Безопасность и эффективность эфавалейкина альфа у пациентов с активным ревматоидным артритом

Критерии включения:

• Субъект предоставил информированное согласие до начала каких-либо конкретных действий/процедур исследования.
• Возраст от ≥ 18 до ≤ 70 лет на момент скрининга.
• Диагноз РА соответствует критериям классификации Американского колледжа ревматологии (ACR)/Европейской лиги против ревматизма 1987 или 2010 гг.
• Активный РА определяется как: Фаза 1b: DAS-28-СРБ > 2,6 при скрининге. 28 суставов включают суставы пальцев, исключая дистальные межфаланговые суставы, запястья, локти, плечи и колени. Фаза 2а: ≥ 6 опухших суставов (на основании подсчета 66 суставов) и ≥ 6 болезненных суставов (на основе подсчета 68 суставов) при скрининге и исходном уровне. Дистальный межфаланговый сустав должен быть оценен, но не включен в общий подсчет для определения приемлемости. Кроме того, С-реактивный белок (СРБ) должен быть выше верхней границы нормы (ВГН) по данным центральной лаборатории при скрининге.
• Получает лечение метотрексатом в течение ≥ 12 недель и в стабильной дозе ≥ 15 мг еженедельно в течение ≥ 8 недель до 1-го дня. Приемлема более низкая доза метотрексата (но не ниже 10 мг в неделю), если это максимально переносимая доза, а исследователем подтверждена желудочно-кишечная или гематологическая токсичность при дозах ≥ 15 мг в неделю.
• Получает лечение фолиевой или фолиновой кислотой по решению исследователя или в соответствии с местными стандартами лечения.
• Только фаза 1b: субъект может получать стабильную дозу лефлуномида, сульфасалазина, гидроксихлорохина, миноциклина в комбинации с метотрексатом, и доза должна быть стабильной в течение ≥ 8 недель до дня 1.
• Субъект может получать стабильную дозу преднизолона ≤ 10 мг в день или другую эквивалентную дозу кортикостероидов, и доза должна быть стабильной в течение ≥ 2 недель до сегодняшнего дня 1.
• Только фаза 1б. Нормальные или клинически приемлемые значения электрокардиограммы (ЭКГ) (частота желудочков в 12 отведениях и интервалы PR, QRS, QT и QTc) при скрининге и на исходном уровне на основании мнения исследователя.
• Прививки (против столбняка, дифтерии, коклюша, сезонного гриппа [во время сезона гриппа] и пневмококковой [полисахаридной] вакцинации) в соответствии с местными стандартами, установленными исследователем.

Критерий исключения:

• RA класса IV в соответствии с пересмотренными критериями ответа ACR
• Диагностика синдрома Фелти (РА, спленомегалия и гранулоцитопения).
• Инфекция протезного сустава в течение 3 лет после скрининга или инфекция нативного сустава в течение 1 года до скрининга.
• Активная инфекция (включая хронические или локализованные инфекции), при которой противоинфекционные препараты были показаны в течение 4 недель до 1-го дня ИЛИ наличие серьезной инфекции, определяемой как требующая госпитализации или внутривенного введения противоинфекционных препаратов в течение 8 недель до 1-го дня.
• Известный анамнез активного туберкулеза.
• Положительный тест на туберкулез во время скрининга определяется как: положительный результат очищенного белкового производного (PPD) (≥ 5 мм уплотнения через 48–72 часа после проведения теста) ИЛИ положительный квантифероновый тест: положительный PPD и вакцинация против бациллы Кальметта-Герена в анамнезе допускаются с отрицательным Квантифероновым тестом и отрицательной рентгенограммой грудной клетки; положительный тест PPD (без вакцинации против бациллы Кальметта-Герена в анамнезе) или положительный или неопределенный тест Quantiferon разрешены, если они имеют ВСЕ из следующего при скрининге: отсутствие симптомов туберкулеза или листа, предоставленного Amgen; задокументировать историю пройденного курса адекватной профилактики (завершенное лечение латентного туберкулеза в соответствии с местным стандартом медицинской помощи до начала применения исследуемого препарата); отсутствие известных случаев заражения активным туберкулезом после самой последней профилактики; отрицательный рентген грудной клетки.
• Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В, ядерное антитело гепатита В (подтверждено тестом полимеразной цепной реакции дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) вируса гепатита В [ПЦР]) или определяемую рибонуклеиновую кислоту (РНК) вируса гепатита С методом ПЦР (скрининг обычно проводится с помощью антител к гепатиту С). [HepCAb], а затем РНК вируса гепатита С с помощью ПЦР, если HepCAb положительный). В анамнезе допускается вакцинация против гепатита В без истории гепатита В.
• Только фаза 1b: Положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге или известный ВИЧ-положительный результат. Только фаза 2а: Известный анамнез ВИЧ
• Только фаза 1b: положительный анализ мочи на наркотики или алкоголь при скрининге. Лекарства, отпускаемые по рецепту, обнаруженные с помощью теста на наркотики, разрешены, если они принимаются под руководством врача.
• Наличие одного или нескольких серьезных сопутствующих заболеваний по мнению исследователя, включая, помимо прочего, следующие: плохо контролируемый диабет или гипертонию; хроническая болезнь почек стадии IIIb, IV или V; симптоматическая сердечная недостаточность (класс II, III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации); инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение последних 12 месяцев до рандомизации; тяжелое хроническое заболевание легких (например, требующее кислородной терапии); рассеянный склероз или любое другое демиелинизирующее заболевание; серьезное хроническое воспалительное заболевание или заболевание соединительной ткани, отличное от РА (например, системная красная волчанка, за исключением вторичного синдрома Шегрена).
• Злокачественные новообразования, за исключением немеланомного рака кожи, карциномы протоков шейки матки или молочной железы in situ в течение последних 5 лет.
• История злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами в течение 6 месяцев после скрининга
• Только Фаза 1b: Текущий курильщик и/или употребление любых никотиновых или табачных изделий в течение последних 6 месяцев до дня 1. Эти типы продуктов включают, но не ограничиваются: нюхательный табак, жевательный табак, сигары, электронные сигареты, сигареты, трубки или никотиновые пластыри.
• Только фаза 1b: Субъект не желает ограничивать потребление алкоголя до ≤ 1 порции алкоголя в день и ≤ 3 порций алкоголя в неделю в течение всего периода исследования, где напиток эквивалентен 12 унциям обычного пива, 8–9 унциям солодового ликера. , 5 унций вина или 1,5 унции 80 крепких спиртных напитков. Только этап 1b: нежелание или неспособность воздерживаться от употребления алкоголя в течение 48 часов до каждого визита (включая скрининг).
• Субъекты, получившие внутрисуставные или системные инъекции кортикостероидов для лечения острого обострения РА (не являющиеся частью обычного терапевтического режима) в течение 4 недель до скрининга.
• В настоящее время получает или лечился циклофосфамидом, хлорамбуцилом, азотистым ипритом или любым другим алкилирующим агентом ≤ 6 месяцев до дня 1.

• Предшествующее лечение более чем 3 видами терапии, включая биологические противоревматические препараты, модифицирующие заболевание (БПВП), или пероральные синтетические БПВП (такие как тофацинитиб, барицитиниб). Предшествующее лечение состоит из по меньшей мере 4 доз данной терапии, при этом дозы вводили исключительно для лечения заболевания РА. Предшествующие методы лечения не должны использоваться в течение следующих периодов времени:

  • ≤ 4 недель до дня 1 для этанерцепта и анакинры
  • ≤ 6 месяцев для ритуксимаба
  • ≤ 2 недель для пероральных ингибиторов янус-киназы
  • ≤ 9 недель до дня 1 для всех видов терапии, не перечисленных выше

• В настоящее время получает или получал лечение любым из следующих ≤ 12 недель до 1-го дня:

  • азатиоприн
  • циклоспорин
  • золото
  • микофенолата мофетил
  • Колонка Просорба
  • Такролимус
• Только фаза 2а: в настоящее время получают или получали лечение лефлуномидом ≤ 12 недель до дня 1, если только не было проведено активное вымывание холестирамином.

• Только фаза 2a: в настоящее время получают или получали лечение любым из следующих ≤ 4 недель до дня 1:

  • гидроксихлорохин
  • сульфасалазин
  • миноциклин
  • пероральный ингибитор янус-киназы (например, тофацитиниб, барицитиниб)
  • внутрисуставные, внутримышечные или внутривенные кортикостероиды, включая адренокортикотропный гормон
  • внутрисуставные инъекции гиалуроновой кислоты
  • живые вакцины -- только для фазы 2:
• Нестабильная доза нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), ацетаминофена и/или анальгетиков, которые принимаются вне расписания (т. е. не ежедневно или по расписанию через определенное количество часов) и/или инициируются
• Получено следующее в течение 12 часов до скрининга или в день 1:

ацетаминофен, НПВП, трамадол и/или любые наркотические анальгетики, такие как, помимо прочего, гидрокодон, кодеин, трамадол, пропоксифен и/или оксикодон (за исключением формы оксиконтина). Субъект принимал оксиконтин в течение 24 часов до скрининга или в первый день.

• Только фаза 1b: Принимал любые лекарственные травы (например, зверобой) или невитаминные пищевые добавки (например, магний), за исключением кальция, в течение 4 недель до дня 1.
• В настоящее время проходит лечение с помощью другого исследуемого устройства или исследования препарата, или прошло менее 30 дней с момента окончания лечения с использованием другого исследуемого устройства или исследования(й) препарата(ов). Другие исследовательские процедуры при участии в этом исследовании исключены.

• Наличие лабораторных отклонений при скрининге, включая следующее:

  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) при скрининге > 1,5X верхней границы нормы (ВГН)
  • Общий билирубин сыворотки (ОБЛ) ≥ 1,5 мг/дл (≥ 26 мкмоль/л)
  • Гемоглобин ≤ 10,5 г/дл (≤105 г/л)
  • Количество тромбоцитов < 100 000/мм^3 (
  • Количество лейкоцитов < 2500 клеток/мм^3 (2,5 x 10^9/л)
  • Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) < 1000/мм^3 (1,0 x 10^9/л)
  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации ≤ 50 мл/мин/1,73 м ^ 2 с использованием формулы «Модификация диеты при заболеваниях почек» (MDRD)
• Любая другая лабораторная аномалия, которая, по мнению исследователя, представляет угрозу безопасности, помешает субъекту завершить исследование, помешает интерпретации результатов исследования или может нанести вред субъекту.
• Субъект женского пола беременна или кормит грудью или планирует забеременеть или кормить грудью во время лечения и в течение дополнительных 6 недель после последней дозы исследуемого продукта.
• Женщины детородного возраста с положительным тестом на беременность (оценивается тестом на беременность в сыворотке при скрининге и тестом на беременность в моче на исходном уровне).
• Субъекты женского пола детородного возраста, не желающие использовать 1 высокоэффективный метод контрацепции во время лечения и в течение дополнительных 6 недель после последней дозы исследуемого продукта.
• Субъект имеет известную чувствительность к любому из продуктов или компонентов, которые будут вводиться во время дозирования.
• Насколько известно субъекту и исследователю, субъект, вероятно, будет недоступен для завершения всех требуемых протоколом визитов или процедур исследования и/или для соблюдения всех необходимых процедур исследования (например, оценки клинических результатов [COA]).
• История или доказательства любого другого клинически значимого расстройства, состояния или заболевания (за исключением перечисленных выше), которые, по мнению исследователя или врача Amgen, в случае консультации могут представлять риск для безопасности субъекта или мешать оценке исследования. , процедуры или завершение