Az AGEN1884 vizsgálata pembrolizumabbal 1 literes NSCLC-ben

Bevételi kritériumok:

1. Önként vállalja a részvételt.
2. ≥18 évesnek kell lenni.
3. Szövettani vagy citológiailag megerősített NSCLC diagnózisa van, IV. stádiumú, nincs EGFR szenzibilizáló (aktiváló) mutációja vagy ALK transzlokációja, és nem részesült előzetes szisztémás kemoterápiás kezelésben áttétes NSCLC miatt.
4. Mérhető betegséggel kell rendelkeznie a RECIST 1.1 alapján, a hely által meghatározottak szerint.
5. Legalább 3 hónap várható élettartammal és 0 vagy 1 értékű teljesítőképességgel kell rendelkeznie az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapotán

6. A következő laboratóriumi értékek szerint megfelelő szervműködéssel kell rendelkeznie:

   1. Megfelelő hematológiai funkció, amelyet az abszolút neutrofilszám (ANC) > 1,5 x 109/l, a trombocitaszám > 100 x 109/l és a hemoglobin > 9 g/dl határoz meg (transzfúzió nélkül az első adagot követő 2 héten belül).
   2. Megfelelő májműködés az alapján, hogy a teljes bilirubinszint < a normál intézményi felső határa (IULN), az aszpartát aminotranszferáz (AST) szintje < 1,5 x IULN, az alanin aminotranszferáz (ALT) szintje < 1,5 x IULN és az alkalikus foszfatáz szintje ≤ 2,5 ULN.
   3. Megfelelő vesefunkció, mint kreatinin ≤ 1,5 x IULN VAGY számított kreatinin-clearance > 60 ml/perc olyan személyeknél, akiknél a kreatininszint > 1,5 x IULN (Ha nem áll rendelkezésre helyi iránymutatás, a kreatinin clearance-t a Cockcroft-Gault módszerrel kell kiszámítani).
   4. Megfelelő véralvadás, amelyet nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombinidő ≤ 1,5 x IULN határoz meg (kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelést kap); és az aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5 x IULN (kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelést kap)
   5. Megfelelő endokrin funkció, amelyet a pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) határoz meg a normál határokon belül. Megjegyzés: ha a TSH a kiinduláskor nincs a normál határokon belül, az alany továbbra is jogosult lehet, ha a T3 és a szabad T4 a normál határokon belül van.
7. Az alanynak a kórelőzményében nem szerepelt rosszindulatú daganat, kivéve a bőr bazálissejtes karcinómáját, a felületes hólyagrákot, a bőr laphámsejtes karcinómáját, az in situ méhnyakrákot, vagy potenciálisan gyógyító terápián esett át a betegség kiújulásának bizonyítéka nélkül 5 óta év telt el a terápia megkezdése óta.
8. Formalinnal fixált tumorszövetmintát adtak át egy daganatos lézió biopsziájából, akár az áttétes betegség diagnosztizálásának időpontjában, akár azt követően, ÉS egy olyan helyről, amelyet korábban nem sugároztak be a PD-L1 státusz meghatározásához.
9. Az alany daganata nem tartalmaz EGFR-érzékenyítő (aktiváló) mutációt vagy ALK transzlokációt.
10. Az alany daganatának magas PD-L1 expresszióval kell rendelkeznie (TPS ≥50%), amelyet az FDA által jóváhagyott teszt határoz meg.
11. A női alanyoknak negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor (a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 72 órán belül), ha fogamzóképesek vagy nem fogamzóképesek.
12. Fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük két megfelelő gátló módszer alkalmazására a vizsgálat során, a szűrővizsgálattól kezdve a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig.
13. A fogamzóképes korú női partnerrel rendelkező férfi alanyoknak meg kell állapodniuk abban, hogy két megfelelő barrier módszert alkalmaznak a vizsgálat során, a szűrővizsgálattól kezdve az utolsó pembrolizumab adag beadását követő 120 napig. A terhes partnerrel rendelkező férfiaknak bele kell állniuk az óvszer használatába; a várandós partnernek nincs szükség további fogamzásgátlási módszerre.
14. Az alany hajlandó és képes megfelelni a protokoll követelményeinek.

Kizárási kritériumok:

1. EGFR szenzibilizáló mutációja és/vagy ALK transzlokációja van.
2. Szisztémás terápiában részesült a IV. stádiumú NSCLC kezelésére. A neoadjuváns/adjuváns terápia részeként végzett kemoterápiás és/vagy sugárkezeléses kezelés mindaddig megengedett, amíg a kezelést legalább 6 hónappal a metasztatikus betegség diagnosztizálása előtt befejezték.
3. Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálóeszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül.
4. Szisztémás szteroid kezelésben részesül < 3 nappal a próbakezelés első adagja előtt, vagy bármilyen más immunszuppresszív gyógyszert kap.
5. Várhatóan bármilyen más szisztémás vagy lokális daganatellenes terápia szükséges a vizsgálat ideje alatt (beleértve az NSCLC más szerrel végzett fenntartó terápiát, a sugárterápiát és/vagy a műtéti reszekciót)
6. Korábban szisztémás citotoxikus kemoterápiát, biológiai terápiát, VAGY nagyobb műtétet kapott a próbakezelés első adagját követő 3 héten belül; 30 Gy feletti mellkasi sugárkezelésben részesült a próbakezelés első adagját követő 6 hónapon belül.
7. Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 vagy anti-citotoxikus T-lymphocyte-asszociált antigén-4 (CTLA-4) antitesttel (beleértve az ipilimumabot ill. bármely más antitest vagy gyógyszer, amely kifejezetten a T-sejt-kostimulációt vagy az ellenőrzőpont útvonalakat célozza meg).
8. Központi idegrendszeri (CNS) metasztázisokat és/vagy karcinómás agyhártyagyulladást azonosítottak a szűrési időszak alatt nyert alapvonali agyi képalkotáson, VAGY az ICF aláírása előtt azonosították.
9. Aktív autoimmun betegség, amely az elmúlt 2 évben szisztémás kezelést igényelt (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (azaz tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
10. Allogén szövet/szilárd szerv átültetésen esett át.
11. Intersticiális tüdőbetegsége (ILD) van, VAGY korábban tüdőgyulladása volt, amely orális vagy intravénás szteroid kezelést igényelt.
12. Élő vakcinát kapott vagy fog kapni a vizsgálati gyógyszer első beadását megelőző 30 napon belül. Élő vírust nem tartalmazó szezonális influenza elleni vakcinák megengedettek
13. Intravénás szisztémás terápiát igénylő aktív fertőzése van.
14. Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) története.
15. Ismert aktív hepatitis B, hepatitis C vagy tuberkulózis.
16. Klinikailag jelentős (vagyis aktív) kardiovaszkuláris betegsége van: agyi érkatasztrófa/stroke vagy szívinfarktus a felvételt követő 6 hónapon belül, instabil angina, pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association ≥II osztály), vagy súlyos, kontrollálatlan szívritmuszavar, amely gyógyszert igényel.
17. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő Nyomozó véleménye szerint.
18. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
19. A tájékozott beleegyezés aláírásakor rendszeres használója (beleértve a "rekreációs célú használatot" is) bármilyen tiltott kábítószert, vagy a közelmúltban (az elmúlt évben) kábítószerrel (beleértve az alkoholt is) visszaélt.
20. Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve a szűrővizsgálattal (1. látogatás) a pembrolizumab vagy az AGEN1884 utolsó adagját követő 120 napig.