Étude d'AGEN1884 avec pembrolizumab dans le NSCLC 1L

Critère d'intégration:

1. Accepter volontairement de participer.
2. Avoir ≥18 ans.
3. Avoir un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de NSCLC, est de stade IV, n'a pas de mutation sensibilisante (activatrice) de l'EGFR ou de translocation ALK, et n'a pas reçu de traitement de chimiothérapie systémique préalable pour son NSCLC métastatique.
4. Avoir une maladie mesurable basée sur RECIST 1.1 tel que déterminé par le site.
5. Avoir une espérance de vie d'au moins 3 mois et un indice de performance de 0 ou 1 sur l'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)

6. Avoir une fonction organique adéquate comme indiqué par les valeurs de laboratoire suivantes :

   1. Fonction hématologique adéquate définie par un nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1,5 x 109/L, un nombre de plaquettes > 100 x 109/L et une hémoglobine > 9 g/dL (sans transfusions dans les 2 semaines suivant la première dose).
   2. Fonction hépatique adéquate basée sur un taux de bilirubine totale < la limite supérieure institutionnelle de la normale (IULN), un taux d'aspartate aminotransférase (AST) < 1,5 x IULN, un taux d'alanine aminotransférase (ALT) < 1,5 x IULN et une phosphatase alcaline ≤ 2,5 ULN.
   3. Fonction rénale adéquate définie comme Créatinine ≤ 1,5 x IULN OU clairance de la créatinine calculée > 60 mL/min pour les sujets ayant des taux de créatinine > 1,5 x IULN (Si aucune recommandation locale n'est disponible, la clairance de la créatinine doit être calculée à l'aide de la méthode Cockcroft-Gault).
   4. Coagulation adéquate définie par le rapport international normalisé (INR) ou le temps de prothrombine ≤ 1,5 x IULN (sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant ); et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 x IULN (sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant)
   5. Fonction endocrinienne adéquate définie par la thyréostimuline (TSH) dans les limites normales. Remarque : si la TSH n'est pas dans les limites normales au départ, le sujet peut toujours être éligible si la T3 et la T4 libre sont dans les limites normales.
7. Le sujet n'a aucun antécédent de malignité, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau, du cancer superficiel de la vessie, du carcinome épidermoïde de la peau, du cancer du col de l'utérus in situ, ou a subi un traitement potentiellement curatif sans preuve de récidive de cette maladie pendant 5 années depuis le début de cette thérapie.
8. Avoir fourni un échantillon de tissu tumoral fixé au formol à partir d'une biopsie d'une lésion tumorale au moment ou après le diagnostic de la maladie métastatique ET à partir d'un site non irradié auparavant pour évaluer le statut PD-L1.
9. La tumeur du sujet n'héberge pas de mutation sensibilisant (activant) l'EGFR ou de translocation ALK.
10. La tumeur du sujet doit avoir une expression élevée de PD-L1 (TPS ≥ 50 %) comme déterminé par un test approuvé par la FDA.
11. Les sujets féminins doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage (dans les 72 heures suivant la première dose du médicament à l'étude) s'ils sont en âge de procréer ou s'ils ne sont pas en âge de procréer.
12. Si elles sont en âge de procréer, les femmes doivent être disposées à utiliser deux méthodes de barrière adéquates tout au long de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
13. Les sujets masculins ayant une ou plusieurs partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser deux méthodes de barrière adéquates tout au long de l'essai, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la réception de la dernière dose de pembrolizumab. Les hommes avec des partenaires enceintes doivent accepter d'utiliser un préservatif ; aucune méthode de contraception supplémentaire n'est requise pour la partenaire enceinte.
14. Le sujet est disposé et capable de se conformer aux exigences du protocole.

Critère d'exclusion:

1. Présente une mutation sensibilisant à l'EGFR et/ou une translocation ALK.
2. A reçu une thérapie systémique pour le traitement de son NSCLC de stade IV. L'achèvement du traitement par chimiothérapie et/ou radiothérapie dans le cadre d'un traitement néoadjuvant/adjuvant est autorisé tant que le traitement a été terminé au moins 6 mois avant le diagnostic de la maladie métastatique.
3. Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif d'étude dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
4. Reçoit une corticothérapie systémique < 3 jours avant la première dose du traitement d'essai ou reçoit toute autre forme de médicament immunosuppresseur.
5. Devrait nécessiter toute autre forme de traitement antinéoplasique systémique ou localisé pendant l'essai (y compris le traitement d'entretien avec un autre agent pour le NSCLC, la radiothérapie et/ou la résection chirurgicale)
6. A déjà reçu une chimiothérapie cytotoxique systémique, une thérapie biologique OU une intervention chirurgicale majeure dans les 3 semaines suivant la première dose du traitement d'essai ; reçu une radiothérapie thoracique de > 30 Gy dans les 6 mois suivant la première dose du traitement d'essai.
7. A reçu un traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (y compris ipilimumab ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle).
8. A des métastases du système nerveux central (SNC) et / ou une méningite carcinomateuse identifiée soit sur l'imagerie cérébrale de base obtenue pendant la période de dépistage OU identifiée avant la signature de l'ICF.
9. Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (c'est-à-dire la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
10. A subi une allogreffe de tissu/organe solide.
11. A une maladie pulmonaire interstitielle (PI) OU a eu des antécédents de pneumonite qui a nécessité des stéroïdes oraux ou IV.
12. A reçu ou recevra un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première administration du médicament à l'étude. Les vaccins contre la grippe saisonnière qui ne contiennent pas de virus vivant sont autorisés
13. A une infection active nécessitant une thérapie systémique intraveineuse.
14. A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
15. A connu une hépatite B active, une hépatite C ou une tuberculose.
16. A une maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active): accident vasculaire cérébral / accident vasculaire cérébral ou infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant l'inscription, angor instable, insuffisance cardiaque congestive (classe ≥II de la New York Heart Association) ou arythmie cardiaque grave non contrôlée nécessitant des médicaments.
17. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'enquêteur traitant.
18. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
19. Est, au moment de la signature du consentement éclairé, un utilisateur régulier (y compris "l'utilisation récréative") de toute drogue illicite ou a des antécédents récents (au cours de la dernière année) de toxicomanie (y compris l'alcool).
20. Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de dépistage (Visite 1) jusqu'à 120 jours après la dernière dose de pembrolizumab ou AGEN1884.