Badanie AGEN1884 z pembrolizumabem w 1L NSCLC

Kryteria przyjęcia:

1. Dobrowolna zgoda na udział.
2. Mieć ≥18 lat.
3. Mają potwierdzoną histologicznie lub cytologicznie diagnozę NSCLC, są w stadium IV, nie mają mutacji uczulającej (aktywującej) EGFR ani translokacji ALK i nie otrzymali wcześniejszej systemowej chemioterapii z powodu ich przerzutowego NSCLC.
4. Mieć mierzalną chorobę w oparciu o RECIST 1.1 określoną przez ośrodek.
5. Mieć oczekiwaną długość życia co najmniej 3 miesiące i status sprawności 0 lub 1 w statusie sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)

6. Mieć odpowiednią funkcję narządów, na co wskazują następujące wartości laboratoryjne:

   1. Właściwa czynność hematologiczna określona przez bezwzględną liczbę neutrofili (ANC) > 1,5 x 109/l, liczbę płytek krwi > 100 x 109/l i stężenie hemoglobiny > 9 g/dl (bez transfuzji w ciągu 2 tygodni od podania pierwszej dawki).
   2. Odpowiednia czynność wątroby na podstawie stężenia bilirubiny całkowitej < górnej granicy normy (IULN) obowiązującej w danej placówce, aktywności aminotransferazy asparaginianowej (AST) < 1,5 x IULN, aktywności aminotransferazy alaninowej (ALT) < 1,5 x IULN i aktywności fosfatazy alkalicznej ≤ 2,5 GGN.
   3. Właściwa czynność nerek zdefiniowana jako kreatynina ≤ 1,5 x IULN LUB obliczony klirens kreatyniny > 60 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny > 1,5 x IULN (jeśli nie są dostępne lokalne wytyczne, klirens kreatyniny należy obliczyć za pomocą metody Cockcrofta-Gaulta).
   4. Odpowiednia koagulacja określona przez międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy ≤ 1,5 x IULN (chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe); i czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 x IULN (chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe)
   5. Odpowiednia funkcja endokrynologiczna określona przez hormon tyreotropowy (TSH) w granicach normy. Uwaga: jeśli TSH nie mieści się w normalnych granicach na początku badania, pacjent nadal może się kwalifikować, jeśli T3 i wolna T4 mieszczą się w normalnych granicach.
7. Pacjent nie miał wcześniejszej choroby nowotworowej, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub przeszedł terapię potencjalnie leczniczą bez dowodów nawrotu tej choroby przez 5 lat od rozpoczęcia tej terapii.
8. Dostarczyć utrwaloną w formalinie próbkę tkanki guza z biopsji zmiany nowotworowej w czasie lub po postawieniu diagnozy choroby przerzutowej ORAZ z miejsca, które nie było wcześniej napromieniowane w celu oceny statusu PD-L1.
9. Guz osobnika nie zawiera mutacji uczulającej (aktywującej) EGFR ani translokacji ALK.
10. Guz pacjenta musi wykazywać wysoką ekspresję PD-L1 (TPS ≥50%), jak określono za pomocą testu zatwierdzonego przez FDA.
11. Kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego (w ciągu 72 godzin od pierwszej dawki badanego leku), jeśli mogą zajść w ciążę lub nie mogą zajść w ciążę.
12. Jeśli pacjentki mogą zajść w ciążę, kobiety muszą być chętne do stosowania dwóch odpowiednich metod barierowych w trakcie badania, począwszy od wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii.
13. Mężczyźni, których partnerka (partnerki) mogą zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch odpowiednich metod mechanicznych w trakcie całego badania, począwszy od wizyty przesiewowej, aż do 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki pembrolizumabu. Mężczyźni z partnerkami w ciąży muszą wyrazić zgodę na użycie prezerwatywy; nie jest wymagana żadna dodatkowa metoda antykoncepcji dla ciężarnej partnerki.
14. Podmiot chce i jest w stanie spełnić wymagania protokołu.

Kryteria wyłączenia:

1. Ma mutację uczulającą EGFR i/lub translokację ALK.
2. Otrzymał terapię ogólnoustrojową w leczeniu NSCLC w IV stopniu zaawansowania. Dokończenie leczenia chemioterapią i/lub radioterapią w ramach terapii neoadiuwantowej/adiuwantowej jest dozwolone, o ile terapia została zakończona co najmniej 6 miesięcy przed rozpoznaniem choroby przerzutowej.
3. Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
4. Otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową < 3 dni przed pierwszą dawką próbnego leczenia lub przyjmuje jakąkolwiek inną formę leku immunosupresyjnego.
5. Oczekuje się, że podczas badania będzie wymagać jakiejkolwiek innej formy ogólnoustrojowej lub miejscowej terapii przeciwnowotworowej (w tym leczenia podtrzymującego innym lekiem stosowanym w NSCLC, radioterapii i/lub resekcji chirurgicznej)
6. Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową chemioterapię cytotoksyczną, terapię biologiczną, LUB poważną operację w ciągu 3 tygodni od pierwszej dawki próbnego leczenia; otrzymali radioterapię klatki piersiowej > 30 Gy w ciągu 6 miesięcy od pierwszej dawki leczenia próbnego.
7. był wcześniej leczony przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub przeciwciałem przeciw antygenowi 4 związanemu z cytotoksycznymi limfocytami T (CTLA-4) (w tym ipilimumabem lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub lek specyficznie ukierunkowany na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych).
8. Ma przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub nowotworowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych wykryte w wyjściowym obrazowaniu mózgu uzyskanym w okresie przesiewowym LUB zidentyfikowane przed podpisaniem ICF.
9. Czynna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (tj. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
10. Przeszedł allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego.
11. Ma śródmiąższową chorobę płuc (ILD) LUB zapalenie płuc w wywiadzie, które wymagało doustnych lub dożylnych sterydów.
12. Otrzymał lub otrzyma żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku. Dozwolone są szczepionki przeciw grypie sezonowej, które nie zawierają żywego wirusa
13. Ma czynną infekcję wymagającą dożylnego leczenia ogólnoustrojowego.
14. Zna historię ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
15. Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub gruźlicę.
16. Ma klinicznie istotną (tj. czynną) chorobę sercowo-naczyniową: incydent naczyniowo-mózgowy/udar lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania, niestabilną dusznicę bolesną, zastoinową niewydolność serca (klasa ≥II wg New York Heart Association) lub poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia.
17. Ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
18. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
19. Czy w momencie podpisywania świadomej zgody regularnie używa (w tym „rekreacyjnie”) jakichkolwiek nielegalnych narkotyków lub miał niedawną historię (w ciągu ostatniego roku) nadużywania substancji (w tym alkoholu).
20. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej (Wizyta 1) do 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki pembrolizumabu lub AGEN1884.