1L 비소세포폐암에서 펨브롤리주맙을 사용한 AGEN1884 연구

포함 기준:

1. 참여에 자발적으로 동의합니다.
2. 만 18세 이상이어야 합니다.
3. 조직학적 또는 세포학적으로 NSCLC 진단이 확인되었고, IV기이며, EGFR 민감화(활성화) 돌연변이 또는 ALK 전좌가 없으며, 전이성 NSCLC에 대한 전신 화학요법 치료를 받은 적이 없습니다.
4. 현장에서 결정한 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있습니다.
5. 기대 수명이 최소 3개월이고 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.

6. 다음 실험실 값으로 표시되는 적절한 기관 기능을 갖습니다.

   1. 절대 호중구 수(ANC) > 1.5 x 109/L, 혈소판 수 > 100 x 109/L 및 헤모글로빈 > 9 g/dL로 정의되는 적절한 혈액학적 기능(첫 번째 투여 후 2주 이내에 수혈하지 않음).
   2. 총 빌리루빈 수치 < IULN(institutional upper limit of normal), 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 수치 < 1.5 x IULN, 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 수치 < 1.5 x IULN 및 알칼리성 포스파타제 ≤ 2.5 ULN에 기반한 적절한 간 기능.
   3. 크레아티닌 ≤ 1.5 x IULN으로 정의되는 적절한 신장 기능 또는 크레아티닌 수치가 > 1.5 x IULN인 피험자의 경우 계산된 크레아티닌 청소율 > 60 mL/min(현지 지침이 없는 경우 크레아티닌 청소율은 Cockcroft-Gault 방법을 사용하여 계산해야 함).
   4. 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간 ≤ 1.5 x IULN으로 정의되는 적절한 응고(피험자가 항응고 요법을 받고 있지 않은 경우); 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 x IULN(피험자가 항응고 요법을 받고 있지 않은 경우)
   5. 정상 범위 내에서 갑상선 자극 호르몬(TSH)에 의해 정의된 적절한 내분비 기능. 참고: 기준선에서 TSH가 정상 한계 내에 있지 않은 경우, T3 및 무료 T4가 정상 한계 내에 있는 경우 피험자는 여전히 자격이 있을 수 있습니다.
7. 피험자는 피부 기저 세포 암종, 표재성 방광암, 피부 편평 세포 암종, 상피 자궁 경부암을 제외하고 이전 악성 병력이 없거나 5년 동안 해당 질병 재발의 증거 없이 잠재적인 치료 요법을 받았습니다. 그 치료를 시작한 지 몇 년.
8. PD-L1 상태를 평가하기 위해 이전에 방사선을 조사하지 않은 부위에서 전이성 질환 진단이 내려진 시점 또는 이후에 종양 병변의 생검에서 포르말린 고정 종양 조직 샘플을 제공했습니다.
9. 대상체의 종양은 EGFR 민감화(활성화) 돌연변이 또는 ALK 전위를 보유하지 않습니다.
10. 피험자의 종양은 FDA 승인 테스트에 의해 결정된 바와 같이 높은 PD-L1 발현(TPS ≥50%)을 가져야 합니다.
11. 여성 피험자는 가임 가능성이 있거나 가임 가능성이 없는 경우 스크리닝 시(연구 약물의 첫 투여 후 72시간 이내) 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
12. 가임 가능성이 있는 경우, 여성 피험자는 스크리닝 방문부터 시작하여 연구 요법의 마지막 투약 후 120일까지 연구 전반에 걸쳐 두 가지 적절한 차단 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.
13. 가임 여성 파트너가 있는 남성 피험자는 스크리닝 방문부터 시작하여 펨브롤리주맙의 마지막 용량을 받은 후 120일까지 시험 전반에 걸쳐 두 가지 적절한 차단 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 임신 파트너가 있는 남성은 콘돔 사용에 동의해야 합니다. 임신한 파트너에게는 추가적인 피임 방법이 필요하지 않습니다.
14. 피험자는 프로토콜의 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

제외 기준:

1. EGFR 민감화 돌연변이 및/또는 ALK 전좌가 있습니다.
2. IV기 NSCLC의 치료를 위해 전신 요법을 받았습니다. 신보조/보조 요법의 일부로 화학요법 및/또는 방사선 치료를 완료하는 것은 전이성 질환 진단 최소 6개월 전에 치료를 완료한 경우 허용됩니다.
3. 현재 참여하여 연구 요법을 받고 있거나, 연구 약제의 연구에 참여하여 연구 요법을 받았거나 첫 번째 치료 용량의 4주 이내에 조사 장치를 사용했습니다.
4. 시험 치료의 첫 번째 투여 전 3일 미만 동안 전신 스테로이드 요법을 받거나 다른 형태의 면역억제제를 받고 있습니다.
5. 시험 기간 동안 다른 형태의 전신 또는 국소 항신생물 요법이 필요할 것으로 예상되는 경우(NSCLC에 대한 다른 약제를 사용한 유지 요법, 방사선 요법 및/또는 외과적 절제 포함)
6. 이전에 전신 세포독성 화학요법, 생물학적 요법, 또는 시험 치료의 첫 투여 후 3주 이내에 대수술을 받았음; 시험 치료의 첫 번째 투여 후 6개월 이내에 > 30 Gy의 흉부 방사선 요법을 받았습니다.
7. 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1, 항 PD-L2, 항 CD137 또는 항 세포독성 T 림프구 관련 항원-4(CTLA-4) 항체(ipilimumab 또는 T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 다른 항체 또는 약물).
8. 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 뇌수막염이 스크리닝 기간 동안 얻은 기본 뇌 영상에서 확인되었거나 ICF에 서명하기 전에 확인되었습니다.
9. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환. 대체 요법(즉, 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
10. 동종 조직/고형 장기 이식을 받았습니다.
11. 간질성 폐 질환(ILD)이 있거나 경구 또는 IV 스테로이드가 필요한 폐렴 병력이 있습니다.
12. 연구 약물의 최초 투여 전 30일 이내에 생백신을 받았거나 받을 예정입니다. 살아있는 바이러스가 포함되지 않은 계절 독감 백신은 허용됩니다.
13. 정맥 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
14. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 병력이 있습니다.
15. 알려진 활성 B형 간염, C형 간염 또는 결핵이 있습니다.
16. 임상적으로 중요한(즉, 활동성) 심혈관 질환이 있음: 등록 6개월 이내의 뇌혈관 사고/뇌졸중 또는 심근 경색, 불안정 협심증, 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 클래스 ≥II) 또는 약물 치료가 필요한 심각한 조절되지 않는 심장 부정맥.
17. 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료하는 수사관의 의견.
18. 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
19. 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 불법 약물을 정기적으로 사용("기분전환용 사용" 포함)했거나 약물 남용(알코올 포함)의 최근 이력(지난 1년 이내)이 있습니다.
20. 선별검사 방문(방문 1)부터 시작하여 펨브롤리주맙 또는 AGEN1884의 마지막 투여 후 120일까지 임신 또는 모유 수유 중이거나 예상된 시험 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상됩니다.