Estudio de AGEN1884 con pembrolizumab en NSCLC 1L

Criterios de inclusión:

1. Aceptar voluntariamente participar.
2. Ser ≥18 años de edad.
3. Tener un diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de NSCLC, estar en estadio IV, no tener una mutación sensibilizadora (activadora) de EGFR o una translocación de ALK, y no haber recibido tratamiento quimioterapéutico sistémico previo para su NSCLC metastásico.
4. Tener una enfermedad medible basada en RECIST 1.1 según lo determinado por el sitio.
5. Tener una esperanza de vida de al menos 3 meses y un estado funcional de 0 o 1 en el estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG)

6. Tener una función orgánica adecuada según lo indicado por los siguientes valores de laboratorio:

   1. Función hematológica adecuada definida por recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1,5 x 109/L, recuento de plaquetas > 100 x 109/L y hemoglobina > 9 g/dL (sin transfusiones dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis).
   2. Función hepática adecuada basada en un nivel de bilirrubina total < el límite superior institucional de la normalidad (IULN), nivel de aspartato aminotransferasa (AST) < 1,5 x IULN, nivel de alanina aminotransferasa (ALT) < 1,5 x IULN y fosfatasa alcalina ≤ 2,5 ULN.
   3. Función renal adecuada definida como creatinina ≤ 1,5 x IULN O aclaramiento de creatinina calculado > 60 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1,5 x IULN (si no hay una guía local disponible, el aclaramiento de creatinina debe calcularse mediante el método de Cockcroft-Gault).
   4. Coagulación adecuada definida por la razón internacional normalizada (INR) o tiempo de protrombina ≤ 1,5 x ILN (a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante); y tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤ 1,5 x ILN (a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante)
   5. Función endocrina adecuada definida por la hormona estimulante de la tiroides (TSH) dentro de los límites normales. Nota: si la TSH no se encuentra dentro de los límites normales al inicio, el sujeto aún puede ser elegible si la T3 y la T4 libre se encuentran dentro de los límites normales.
7. El sujeto no tiene antecedentes de malignidad previa, con la excepción de carcinoma de células basales de la piel, cáncer de vejiga superficial, carcinoma de células escamosas de la piel, cáncer de cuello uterino in situ, o se ha sometido a una terapia potencialmente curativa sin evidencia de recurrencia de la enfermedad durante 5 años desde el inicio de esa terapia.
8. Haber proporcionado una muestra de tejido tumoral fijada con formalina de una biopsia de una lesión tumoral, ya sea en el momento o después de que se haya realizado el diagnóstico de enfermedad metastásica Y de un sitio no irradiado previamente para evaluar el estado de PD-L1.
9. El tumor del sujeto no alberga una mutación sensibilizadora (activadora) de EGFR ni una translocación de ALK.
10. El tumor del sujeto debe tener una expresión alta de PD-L1 (TPS ≥50 %) según lo determine una prueba aprobada por la FDA.
11. Las mujeres deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección (dentro de las 72 horas posteriores a la primera dosis del medicamento del estudio) si están en edad fértil o no en edad fértil.
12. Si están en edad fértil, las mujeres deben estar dispuestas a utilizar dos métodos de barrera adecuados durante todo el estudio, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.
13. Los sujetos masculinos con una pareja femenina en edad fértil deben aceptar usar dos métodos de barrera adecuados durante todo el ensayo, comenzando con la visita de selección hasta 120 días después de recibir la última dosis de pembrolizumab. Los hombres con parejas embarazadas deben estar de acuerdo en usar un condón; no se requiere ningún método anticonceptivo adicional para la pareja embarazada.
14. El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con los requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Tiene una mutación sensibilizante de EGFR y/o una translocación de ALK.
2. Ha recibido terapia sistémica para el tratamiento de su NSCLC en etapa IV. Se permite completar el tratamiento con quimioterapia y/o radiación como parte de la terapia neoadyuvante/adyuvante siempre que la terapia se haya completado al menos 6 meses antes del diagnóstico de enfermedad metastásica.
3. Está participando actualmente y recibiendo terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió terapia de estudio o utilizó un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
4. Recibe terapia con esteroides sistémicos < 3 días antes de la primera dosis del tratamiento de prueba o recibe cualquier otra forma de medicación inmunosupresora.
5. Se espera que requiera cualquier otra forma de terapia antineoplásica sistémica o localizada durante el ensayo (incluida la terapia de mantenimiento con otro agente para NSCLC, radioterapia y/o resección quirúrgica)
6. Ha recibido quimioterapia citotóxica sistémica previa, terapia biológica O cirugía mayor dentro de las 3 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba; recibieron radioterapia torácica de > 30 Gy dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
7. Ha recibido tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluyendo ipilimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control).
8. Tiene metástasis en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa identificadas en las imágenes cerebrales de referencia obtenidas durante el período de selección O identificadas antes de firmar el ICF.
9. Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (es decir, tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
10. Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.
11. Tiene enfermedad pulmonar intersticial (EPI) O ha tenido antecedentes de neumonitis que ha requerido esteroides orales o intravenosos.
12. Ha recibido o recibirá una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera administración del medicamento del estudio. Se permiten las vacunas contra la gripe estacional que no contienen un virus vivo
13. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica intravenosa.
14. Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
15. Tiene hepatitis B activa conocida, hepatitis C o tuberculosis.
16. Tiene una enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa): accidente vascular cerebral/accidente cerebrovascular o infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (clase ≥II de la New York Heart Association) o arritmia cardíaca grave no controlada que requiere medicación.
17. Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del Investigador tratante.
18. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
19. Es, en el momento de firmar el consentimiento informado, un usuario habitual (incluido el "uso recreativo") de cualquier droga ilícita o tenía un historial reciente (dentro del último año) de abuso de sustancias (incluido el alcohol).
20. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de selección (Visita 1) hasta 120 días después de la última dosis de pembrolizumab o AGEN1884.