Sikkerhet og effekt av Efavaleukin Alfa hos personer med aktiv revmatoid artritt

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonen har gitt informert samtykke før oppstart av noen studiespesifikke aktiviteter/prosedyrer.
• Alder ≥ 18 til ≤ 70 år ved screening.
• En diagnose av RA i samsvar med klassifiseringskriteriene fra American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism fra 1987 eller 2010.
• Aktiv RA definert som: Fase 1b: DAS-28-CRP > 2,6 ved screening. Antallet 28 ledd består av fingerleddene unntatt de distale interfalangeale leddene, håndledd, albuer, skuldre og knær. Fase 2a: ≥ 6 hovne ledd (basert på 66 ledd) og ≥ 6 ømme ledd (basert på 68 ledd) ved screening og baseline. Det distale interfalangeale leddet bør evalueres, men ikke inkluderes i det totale antallet for å bestemme kvalifisering. I tillegg må C-reaktivt protein (CRP) være større enn den øvre normalgrensen (ULN) per sentrallaboratoriet ved screening.
• Får behandling med metotreksat i ≥ 12 uker og på en stabil dose ≥ 15 mg ukentlig i ≥ 8 uker før dag 1. En lavere metotreksatdose er akseptabel (men ikke lavere enn 10 mg ukentlig) hvis det er den høyeste tolererte dosen og gastrointestinal eller hematologisk toksisitet ved doser ≥ 15 mg ukentlig er dokumentert av utforskeren.
• Får behandling med folsyre eller folinsyre i henhold til etterforskerens vurdering eller i henhold til lokale standarder for omsorg.
• Kun fase 1b: Pasienten kan få en stabil dose av leflunomid, sulfasalazin, hydroksyklorokin, minocyklin i kombinasjon med metotreksat og dosen må være stabil i ≥ 8 uker før dag 1.
• Personen kan få en stabil dose prednison ≤ 10 mg daglig eller annen tilsvarende kortikosteroiddose, og dosen må være stabil i ≥ 2 uker før i dag 1.
• Kun fase 1b. Normale eller klinisk akseptable elektrokardiogramverdier (EKG) (12-avledninger som rapporterer ventrikkelfrekvens og PR, QRS, QT og QTc-intervall) ved screening og baseline basert på vurdering fra utrederen.
• Vaksinasjoner (stivkrampe, difteri, kikhoste, sesonginfluensa [i influensasesongen] og pneumokokkvaksinasjoner [polysakkarid]) oppdatert i henhold til lokale standarder som bestemt av etterforskeren.

Ekskluderingskriterier:

• Klasse IV RA i henhold til ACR reviderte responskriterier
• Diagnose av Feltys syndrom (RA, splenomegali og granulocytopeni).
• Prostetisk leddinfeksjon innen 3 år etter screening eller naturlig leddinfeksjon innen 1 år før screening.
• Aktiv infeksjon (inkludert kroniske eller lokaliserte infeksjoner) for hvilke anti-infeksjonsmidler var indisert innen 4 uker før dag 1 ELLER tilstedeværelse av alvorlig infeksjon, definert som å kreve sykehusinnleggelse eller intravenøse anti-infeksjonsmidler innen 8 uker før dag 1.
• Kjent historie med aktiv tuberkulose.
• Positiv test for tuberkulose under screening definert som enten: positivt renset proteinderivat (PPD) (≥ 5 mm indurasjon 48 til 72 timer etter at testen er plassert) ELLER positiv Quantiferon-test: en positiv PPD og en historie med Bacillus Calmette-Guérin-vaksinasjon er tillatt med en negativ Quantiferon-test og negativ røntgen av thorax; en positiv PPD-test (uten en historie med Bacillus Calmette-Guérin-vaksinasjon) eller en positiv eller ubestemt Quantiferon-test er tillatt hvis de har ALT av følgende ved screening: ingen symptomer per tuberkulose eller laken levert av Amgen; dokumentere anamnese med et fullført kur med adekvat profylakse (fullført behandling for latent tuberkulose i henhold til lokal behandlingsstandard før oppstart av undersøkelsesproduktet); ingen kjent eksponering for et tilfelle av aktiv tuberkulose etter siste profylakse; negativ røntgen thorax.
• Positiv for hepatitt B overflateantigen, hepatitt B kjerneantistoff (bekreftet av hepatitt B deoksyribonukleinsyre (DNA) polymerasekjedereaksjon [PCR] test) eller påvisbar hepatitt C virus ribonukleinsyre (RNA) ved PCR (screening gjøres vanligvis av hepatitt C antistoff [HepCAb], etterfulgt av hepatitt C-virus-RNA ved PCR hvis HepCAb er positivt). En historie med hepatitt B-vaksinasjon uten historie med hepatitt B er tillatt.
• Bare fase 1b: Positiv for humant immunsviktvirus (HIV) ved screening eller kjent for å være HIV-positiv. Bare fase 2a: Kjent historie med HIV
• Kun fase 1b: Positiv urinprøve med rusmidler eller alkohol for ulovlige rusmidler ved screening. Reseptbelagte medisiner oppdaget av narkotikatesten er tillatt hvis de tas under ledelse av en lege.
• Tilstedeværelse av en eller flere signifikante samtidige medisinske tilstander per etterforskers vurdering, inkludert men ikke begrenset til følgende: dårlig kontrollert diabetes eller hypertensjon; kronisk nyresykdom stadium IIIb, IV eller V; symptomatisk hjertesvikt (New York Heart Association klasse II, III eller IV); hjerteinfarkt eller ustabil angina pectoris i løpet av de siste 12 månedene før randomisering; alvorlig kronisk lungesykdom (f.eks. krever oksygenbehandling); multippel sklerose eller annen demyeliniserende sykdom; alvorlig kronisk inflammatorisk sykdom eller annen bindevevssykdom enn RA (f.eks. systemisk lupus erythematosus med unntak av sekundært Sjögrens syndrom).
• Malignitet unntatt ikke-melanom hudkreft, cervical eller bryst ductal carcinoma in situ i løpet av de siste 5 årene.
• Anamnese med alkohol- eller rusmisbruk innen 6 måneder etter screening
• Bare fase 1b: Nåværende røyker og/eller bruk av produkter som inneholder nikotin eller tobakk i løpet av de siste 6 månedene før dag 1. Disse typer produkter inkluderer, men er ikke begrenset til: snus, tyggetobakk, sigarer, elektroniske sigaretter, sigaretter, piper eller nikotinplaster.
• Kun fase 1b: Forsøksperson som ikke er villig til å begrense alkoholforbruket til ≤ 1 drink alkohol per dag og ≤ 3 drinker per uke i løpet av studien, der en drink tilsvarer 12 unser vanlig øl, 8 til 9 unser maltbrennevin , 5 gram vin, eller 1,5 gram 80 proof destillert brennevin. Bare fase 1b: Uvillig eller ute av stand til å avstå fra alkoholforbruk innen 48 timer før hvert besøk (inkludert screening).
• Pasienter som har mottatt intraartikulære eller systemiske kortikosteroidinjeksjoner for behandling av akutt RA-utbrudd (som ikke er en del av et vanlig terapeutisk regime) innen 4 uker før screening.
• Mottar eller har hatt behandling med cyklofosfamid, klorambucil, nitrogensennep eller andre alkyleringsmidler ≤ 6 måneder før dag 1.

• Tidligere behandling med mer enn totalt 3 terapier som inkluderer biologisk sykdomsmodifiserende antirevmatiske legemidler (DMARDs) eller orale syntetiske DMARDs (som tofacinitib, baricitinib). Tidligere behandling består av minst 4 doser av en gitt terapi der dosene ble gitt utelukkende for behandling av RA-sykdom. Tidligere terapier må ikke ha blitt brukt innen følgende tidsperioder:

  • ≤ 4 uker før dag 1 for etanercept og anakinra
  • ≤ 6 måneder for rituximab
  • ≤ 2 uker for orale janus kinasehemmere
  • ≤ 9 uker før dag 1 for alle behandlinger som ikke er oppført ovenfor

• Mottar eller har hatt behandling med noen av følgende ≤ 12 uker før dag 1:

  • azatioprin
  • cyklosporin
  • gull
  • mykofenolatmofetil
  • Prosorba kolonne
  • Takrolimus
• Kun fase 2a: Får eller har for tiden behandling med leflunomid ≤ 12 uker før dag 1 med mindre en aktiv utvasking med kolestyramin er utført.

• Kun fase 2a: Mottar eller har hatt behandling med noen av følgende ≤ 4 uker før dag 1:

  • hydroksyklorokin
  • sulfasalazin
  • minocyklin
  • oral janus kinasehemmer (f.eks. tofacitinib, baricitinib)
  • intraartikulære, intramuskulære eller intravenøse kortikosteroider, inkludert adrenokortikotropt hormon
  • intraartikulære hyaluronsyreinjeksjoner
  • levende vaksiner -- bare for fase 2:
• Ustabil dose av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID), paracetamol og/eller smertestillende midler som tas på en ikke-planlagt basis (dvs. ikke daglig eller planlagt hvert bestemt antall timer) og/eller initiert
• Mottok følgende innen 12 timer før screening eller dag 1:

acetaminophen, NSAIDs, tramadol og/eller andre narkotiske smertestillende midler som, men ikke begrenset til, hydrokodon, kodein, tramadol, propoksyfen og/eller oksykodon (med mindre det er i form av oksykontin). Personen har tatt oxycontin innen 24 timer før screening eller dag 1.

• Kun fase 1b: Fikk urtemedisiner (f.eks. johannesurt), eller ikke-vitaminkosttilskudd (f.eks. magnesium) med unntak av kalsium innen 4 uker før dag 1.
• Mottar for øyeblikket behandling i en annen undersøkelsesenhet eller medikamentstudie, eller mindre enn 30 dager siden avsluttet behandling med en annen undersøkelsesenhet eller medikamentstudie(r). Andre undersøkelsesprosedyrer mens du deltar i denne studien er ekskludert.

• Tilstedeværelse av laboratorieavvik ved screening, inkludert følgende:

  • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ved screening > 1,5X øvre normalgrense (ULN)
  • Serum totalt bilirubin (TBL) ≥ 1,5 mg/dL (≥ 26 μmol/L)
  • Hemoglobin ≤ 10,5 g/dL (≤ 105 g/L)
  • Blodplateantall < 100 000/mm^3 (
  • Antall hvite blodlegemer < 2500 celler/mm^3 (2,5 x 10^9/L)
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1000/mm^3 (1,0 x 10^9/L)
  • Beregnet glomerulær filtrasjonshastighet på ≤ 50 mL/min/1,73 m^2 ved å bruke formelen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
• Enhver annen laboratorieavvik, som etter etterforskerens oppfatning utgjør en sikkerhetsrisiko, vil forhindre forsøkspersonen i å fullføre studien, vil forstyrre tolkningen av studieresultatene, eller kan føre til at studien er skadelig for forsøkspersonen.
• Kvinnelig forsøksperson er gravid eller ammer eller planlegger å bli gravid eller amme under behandlingen og i ytterligere 6 uker etter siste dose av forsøksproduktet.
• Kvinner i fertil alder med positiv graviditetstest (vurdert ved en serumgraviditetstest ved screening og en uringraviditetstest ved baseline).
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder vil ikke bruke 1 svært effektiv prevensjonsmetode under behandlingen og i ytterligere 6 uker etter siste dose av forsøksproduktet.
• Personen har kjent følsomhet overfor noen av produktene eller komponentene som skal administreres under dosering.
• Emnet vil sannsynligvis ikke være tilgjengelig for å fullføre alle studiebesøk eller prosedyrer som kreves av protokollen, og/eller for å overholde alle nødvendige studieprosedyrer (f.eks. Clinical Outcome Assessments [COA]) etter det beste faget og etterforskeren vet.
• Anamnese eller bevis på andre klinisk signifikante lidelser, tilstander eller sykdommer (med unntak av de som er skissert ovenfor) som, etter etterforskerens eller Amgen-legens mening, hvis konsultert, ville utgjøre en risiko for pasientsikkerheten eller forstyrre studieevalueringen , prosedyrer eller fullføring