Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética do GLPG2737 em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

1. Homem entre 18 e 50 anos, inclusive, na data de assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE).

2. Julgado pelo investigador como estando de boa saúde com base nos resultados de um histórico médico, exame físico, sinais vitais, ECG de 12 derivações e testes laboratoriais de segurança clínica antes da administração inicial do medicamento do estudo.

   Os resultados dos testes laboratoriais de segurança clínica devem estar dentro dos intervalos de referência do laboratório para homens ou os resultados dos testes que estão fora dos intervalos de referência para homens precisam ser considerados não clinicamente significativos na opinião do investigador. Um reteste é permitido se considerado apropriado pelo investigador.

3. Os testes de função hepática devem atender aos seguintes critérios:

   1. aspartato aminotransferase (AST), ALT ou fosfatase alcalina (ALP) <1,2x o limite superior do normal (LSN)
   2. Bilirrubina não superior ao LSN, porém a síndrome de Gilbert documentada é aceitável. Um reteste é permitido se considerado apropriado pelo investigador.
4. O ECG de triagem do sujeito é considerado normal ou anormal, mas clinicamente não significativo. QTcF não deve exceder 450 mseg. Bloqueio cardíaco de primeiro grau não será considerado uma anormalidade significativa.
5. Volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) ≥ 80% do normal previsto para idade, sexo e altura na triagem.
6. Descontinuação de todos os medicamentos (incluindo medicamentos de venda livre e/ou prescritos, suplementos dietéticos, nutracêuticos, vitaminas e/ou suplementos fitoterápicos), exceto paracetamol ocasional (dose máxima de 2 g/dia e máximo de 10 g/2 semanas) em pelo menos 2 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo.
7. Triagem negativa de drogas e álcool (opiáceos, metadona, cocaína, anfetaminas [incluindo ecstasy], canabinóides, barbitúricos, benzodiazepínicos, antidepressivos tricíclicos e álcool) antes da dosagem.
8. Capaz e disposto a cumprir as proibições e restrições descritas no protocolo e os requisitos contraceptivos descritos no protocolo.
9. Capaz e disposto a assinar o ICF conforme aprovado pelo IEC, antes de qualquer avaliação de triagem.

Critério de exclusão:

1. Hipersensibilidade conhecida aos ingredientes do medicamento em estudo ou reação alérgica significativa a qualquer medicamento, conforme determinado pelo investigador, como anafilaxia que exija hospitalização.
2. Sorologia positiva para antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg) ou vírus da hepatite C (HCV) ou histórico de hepatite por qualquer causa, exceto hepatite A.
3. História ou uma condição imunossupressora atual (por exemplo, infecção pelo vírus da imunodeficiência humana [HIV] tipo 1 e 2).
4. Doença clinicamente significativa nos 3 meses anteriores à triagem.
5. Presença ou sequelas gastrointestinais, hepáticas (exceto na síndrome de Gilbert), renais (depuração de creatinina ≤ 80 mL/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault: se o resultado calculado ≤ 80 mL/min, uma coleta de urina de 24 horas para determinar o valor real pode ser feito) ou outras condições conhecidas por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.
6. História de malignidade nos últimos 5 anos (exceto carcinoma basocelular da pele tratado e sem evidência de recidiva).
7. Tratamento com qualquer medicamento conhecido por ter um potencial bem definido de toxicidade para um órgão principal nos últimos 3 meses de 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais longo) antes da administração inicial do medicamento.
8. Abuso ativo de drogas ou álcool (uma ingestão média de mais de 21 copos de vinho ou cerveja ou equivalente/semana) dentro de 2 anos antes da triagem.
9. Participação em um medicamento, medicamento/dispositivo ou estudo de investigação biológica dentro de 12 semanas ou 5 meias-vidas do medicamento experimental, se a meia-vida for conhecida (o que for mais longo) antes da triagem.
10. Qualquer condição ou circunstância que, na opinião do investigador, possa tornar um sujeito improvável ou incapaz de concluir o estudo ou cumprir os procedimentos e requisitos do estudo.