活動性関節リウマチ患者におけるエファヴァルキン アルファの安全性と有効性

包含基準:

• -被験者は、研究固有の活動/手順の開始前にインフォームドコンセントを提供しました。
• -スクリーニング時の年齢が18歳以上から70歳以下。
• -1987年または2010年のアメリカリウマチ学会（ACR）/リウマチに対するヨーロッパリーグの分類基準と一致するRAの診断。
• -次のように定義されるアクティブなRA：フェーズ1b：スクリーニング時のDAS-28-CRP> 2.6。 28 関節数は、遠位指節間関節、手首、肘、肩、および膝を除く指の関節で構成されます。 フェーズ 2a: スクリーニング時およびベースライン時に 6 つ以上の腫れた関節 (66 関節数に基づく) および 6 つ以上の圧痛関節 (68 関節数に基づく)。 適格性を判断するには、遠位指節間関節を評価する必要がありますが、総数には含めないでください。 さらに、C 反応性タンパク質 (CRP) は、スクリーニング時に中央検査室ごとの正常上限 (ULN) を超えている必要があります。
• -メトトレキサートによる治療を12週間以上受けており、1日目の前の8週間以上、毎週15mg以上の安定した用量で治療を受けています。 より低いメトトレキサート用量は許容されます (ただし、週 10 mg を下回らない) それが最大許容用量であり、週 15 mg 以上の用量での胃腸または血液毒性が治験責任医師によって文書化されています。
• -研究者の判断に従って、または地域の標準的なケアに従って、葉酸またはフォリン酸による治療を受けています。
• フェーズ 1b のみ: 被験者は安定した用量のレフルノミド、スルファサラジン、ヒドロキシクロロキン、ミノサイクリンをメトトレキサートと組み合わせて投与されている可能性があり、用量は 1 日目の前の 8 週間以上安定している必要があります。
• -被験者は、毎日10mg以下のプレドニゾンの安定した用量または他の同等のコルチコステロイド用量を受け取っている可能性があり、用量は今日の2週間以上安定している必要があります 1.
• フェーズ 1b のみ。 調査官の意見に基づくスクリーニングおよびベースラインでの正常または臨床的に許容される心電図（ECG）値（心室レートおよびPR、QRS、QTおよびQTc間隔を報告する12誘導）。
• 予防接種 (破傷風、ジフテリア、百日咳、季節性インフルエンザ [インフルエンザの季節]、および肺炎球菌 [多糖類] ワクチン接種) は、治験責任医師によって決定された地域の基準に従って最新の状態に保たれています。

除外基準:

• ACR改訂対応基準によるクラスIV RA
• フェルティ症候群（RA、脾腫、顆粒球減少症）の診断。
• -スクリーニングから3年以内の人工関節感染症またはスクリーニング前の1年以内の自然関節感染症。
• -1日目の前4週間以内に抗感染症が示された活動性感染症（慢性または限局性感染症を含む）または重篤な感染症の存在、1日目の8週間前までに入院または静脈内抗感染症薬が必要であると定義されています。
• -活動性結核の既知の病歴。
• -次のいずれかとして定義されるスクリーニング中の結核の陽性検査：陽性の精製タンパク質誘導体（PPD）（検査後48〜72時間で5mm以上の硬結）または陽性のQuantiferon検査：陽性のPPDおよびカルメット・ゲラン菌ワクチン接種歴陰性のQuantiferonテストと陰性の胸部X線で許可されます; PPD検査陽性（バチルス・カルメット・ゲランワクチン接種歴なし）または陽性または不確定のQuantiferon検査は、スクリーニング時に次のすべてがある場合に許可されます。アムジェンが提供する結核またはシートによる症状なし。適切な予防の完了したコースの履歴を文書化します（治験薬の開始前に、地域の標準治療に従って潜在性結核の治療を完了しました）。最近の予防後に活動性結核の症例への暴露は知られていない。胸部レントゲン陰性。
• -B型肝炎表面抗原、B型肝炎コア抗体（B型肝炎デオキシリボ核酸（DNA）ポリメラーゼ連鎖反応[PCR]検査で確認）またはPCRで検出可能なC型肝炎ウイルスリボ核酸（RNA）が陽性（スクリーニングは通常、C型肝炎抗体によって行われます） [HepCAb]、続いて HepCAb が陽性の場合は PCR による C 型肝炎ウイルス RNA)。 B型肝炎の既往歴のないB型肝炎ワクチン接種歴は認められます。
• フェーズ 1b のみ: スクリーニング時にヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性であるか、HIV 陽性であることがわかっている。 フェーズ 2a のみ: HIV の既知の病歴
• フェーズ 1b のみ: スクリーニング時の違法薬物の陽性薬物またはアルコール尿検査。 薬物検査で検出された処方薬は、医師の指示の下で服用されている場合に許可されます。
• -治験責任医師の判断により、以下を含むがこれらに限定されない1つ以上の重大な併発病状の存在：制御不良の糖尿病または高血圧。慢性腎臓病のステージ IIIb、IV、または V。症候性心不全 (ニューヨーク心臓協会クラス II、III、または IV); -無作為化前の過去12か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症;重度の慢性肺疾患（例えば、酸素療法が必要）;多発性硬化症またはその他の脱髄疾患; -主要な慢性炎症性疾患またはRA以外の結合組織疾患（例、二次シェーグレン症候群を除く全身性エリテマトーデス）。
• -非黒色腫皮膚がん、子宮頸部または乳管上皮内がんを除く悪性腫瘍 過去5年以内。
• -スクリーニングから6か月以内のアルコールまたは薬物乱用の履歴
• フェーズ 1b のみ: 現在の喫煙者、および/または 1 日目の前の過去 6 か月以内のニコチンまたはタバコを含む製品の使用。 これらの種類の製品には、嗅ぎタバコ、噛みタバコ、葉巻、電子タバコ、タバコ、パイプ、またはニコチンパッチが含まれますが、これらに限定されません。
• -フェーズ1bのみ：アルコール消費量を1日あたり1杯以下、1週間あたり3杯以下に制限したくない被験者 研究期間中、飲み物は通常のビール12オンス、麦芽酒8〜9オンスに相当します、5 オンスのワイン、または 1.5 オンスの 80 プルーフの蒸留酒。 フェーズ 1b のみ: 各来院 (スクリーニングを含む) の 48 時間前までにアルコールの摂取を控える、または控えることができない。
• -急性RAフレアの治療のために関節内または全身性コルチコステロイド注射を受けた被験者（通常の治療レジメンの一部ではない） スクリーニング前の4週間以内。
• -現在、シクロホスファミド、クロラムブシル、窒素マスタード、またはその他のアルキル化剤による治療を受けているか、1日目の前6か月以内。

• -生物学的疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARD）または経口合成DMARD（トファシニチブ、バリシチニブなど）を含む合計3つ以上の治療による前治療。 前治療は、RA疾患の治療のみを目的として投与された特定の治療の少なくとも4回の投与からなる。 以前の治療は、次の期間内に使用されていてはなりません:

  • -エタネルセプトおよびアナキンラの場合、1日目の4週間前まで
  • リツキシマブの場合は6ヶ月以下
  • 経口ヤヌスキナーゼ阻害薬の場合は2週間以下
  • 上記に記載されていないすべての治療法について、1日目の9週間前まで

• -現在、1日目の12週間前までに次のいずれかで治療を受けているか、治療を受けていた：

  • アザチオプリン
  • シクロスポリン
  • 金
  • ミコフェノール酸モフェチル
  • プロソルバカラム
  • タクロリムス
• フェーズ2aのみ：現在、レフルノミドによる治療を受けているか、1日目の12週間前までに治療を受けていた。

• フェーズ 2a のみ: 現在、1 日目の 4 週間前までに以下のいずれかの治療を受けているか受けていた:

  • ヒドロキシクロロキン
  • スルファサラジン
  • ミノサイクリン
  • 経口ヤヌスキナーゼ阻害剤（例、トファシチニブ、バリシチニブ）
  • 副腎皮質刺激ホルモンを含む関節内、筋肉内または静脈内コルチコステロイド
  • 関節内ヒアルロン酸注射
  • 生ワクチン -- フェーズ 2 のみ:
• 非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）、アセトアミノフェン、および/または鎮痛薬の不安定な用量が、予定外に（すなわち、毎日ではなく、または特定の時間ごとに予定されていない）、および/または開始される
• -スクリーニング前または1日目の12時間以内に以下を受け取った：

アセトアミノフェン、ＮＳＡＩＤ、トラマドール、および／またはヒドロコドン、コデイン、トラマドール、プロポキシフェンおよび／またはオキシコドン（オキシコンチンの形態でない限り）などであるがこれらに限定されない任意の麻薬性鎮痛薬。 -被験者は、スクリーニング前または1日目の24時間以内にオキシコンチンを服用しています。

• フェーズ 1b のみ: 1 日目の前 4 週間以内にカルシウムを除いて、漢方薬 (例: セントジョーンズワート)、または非ビタミン栄養補助食品 (例: マグネシウム) を受け取った.
• -現在、別の治験機器または薬物研究で治療を受けているか、別の治験機器または薬物研究で治療を終了してから30日未満。 この研究に参加している間の他の調査手順は除外されます。

• -以下を含むスクリーニング時の検査異常の存在：

  • -スクリーニング時のアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）>正常上限の1.5X（ULN）
  • 血清総ビリルビン（TBL）≧1.5mg/dL（≧26μmol/L）
  • ヘモグロビン≦10.5g/dL(≦105g/L)
  • 血小板数 < 100,000/mm^3 (
  • 白血球数 < 2,500 cells/mm^3 (2.5 x 10^9/L)
  • 絶対好中球数 (ANC) < 1,000/mm^3 (1.0 x 10^9/L)
  • -計算された糸球体濾過率は≤50mL/分/1.73 腎疾患における食事の修正 (MDRD) 式を使用した m^2
• 治験責任医師の意見では、安全上のリスクをもたらすその他の実験室の異常は、被験者が研究を完了するのを妨げたり、研究結果の解釈を妨げたり、研究が被験者に有害になる可能性があります.
• -女性の被験者は、妊娠中または授乳中、または妊娠または授乳中になる予定である 治療中および治験薬の最終投与後さらに6週間。
• -妊娠検査が陽性の出産の可能性のある女性（スクリーニング時の血清妊娠検査およびベースライン時の尿妊娠検査によって評価）。
• -出産の可能性のある女性被験者 治療中および治験薬の最後の投与後さらに6週間、1つの非常に効果的な避妊方法を使用することを望まない.
• -被験者は、投薬中に投与される製品または成分のいずれかに対する既知の感受性を持っています。
• -プロトコルに必要なすべての研究訪問または手順を完了することができない可能性が高い被験者、および/または必要なすべての研究手順（例：臨床結果評価[COA]）を被験者と治験責任医師の知る限り遵守する。
• -他の臨床的に重要な障害、状態、または疾患の病歴または証拠（上記で概説したものを除く）で、調査員またはアムジェンの医師の意見では、相談された場合、被験者の安全にリスクをもたらすか、研究評価を妨げる、手順または完了