Studie AGEN1884 s pembrolizumabem u 1L NSCLC

Kritéria pro zařazení:

1. Souhlaste s účastí dobrovolně.
2. Být ≥18 let.
3. Mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu NSCLC, je ve stadiu IV, nemá senzibilizující (aktivační) mutaci EGFR ani translokaci ALK a neprošel předchozí systémovou chemoterapií pro svůj metastatický NSCLC.
4. Mít měřitelnou nemoc na základě RECIST 1.1, jak je stanoveno na webu.
5. Mít očekávanou délku života alespoň 3 měsíce a výkonnostní stav 0 nebo 1 na výkonnostním statutu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)

6. Mít dostatečnou orgánovou funkci, jak ukazují následující laboratorní hodnoty:

   1. Adekvátní hematologická funkce definovaná absolutním počtem neutrofilů (ANC) > 1,5 x 109/l, počtem krevních destiček > 100 x 109/l a hemoglobinem > 9 g/dl (bez transfuzí do 2 týdnů po první dávce).
   2. Přiměřená jaterní funkce založená na hladině celkového bilirubinu < ústavní horní hranice normálu (IULN), hladině aspartátaminotransferázy (AST) < 1,5 x IULN, hladině alaninaminotransferázy (ALT) < 1,5 x IULN a alkalické fosfatáze ≤ 2,5 ULN.
   3. Adekvátní funkce ledvin definovaná jako kreatinin ≤ 1,5 x IULN NEBO vypočtená clearance kreatininu > 60 ml/min pro subjekty s hladinami kreatininu > 1,5 x IULN (Pokud nejsou k dispozici žádné místní pokyny, clearance kreatininu by měla být vypočtena pomocí Cockcroft-Gaultovy metody).
   4. Adekvátní koagulace definovaná mezinárodním normalizovaným poměrem (INR) nebo protrombinovým časem ≤ 1,5 x IULN (pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu); a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 x IULN (pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu)
   5. Adekvátní endokrinní funkce definovaná hormonem stimulujícím štítnou žlázu (TSH) v normálních mezích. Poznámka: pokud TSH není na začátku v normálních mezích, subjekt může být stále způsobilý, pokud jsou T3 a volný T4 v normálních mezích.
7. Subjekt nemá v anamnéze žádnou předchozí malignitu, s výjimkou bazocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře, spinocelulárního karcinomu kůže, in situ karcinomu děložního čípku, nebo prodělal potenciálně kurativní terapii bez známek recidivy tohoto onemocnění po dobu 5 let od zahájení této terapie.
8. Poskytli formalínem fixovaný vzorek nádorové tkáně z biopsie nádorové léze buď v době nebo po stanovení diagnózy metastatického onemocnění A z místa, které nebylo dříve ozářeno, aby se vyhodnotil stav PD-L1.
9. Nádor subjektu nenese EGFR senzibilizující (aktivační) mutaci nebo ALK translokaci.
10. Nádor subjektu musí mít vysokou expresi PD-L1 (TPS ≥50 %), jak bylo stanoveno testem schváleným FDA.
11. Ženy musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu (do 72 hodin po první dávce studovaného léku), pokud jsou ve fertilním věku nebo jsou ve fertilním věku.
12. Pokud jsou ženy ve fertilním věku, ženy musí být ochotny používat dvě adekvátní bariérové ​​metody v průběhu studie, počínaje screeningovou návštěvou až do 120 dnů po poslední dávce studijní terapie.
13. Muži s partnerkou (partnerkami) ve fertilním věku musí souhlasit s použitím dvou adekvátních bariérových metod v průběhu studie počínaje screeningovou návštěvou až do 120 dnů po podání poslední dávky pembrolizumabu. Muži s těhotnými partnerkami musí souhlasit s používáním kondomu; pro těhotnou partnerku není vyžadována žádná další metoda antikoncepce.
14. Subjekt je ochoten a schopen splnit požadavky protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Má EGFR senzibilizující mutaci a/nebo translokaci ALK.
2. Podstoupil systémovou terapii pro léčbu jejich stadia IV NSCLC. Dokončení léčby chemoterapií a/nebo ozařováním jako součást neoadjuvantní/adjuvantní terapie je povoleno, pokud byla terapie dokončena alespoň 6 měsíců před diagnózou metastatického onemocnění.
3. V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie zkoumané látky a absolvoval studijní terapii nebo použil vyšetřovací zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
4. Dostává systémovou léčbu steroidy < 3 dny před první dávkou zkušební léčby nebo dostává jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby.
5. Očekává se, že bude během zkoušky vyžadovat jakoukoli jinou formu systémové nebo lokalizované antineoplastické terapie (včetně udržovací terapie jiným přípravkem pro NSCLC, radiační terapie a/nebo chirurgické resekce)
6. podstoupil předchozí systémovou cytotoxickou chemoterapii, biologickou terapii nebo velký chirurgický výkon do 3 týdnů od první dávky zkušební léčby; dostali hrudní radiační terapii > 30 Gy během 6 měsíců od první dávky zkušební léčby.
7. byl v minulosti léčen protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anti-cytotoxickým antigenem 4 spojeným s T-lymfocyty (CTLA-4) (včetně ipilimumabu nebo jakákoli jiná protilátka nebo lék specificky zacílený na kostimulaci T-buněk nebo dráhy kontrolního bodu).
8. Má metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu identifikované buď na základním zobrazení mozku získaném během období screeningu NEBO identifikované před podepsáním ICF.
9. Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (tj. substituční terapie tyroxinem, inzulínem nebo fyziologickými kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
10. Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu.
11. Má intersticiální plicní onemocnění (ILD) NEBO měl v anamnéze pneumonitidu, která vyžadovala perorální nebo IV steroidy.
12. Obdržel nebo dostane živou vakcínu během 30 dnů před prvním podáním studovaného léku. Povoleny jsou vakcíny proti sezónní chřipce, které neobsahují živý virus
13. Má aktivní infekci vyžadující intravenózní systémovou léčbu.
14. Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
15. Má známou aktivní hepatitidu B, hepatitidu C nebo tuberkulózu.
16. Má klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění: cévní mozkovou příhodu/mrtvici nebo infarkt myokardu během 6 měsíců od zařazení, nestabilní anginu pectoris, městnavé srdeční selhání (třída ≥II podle New York Heart Association) nebo závažnou nekontrolovanou srdeční arytmii vyžadující léčbu.
17. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
18. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
19. Je v době podpisu informovaného souhlasu pravidelným uživatelem (včetně „rekreačního užívání“) jakýchkoli nezákonných drog nebo měl v nedávné minulosti (během posledního roku) zneužívání návykových látek (včetně alkoholu).
20. Je těhotná nebo kojící nebo očekává, že otěhotní nebo zplodí děti během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou (1. návštěva) až do 120 dnů po poslední dávce pembrolizumabu nebo AGEN1884.