Efavaleukin Alfan turvallisuus ja tehokkuus potilailla, joilla on aktiivinen nivelreuma

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittava on antanut tietoon perustuvan suostumuksen ennen minkään tutkimuskohtaisen toiminnan/toimenpiteen aloittamista.
• Ikä ≥ 18 - ≤ 70 vuotta seulonnassa.
• RA-diagnoosi, joka on yhdenmukainen vuoden 1987 tai 2010 American College of Rheumatology (ACR) / European League Against Rheumatism -luokituskriteerien kanssa.
• Aktiivinen RA määritellään seuraavasti: Vaihe 1b: DAS-28-CRP > 2,6 seulonnassa. 28 nivelen lukumäärä koostuu sormen nivelistä, pois lukien distaaliset interfalangeaaliset nivelet, ranteet, kyynärpäät, olkapäät ja polvet. Vaihe 2a: ≥ 6 turvonnutta niveltä (66 nivelen lukumäärän perusteella) ja ≥ 6 arat niveltä (68 nivelen lukumäärän perusteella) seulonnassa ja lähtötilanteessa. Distaalinen interfalangeaalinen nivel on arvioitava, mutta sitä ei saa sisällyttää kokonaismäärään kelpoisuuden määrittämiseksi. Lisäksi C-reaktiivisen proteiinin (CRP) on oltava suurempi kuin normaalin yläraja (ULN) keskuslaboratoriokohtaisesti seulonnassa.
• Metotreksaattihoitoa ≥ 12 viikon ajan ja vakaalla annoksella ≥ 15 mg viikossa ≥ 8 viikon ajan ennen päivää 1. Pienempi metotreksaattiannos on hyväksyttävä (mutta ei pienempi kuin 10 mg viikossa), jos se on suurin siedetty annos ja tutkija on dokumentoinut ruoansulatuskanavan tai hematologisen toksisuuden annoksilla ≥ 15 mg viikossa.
• Fooli- tai foliinihappohoito tutkijan harkinnan mukaan tai paikallisen hoitostandardin mukaisesti.
• Vain vaihe 1b: Potilas voi saada vakaan annoksen leflunomidia, sulfasalatsiinia, hydroksiklorokiinia, minosykliiniä yhdessä metotreksaatin kanssa, ja annoksen on oltava vakaa ≥ 8 viikkoa ennen päivää 1.
• Potilas voi saada vakaan annoksen prednisonia ≤ 10 mg päivässä tai muuta vastaavaa kortikosteroidiannosta ja annoksen on oltava vakaa ≥ 2 viikkoa ennen tätä päivää 1.
• Vain vaihe 1b. Normaalit tai kliinisesti hyväksyttävät EKG-arvot (12-kytkentäinen kammiotaajuus ja PR-, QRS-, QT- ja QTc-väli) seulonnassa ja lähtötilanteessa tutkijan mielipiteen perusteella.
• Rokotukset (jäykkäkouristus, kurkkumätä, hinkuyskä, kausi-influenssa [influenssakauden aikana] ja pneumokokki [polysakkaridi] -rokotukset) ovat ajan tasalla paikallisten standardien mukaisesti tutkijan määrittämien mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

• Luokan IV RA ACR:n tarkistettujen vastekriteerien mukaan
• Feltyn oireyhtymän (RA, splenomegalia ja granulosytopenia) diagnoosi.
• Proteettinen niveltulehdus 3 vuoden sisällä seulonnasta tai natiivi niveltulehdus 1 vuoden sisällä ennen seulontaa.
• Aktiivinen infektio (mukaan lukien krooniset tai paikalliset infektiot), joihin infektiolääke oli indikoitu 4 viikon sisällä ennen päivää 1 TAI vakavan infektion esiintyminen, joka määritellään vaativaksi sairaalahoitoa tai suonensisäisiä infektiolääkkeitä 8 viikkoa ennen päivää 1.
• Aktiivisen tuberkuloosin tunnettu historia.
• Positiivinen tuberkuloositesti seulonnan aikana, joka määritellään joko: positiivinen puhdistettu proteiinijohdannainen (PPD) (≥ 5 mm kovettuma 48–72 tunnin kuluttua testin tekemisestä) TAI positiivinen Quantiferon-testi: positiivinen PPD ja Bacillus Calmette-Guérin -rokotteen historia sallitaan negatiivisella Quantiferon-testillä ja negatiivisella rintakehän röntgenkuvauksella; positiivinen PPD-testi (ilman Bacillus Calmette-Guérin -rokotusta) tai positiivinen tai epämääräinen Quantiferon-testi sallitaan, jos heillä on KAIKKI seuraavat seulonnoissa: ei oireita per tuberkuloosi tai Amgenin toimittama lehti; asiakirja historiasta riittävän ennaltaehkäisevän kurssin päättymisestä (latentin tuberkuloosin hoito paikallisen hoitostandardin mukaisesti ennen tutkimusvalmisteen aloittamista); ei tiedossa olevaa altistumista aktiiviselle tuberkuloosille viimeisimmän ennaltaehkäisyn jälkeen; negatiivinen rintakehän röntgenkuva.
• Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenille, hepatiitti B -ydinvasta-aineelle (vahvistettu hepatiitti B -deoksiribonukleiinihappo (DNA) -polymeraasiketjureaktiolla [PCR]) tai havaittavissa olevalle hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihapolle (RNA) PCR:llä (seulonta tehdään yleensä hepatiitti C -vasta-aineella [HepCAb], jota seuraa hepatiitti C -viruksen RNA PCR:llä, jos HepCAb on positiivinen). Aiempi hepatiitti B -rokotus ilman hepatiitti B:tä on sallittu.
• Vain vaihe 1b: Positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) seulonnassa tai sen tiedetään olevan HIV-positiivinen. Vain vaihe 2a: Tunnettu HIV-historia
• Vain vaihe 1b: Positiivinen huume- tai alkoholivirtsatesti laittomien huumeiden varalta seulonnassa. Lääketestillä todetut reseptilääkkeet ovat sallittuja, jos niitä otetaan lääkärin opastuksella.
• Yhden tai useamman merkittävän samanaikaisen sairauden esiintyminen tutkijan arviota kohden, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat: huonosti hallinnassa oleva diabetes tai verenpainetauti; kroonisen munuaissairauden vaihe IIIb, IV tai V; oireinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka II, III tai IV); sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris viimeisten 12 kuukauden aikana ennen satunnaistamista; vaikea krooninen keuhkosairaus (esim. happihoitoa vaativa); multippeliskleroosi tai mikä tahansa muu demyelinisoiva sairaus; vakava krooninen tulehdussairaus tai muu sidekudossairaus kuin nivelreuma (esim. systeeminen lupus erythematosus sekundaarista Sjögrenin oireyhtymää lukuun ottamatta).
• Pahanlaatuiset kasvaimet paitsi ei-melanoomaiset ihosyövät, kohdunkaulan tai rintatiehyiden syöpä in situ viimeisen 5 vuoden aikana.
• Alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö 6 kuukauden sisällä seulonnasta
• Vain vaihe 1b: Nykyinen tupakoitsija ja/tai nikotiinia tai tupakkaa sisältävien tuotteiden käyttö päivää 1 edeltäneiden 6 kuukauden aikana. Tämäntyyppisiä tuotteita ovat muun muassa: nuuska, purutupakka, sikarit, sähkösavukkeet, savukkeet, piiput tai nikotiinilaastarit.
• Vain vaihe 1b: Tutkittava, joka ei halua rajoittaa alkoholin kulutusta ≤ 1 alkoholijuomaan päivässä ja ≤ 3 juomaan viikossa tutkimuksen ajan, jolloin juoma vastaa 12 unssia tavallista olutta, 8-9 unssia mallasviinaa , 5 unssia viiniä tai 1,5 unssia 80 proof tislattua alkoholia. Vain vaihe 1b: Ei halua tai pysty pidättäytymään alkoholin käytöstä 48 tuntia ennen jokaista käyntiä (mukaan lukien seulonta).
• Potilaat, jotka ovat saaneet nivelensisäisiä tai systeemisiä kortikosteroidiruiskeita akuutin nivelreuman pahenemisen hoitoon (ei osa säännöllistä hoito-ohjelmaa) 4 viikon aikana ennen seulontaa.
• Saat tai olet saanut hoitoa syklofosfamidilla, klorambusiililla, typpisinappilla tai millä tahansa muulla alkyloivalla aineella ≤ 6 kuukautta ennen päivää 1.

• Aikaisempi hoito yhteensä yli kolmella hoidolla, jotka sisältävät biologisia sairautta modifioivia reumalääkkeitä (DMARD) tai oraalisia synteettisiä DMARD-lääkkeitä (kuten tofasinitibi, baritsitinibi). Aikaisempi hoito koostuu vähintään 4 annoksesta tiettyä hoitoa, jolloin annokset annettiin yksinomaan nivelreumataudin hoitoon. Aikaisempia hoitoja ei saa olla käytetty seuraavien ajanjaksojen aikana:

  • ≤ 4 viikkoa ennen päivää 1 etanerseptin ja anakinran osalta
  • ≤ 6 kuukautta rituksimabille
  • ≤ 2 viikkoa suun kautta otettavien januskinaasin estäjien kohdalla
  • ≤ 9 viikkoa ennen päivää 1 kaikille hoidoille, joita ei ole lueteltu yllä

• Saat tällä hetkellä tai olet saanut hoitoa jollakin seuraavista ≤ 12 viikkoa ennen päivää 1:

  • atsatiopriini
  • syklosporiini
  • kulta-
  • mykofenolaattimofetiili
  • Prosorba-kolonni
  • Takrolimuusi
• Vain vaihe 2a: Tällä hetkellä tai sai leflunomidihoitoa ≤ 12 viikkoa ennen päivää 1, ellei aktiivista huuhtelua kolestyramiinilla ole suoritettu.

• Vain vaihe 2a: Saat tällä hetkellä tai olet saanut hoitoa jollakin seuraavista ≤ 4 viikkoa ennen päivää 1:

  • hydroksiklorokiini
  • sulfasalatsiini
  • minosykliini
  • suun kautta otettava januskinaasin estäjä (esim. tofasitinibi, baritsitinibi)
  • nivelensisäiset, lihakseen tai suonensisäiset kortikosteroidit, mukaan lukien adrenokortikotrooppinen hormoni
  • nivelensisäiset hyaluronihappoinjektiot
  • elävät rokotteet – vain vaihe 2:
• Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID), asetaminofeenin ja/tai analgeettien epävakaa annos, joka otetaan epämääräisesti (eli ei päivittäin tai aikataulun mukaan tietyn tunnin välein) ja/tai aloitetaan
• Saatu seuraavat tiedot 12 tunnin sisällä ennen seulontaa tai päivää 1:

asetaminofeeni, tulehduskipulääkkeet, tramadoli ja/tai mitkä tahansa huumausainekipulääkkeet, kuten, mutta niihin rajoittumatta, hydrokodoni, kodeiini, tramadoli, propoksifeeni ja/tai oksikodoni (ellei oksikontiinin muodossa). Koehenkilö on ottanut oksikontiinia 24 tunnin sisällä ennen seulontaa tai päivää 1.

• Vain vaihe 1b: saanut mitä tahansa kasviperäisiä lääkkeitä (esim. mäkikuismaa) tai ei-vitamiinivalmisteita (esim. magnesiumia) kalsiumia lukuun ottamatta 4 viikon aikana ennen päivää 1.
• Tällä hetkellä hoitoa toisella tutkimuslaitteella tai lääketutkimuksella tai alle 30 päivää toisella tutkimuslaitteella tai lääketutkimuksella/-tutkimuksilla hoidon lopettamisesta. Muut tähän tutkimukseen osallistumisen aikana tehtävät tutkimustoimenpiteet on suljettu pois.

• Laboratoriopoikkeavuuksien esiintyminen seulonnassa, mukaan lukien seuraavat:

  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) seulonnassa > 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
  • Seerumin kokonaisbilirubiini (TBL) ≥ 1,5 mg/dl (≥ 26 μmol/L)
  • Hemoglobiini ≤ 10,5 g/dl (≤ 105 g/l)
  • Verihiutalemäärä < 100 000/mm^3 (
  • Valkosolujen määrä < 2500 solua/mm^3 (2,5 x 10^9/l)
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1 000/mm^3 (1,0 x 10^9/l)
  • Laskettu glomerulussuodatusnopeus ≤ 50 ml/min/1,73 m^2 käyttämällä munuaissairauden ruokavalion modifikaatiokaavaa (MDRD).
• Mikä tahansa muu laboratoriopoikkeama, joka tutkijan näkemyksen mukaan muodostaa turvallisuusriskin, estää tutkittavaa suorittamasta tutkimusta loppuun, häiritsee tutkimustulosten tulkintaa tai saattaa aiheuttaa tutkimuksen haitaksi tutkittavalle.
• Nainen on raskaana tai imettää tai suunnittelee raskautta tai imetystä hoidon aikana ja vielä 6 viikkoa viimeisen tutkimusvalmisteannoksen jälkeen.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla on positiivinen raskaustesti (arvioitu seerumin raskaustestillä seulonnassa ja virtsaraskaustestillä lähtötilanteessa).
• Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset henkilöt, jotka eivät halua käyttää yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja vielä 6 viikon ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen.
• Potilaalla tiedetään olevan herkkyys jollekin valmisteelle tai ainesosalle, joka annetaan annostelun aikana.
• Tutkittava, joka ei todennäköisesti ole käytettävissä suorittamaan kaikkia protokollan edellyttämiä opintokäyntejä tai toimenpiteitä ja/tai noudattamaan kaikkia vaadittuja tutkimustoimenpiteitä (esim. kliinisten tulosten arvioinnit [COA]) kohteen ja tutkijan parhaan tietämyksen mukaan.
• Aiemmat tai todisteet mistä tahansa muusta kliinisesti merkittävästä häiriöstä, tilasta tai sairaudesta (lukuun ottamatta yllä mainittuja), jotka tutkijan tai Amgen-lääkärin näkemyksen mukaan, jos sitä kuullaan, aiheuttaisivat riskin tutkittavan turvallisuudelle tai häiritsisivät tutkimuksen arviointia , menettelyt tai valmistuminen