Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von GLPG2737 bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

1. Männlich zwischen 18 und einschließlich 50 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF).

2. Vom Prüfarzt auf der Grundlage der Ergebnisse einer Anamnese, körperlichen Untersuchung, Vitalzeichen, 12-Kanal-EKG und Labortests zur klinischen Sicherheit vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments als bei guter Gesundheit beurteilt.

   Labortestergebnisse für die klinische Sicherheit müssen innerhalb der Laborreferenzbereiche für Männer liegen, oder Testergebnisse, die außerhalb der Referenzbereiche für Männer liegen, müssen nach Meinung des Prüfarztes als klinisch nicht signifikant betrachtet werden. Ein Wiederholungstest ist zulässig, wenn dies vom Ermittler als angemessen erachtet wird.

3. Leberfunktionstests müssen die folgenden Kriterien erfüllen:

   1. Aspartat-Aminotransferase (AST), ALT oder alkalische Phosphatase (ALP) <1,2x die obere Grenze des Normalwerts (ULN)
   2. Bilirubin nicht größer als ULN, jedoch dokumentiertes Gilbert-Syndrom ist akzeptabel. Ein Wiederholungstest ist zulässig, wenn dies vom Ermittler als angemessen erachtet wird.
4. Das Screening-EKG des Probanden wird als normal oder anormal angesehen, ist aber klinisch nicht signifikant. QTcF darf 450 ms nicht überschreiten. Ein Herzblock ersten Grades wird nicht als signifikante Anomalie angesehen.
5. Forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) ≥ 80 % des vorhergesagten Normalwerts für Alter, Geschlecht und Größe beim Screening.
6. Absetzen aller Medikamente (einschließlich rezeptfreier und/oder verschreibungspflichtiger Medikamente, Nahrungsergänzungsmittel, Nutrazeutika, Vitamine und/oder pflanzlicher Präparate) außer gelegentlicher Paracetamol (maximale Dosis von 2 g/Tag und maximal 10 g/2 Wochen) bei mindestens 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
7. Negatives Drogen- und Alkoholscreening (Opiate, Methadon, Kokain, Amphetamine [einschließlich Ecstasy], Cannabinoide, Barbiturate, Benzodiazepine, trizyklische Antidepressiva und Alkohol) vor der Einnahme.
8. In der Lage und bereit, die im Protokoll beschriebenen Verbote und Einschränkungen sowie die im Protokoll beschriebenen Verhütungsvorschriften einzuhalten.
9. In der Lage und bereit, die von der IEC genehmigte ICF vor Screening-Bewertungen zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Überempfindlichkeit gegen die Inhaltsstoffe des Studienmedikaments oder eine signifikante allergische Reaktion auf ein beliebiges Medikament, wie vom Prüfarzt festgestellt, wie z. B. Anaphylaxie, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert.
2. Positive Serologie für Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) oder Vorgeschichte von Hepatitis jeglicher Ursache mit Ausnahme von Hepatitis A.
3. Vorgeschichte oder ein aktueller immunsuppressiver Zustand (z. B. Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus [HIV] Typ 1 und 2).
4. Klinisch signifikante Erkrankung in den 3 Monaten vor dem Screening.
5. Vorliegen oder Vorliegen von Magen-Darm-, Leber- (außer Gilbert-Syndrom), Niere (Kreatinin-Clearance ≤ 80 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel: bei errechnetem Ergebnis ≤ 80 ml/min kann eine 24-Stunden-Urinsammlung erfolgen, um den tatsächlichen Wert zu bestimmen durchgeführt werden) oder andere Zustände, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen.
6. Anamnestische Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre (außer bei behandeltem Basalzellkarzinom der Haut und ohne Anzeichen eines Rezidivs).
7. Behandlung mit einem Arzneimittel, von dem bekannt ist, dass es in den letzten 3 Monaten von 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, was länger ist) vor der anfänglichen Arzneimittelverabreichung ein klar definiertes Toxizitätspotenzial für ein wichtiges Organ aufweist.
8. Aktiver Drogen- oder Alkoholmissbrauch (durchschnittlicher Konsum von mehr als 21 Gläsern Wein oder Bier oder Äquivalent/Woche) innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening.
9. Teilnahme an einer Arzneimittel-, Arzneimittel-/Gerät- oder biologischen Forschungsstudie innerhalb von 12 Wochen oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, wenn die Halbwertszeit vor dem Screening bekannt ist (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
10. Jegliche Bedingungen oder Umstände, die nach Meinung des Prüfarztes dazu führen können, dass ein Proband die Studie wahrscheinlich nicht abschließen oder nicht in der Lage ist, die Studienverfahren und -anforderungen einzuhalten.