad behandling med en annan prövningsapparat eller läkemedelsstudie(r). Andra undersökningsförfaranden när du deltar i denna studie är uteslutna.

• Förekomst av laboratorieavvikelser vid screening inklusive följande:

  • Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) vid screening > 1,5X övre normalgräns (ULN)
  • Totalt serumbilirubin (TBL) ≥ 1,5 mg/dL (≥ 26 μmol/L)
  • Hemoglobin ≤ 10,5 g/dL (≤ 105 g/L)
  • Trombocytantal < 100 000/mm^3 (
  • Antal vita blodkroppar < 2 500 celler/mm^3 (2,5 x 10^9/L)
  • Absolut neutrofilantal (ANC) < 1 000/mm^3 (1,0 x 10^9/L)
  • Beräknad glomerulär filtrationshastighet på ≤ 50 ml/min/1,73 m^2 med formeln Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
• Alla andra laboratorieavvikelser som, enligt utredarens uppfattning, utgör en säkerhetsrisk, kommer att förhindra försökspersonen från att slutföra studien, kommer att störa tolkningen av studieresultaten eller kan orsaka att studien är skadlig för försökspersonen.
• Kvinnlig försöksperson är gravid eller ammar eller planerar att bli gravid eller amma under behandlingen och i ytterligare 6 veckor efter den sista dosen av prövningsprodukten.
• Kvinnor i fertil ålder med ett positivt graviditetstest (bedömt med ett serumgraviditetstest vid screening och ett uringraviditetstest vid baslinjen).
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder är ovilliga att använda en mycket effektiv preventivmetod under behandlingen och i ytterligare 6 veckor efter den sista dosen av prövningsprodukten.
• Patienten har känd känslighet för någon av de produkter eller komponenter som ska administreras under dosering.
• Ämnet kommer sannolikt inte att vara tillgängligt för att slutföra alla studiebesök eller procedurer som krävs enligt protokoll, och/eller för att följa alla erforderliga studieprocedurer (t.ex. Clinical Outcome Assessments [COA]) efter bästa kunskap om ämnet och utredaren.
• Historik eller bevis för någon annan kliniskt signifikant störning, tillstånd eller sjukdom (med undantag för de som beskrivs ovan) som, enligt utredarens eller Amgen-läkarens åsikt, om de konsulteras, skulle utgöra en risk för patientens säkerhet eller störa studieutvärderingen , förfaranden eller slutförande