Studie av AGEN1884 med Pembrolizumab i 1L NSCLC

Inklusjonskriterier:

1. Godtar frivillig å delta.
2. Være ≥18 år.
3. Har en histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose NSCLC, er stadium IV, har ikke en EGFR-sensibiliserende (aktiverende) mutasjon eller ALK-translokasjon, og har ikke mottatt tidligere systemisk kjemoterapibehandling for deres metastatiske NSCLC.
4. Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1 som bestemt av nettstedet.
5. Ha en forventet levetid på minst 3 måneder og en ytelsesstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status

6. Ha tilstrekkelig organfunksjon som indikert av følgende laboratorieverdier:

   1. Adekvat hematologisk funksjon definert ved absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1,5 x 109/L, antall blodplater > 100 x 109/L og hemoglobin > 9 g/dL (uten transfusjoner innen 2 uker etter første dose).
   2. Tilstrekkelig leverfunksjon basert på et totalt bilirubinnivå < den institusjonelle øvre normalgrensen (IULN), aspartataminotransferase (AST) nivå < 1,5 x IULN, alanin aminotransferase (ALT) nivå < 1,5 x IULN, og alkalisk fosfatase ≤ 2,5 ULN.
   3. Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som kreatinin ≤ 1,5 x IULN ELLER beregnet kreatininclearance > 60 ml/min for forsøkspersoner med kreatininnivåer > 1,5 x IULN (Hvis ingen lokale retningslinjer er tilgjengelig, bør kreatininclearance beregnes ved hjelp av Cockcroft-Gault-metoden).
   4. Tilstrekkelig koagulasjon definert av internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid ≤ 1,5 x IULN (med mindre pasienten får antikoagulantbehandling); og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x IULN (med mindre pasienten får antikoagulantbehandling)
   5. Tilstrekkelig endokrin funksjon definert av thyroidstimulerende hormon (TSH) innenfor normale grenser. Merk: hvis TSH ikke er innenfor normale grenser ved baseline, kan pasienten fortsatt være kvalifisert hvis T3 og fri T4 er innenfor normale grenser.
7. Personen har ingen tidligere malignitet i historien, med unntak av basalcellekarsinom i huden, overfladisk blærekreft, plateepitelkarsinom i huden, in situ livmorhalskreft, eller har gjennomgått potensielt kurativ behandling uten bevis for tilbakefall av sykdommen i 5 år siden oppstart av behandlingen.
8. Har gitt en formalinfiksert tumorvevsprøve fra en biopsi av en tumorlesjon enten på tidspunktet for eller etter at diagnosen metastatisk sykdom er stilt OG fra et sted som ikke tidligere er bestrålt for å vurdere PD-L1-status.
9. Individets svulst har ikke en EGFR-sensibiliserende (aktiverende) mutasjon eller ALK-translokasjon.
10. Subjektets svulst må ha høy PD-L1-ekspresjon (TPS ≥50%) som bestemt av en FDA-godkjent test.
11. Kvinnelige forsøkspersoner må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening (innen 72 timer etter første dose av studiemedisinen) dersom de er i fertil alder eller ikke er i fertil alder.
12. Hvis de er i fertil alder, må kvinnelige forsøkspersoner være villige til å bruke to adekvate barrieremetoder gjennom hele studien, og starter med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose studieterapi.
13. Mannlige forsøkspersoner med en eller flere kvinnelige partnere i fertil alder må godta å bruke to adekvate barrieremetoder gjennom hele studien, og starter med screeningbesøket til og med 120 dager etter at siste dose pembrolizumab er mottatt. Menn med gravide partnere må godta å bruke kondom; ingen ekstra prevensjonsmetode er nødvendig for den gravide partneren.
14. Emnet er villig og i stand til å overholde kravene i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en EGFR-sensibiliserende mutasjon og/eller en ALK-translokasjon.
2. Har mottatt systemisk terapi for behandling av deres stadium IV NSCLC. Fullføring av behandling med kjemoterapi og/eller stråling som del av neoadjuvant/adjuvant terapi er tillatt så lenge behandlingen ble avsluttet minst 6 måneder før diagnosen metastatisk sykdom.
3. Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt undersøkelsesapparat innen 4 uker etter første behandlingsdose.
4. Får systemisk steroidbehandling < 3 dager før første dose av prøvebehandling eller mottar annen form for immunsuppressiv medisin.
5. Forventes å kreve enhver annen form for systemisk eller lokalisert antineoplastisk behandling under utprøving (inkludert vedlikeholdsbehandling med et annet middel for NSCLC, strålebehandling og/eller kirurgisk reseksjon)
6. Har mottatt tidligere systemisk cytotoksisk kjemoterapi, biologisk terapi, ELLER større kirurgi innen 3 uker etter den første dosen av prøvebehandlingen; mottok thoraxstrålebehandling på > 30 Gy innen 6 måneder etter den første dosen med prøvebehandling.
7. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 (CTLA-4) antistoff (inkludert ipilimumab eller ethvert annet antistoff eller medikament som er spesifikt målrettet mot T-celle-kostimulering eller sjekkpunktveier).
8. Har metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs hjernehinnebetennelse identifisert enten på baseline-hjerneavbildningen oppnådd i løpet av screeningsperioden ELLER identifisert før signering av ICF.
9. Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (dvs. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
10. Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon.
11. Har interstitiell lungesykdom (ILD) ELLER har hatt en historie med pneumonitt som har krevd orale eller IV steroider.
12. Har mottatt eller vil motta en levende vaksine innen 30 dager før første administrasjon av studiemedisin. Sesonginfluensavaksiner som ikke inneholder et levende virus er tillatt
13. Har en aktiv infeksjon som krever intravenøs systemisk terapi.
14. Har kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
15. Har kjent aktiv Hepatitt B, Hepatitt C eller tuberkulose.
16. Har klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom: cerebral vaskulær ulykke/slag eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter registrering, ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse ≥II), eller alvorlig ukontrollert hjertearytmi som krever medisinering.
17. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
18. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
19. Er, på tidspunktet for undertegning av informert samtykke, en vanlig bruker (inkludert "rekreasjonsbruk") av ulovlige stoffer eller har en nylig historie (i løpet av det siste året) med rusmisbruk (inkludert alkohol).
20. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, fra og med screeningbesøket (besøk 1) til og med 120 dager etter siste dose pembrolizumab eller AGEN1884.