Tanulmány a GLPG2737 biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának felmérésére egészséges alanyokban

Bevételi kritériumok:

1. Férfi 18-50 év közötti életkor, az informált beleegyező nyilatkozat aláírásának napján.

2. A vizsgáló a kórelőzmény, a fizikális vizsgálat, az életjelek, a 12 elvezetéses EKG és a klinikai biztonsági laboratóriumi vizsgálatok eredményei alapján jó egészségi állapotúnak ítélte meg a vizsgálati gyógyszer kezdeti beadását megelőzően.

   A klinikai biztonsági laboratóriumi vizsgálatok eredményeinek a férfiaknál a laboratóriumi referenciatartományon belül kell lenniük, vagy a férfiakra vonatkozó referenciatartományokon kívül eső vizsgálati eredményeket a vizsgáló véleménye szerint klinikailag nem jelentősnek kell tekinteni. Egy megismételt vizsgálat megengedett, ha a vizsgáló megfelelőnek ítéli.

3. A májfunkciós teszteknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak:

   1. aszpartát-aminotranszferáz (AST), ALT vagy alkalikus foszfatáz (ALP) a normálérték felső határának (ULN) 1,2-szerese
   2. A bilirubin nem haladja meg a felső határértéket, de a dokumentált Gilbert-szindróma elfogadható. Egy megismételt vizsgálat megengedett, ha a vizsgáló megfelelőnek ítéli.
4. Az alany szűrési EKG-ja normálisnak vagy kórosnak tekinthető, de klinikailag nem szignifikáns. A QTcF nem haladhatja meg a 450 msec-et. Az elsőfokú szívblokk nem tekinthető jelentős rendellenességnek.
5. Kényszerített kilégzési térfogat 1 másodperc alatt (FEV1) a szűréskor életkor, nem és testmagasság szerint várható normál érték ≥ 80%-a.
6. Minden gyógyszer (beleértve a vény nélkül kapható és/vagy vényköteles gyógyszereket, étrend-kiegészítőket, táplálékkiegészítőket, vitaminokat és/vagy gyógynövény-kiegészítőket) adásának abbahagyása, kivéve az alkalmi paracetamolt (maximum 2 g/nap és maximum 10 g/2 hét) legalább 2 héttel az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt.
7. Negatív kábítószer- és alkoholszűrés (ópiátok, metadon, kokain, amfetaminok [beleértve az ecstasyt], kannabinoidok, barbiturátok, benzodiazepinek, triciklikus antidepresszánsok és alkohol) az adagolás előtt.
8. Képes és hajlandó betartani a protokollban leírt tilalmakat és korlátozásokat, valamint a protokollban leírt fogamzásgátlási követelményeket.
9. Képes és hajlandó aláírni az ICF-et az IEC által jóváhagyott módon, bármilyen szűrési értékelés előtt.

Kizárási kritériumok:

1. A vizsgált gyógyszer összetevőivel szembeni ismert túlérzékenység vagy a vizsgáló által meghatározott jelentős allergiás reakció bármely gyógyszerre, például kórházi kezelést igénylő anafilaxia.
2. Pozitív szerológia a hepatitis B vírus felületi antigénjére (HBsAg) vagy hepatitis C vírusra (HCV), vagy a hepatitis A kivételével bármilyen okból származó hepatitis a kórtörténetben.
3. A kórtörténetben vagy jelenlegi immunszuppresszív állapot (pl. humán immundeficiencia vírus [HIV] fertőzés 1-es és 2-es típusú).
4. Klinikailag jelentős betegség a szűrést megelőző 3 hónapban.
5. Gasztrointesztinális, máj (kivéve Gilbert-szindróma), vesebetegség jelenléte vagy következményei (kreatinin-clearance ≤ 80 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet alapján: ha a számított eredmény ≤ 80 ml/perc, akkor a tényleges érték meghatározásához 24 órás vizeletgyűjtés lehetséges meg kell tenni) vagy egyéb olyan állapotok, amelyekről ismert, hogy befolyásolják a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását.
6. Rosszindulatú daganat a kórtörténetben az elmúlt 5 évben (kivéve a bőr bazálissejtes karcinómáját, amelyet kezeltek, és nem mutatott kiújulást).
7. Kezelés bármely olyan gyógyszerrel, amelyről ismert, hogy a gyógyszer 5 felezési idejének utolsó 3 hónapjában (amelyik hosszabb) a gyógyszer kezdeti beadása előtt jól meghatározott toxicitási potenciállal rendelkezik egy fő szervre.
8. Aktív kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés (átlagosan több mint 21 pohár bor vagy sör vagy azzal egyenértékű fogyasztás) a szűrést megelőző 2 éven belül.
9. Részvétel gyógyszerben, gyógyszerben/eszközben vagy biológiai vizsgálati kutatásban a vizsgált gyógyszertől számított 12 héten vagy 5 felezési időn belül, ha a felezési idő a szűrés előtt ismert (amelyik hosszabb).
10. Bármilyen körülmény vagy körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint valószínűtlenné teheti, hogy az alany nem tudja befejezni a vizsgálatot vagy megfelelni a vizsgálati eljárásoknak és követelményeknek.