Estudo de AGEN1884 com Pembrolizumab em 1L NSCLC

Critério de inclusão:

1. Concordar voluntariamente em participar.
2. Ter ≥18 anos de idade.
3. Ter um diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de NSCLC, está no estágio IV, não tem uma mutação sensibilizadora (ativadora) de EGFR ou translocação de ALK e não recebeu tratamento quimioterápico sistêmico anterior para seu NSCLC metastático.
4. Ter doença mensurável com base no RECIST 1.1, conforme determinado pelo site.
5. Ter uma expectativa de vida de pelo menos 3 meses e um status de desempenho de 0 ou 1 no status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)

6. Ter função orgânica adequada, conforme indicado pelos seguintes valores laboratoriais:

   1. Função hematológica adequada definida por contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1,5 x 109/L, contagem de plaquetas > 100 x 109/L e hemoglobina > 9 g/dL (sem transfusões dentro de 2 semanas após a primeira dose).
   2. Função hepática adequada com base em um nível de bilirrubina total < o limite superior institucional do normal (IULN), nível de aspartato aminotransferase (AST) < 1,5 x IULN, nível de alanina aminotransferase (ALT) < 1,5 x IULN e fosfatase alcalina ≤ 2,5 LSN.
   3. Função renal adequada definida como creatinina ≤ 1,5 x IULN OU depuração de creatinina calculada > 60 mL/min para indivíduos com níveis de creatinina > 1,5 x IULN (se nenhuma diretriz local estiver disponível, a depuração de creatinina deve ser calculada usando o método Cockcroft-Gault).
   4. Coagulação adequada definida pela relação normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina ≤ 1,5 x IULN (a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante); e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤ 1,5 x IULN (a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante)
   5. Função endócrina adequada definida pelo hormônio estimulante da tireoide (TSH) dentro dos limites normais. Nota: se o TSH não estiver dentro dos limites normais na linha de base, o sujeito ainda pode ser elegível se T3 e T4 livre estiverem dentro dos limites normais.
7. O indivíduo não tem histórico de malignidade anterior, com exceção de carcinoma basocelular da pele, câncer superficial da bexiga, carcinoma espinocelular da pele, câncer cervical in situ, ou foi submetido a terapia potencialmente curativa sem evidência de recorrência dessa doença por 5 anos desde o início dessa terapia.
8. Forneceram uma amostra de tecido tumoral fixado em formalina de uma biópsia de uma lesão tumoral no momento ou após o diagnóstico de doença metastática e de um local não previamente irradiado para avaliar o status de PD-L1.
9. O tumor do sujeito não abriga uma mutação de sensibilização (ativação) de EGFR ou translocação de ALK.
10. O tumor do sujeito deve ter alta expressão de PD-L1 (TPS ≥50%) conforme determinado por um teste aprovado pela FDA.
11. Indivíduos do sexo feminino devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem (dentro de 72 horas após a primeira dose da medicação do estudo) se tiverem potencial para engravidar ou não tiverem potencial para engravidar.
12. Se houver potencial para engravidar, as participantes do sexo feminino devem estar dispostas a usar dois métodos de barreira adequados ao longo do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose da terapia do estudo.
13. Indivíduos do sexo masculino com parceira(s) feminina(s) com potencial para engravidar devem concordar em usar dois métodos de barreira adequados ao longo do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após o recebimento da última dose de pembrolizumabe. Homens com parceiras grávidas devem concordar em usar preservativo; nenhum método contraceptivo adicional é necessário para a parceira grávida.
14. O sujeito está disposto e é capaz de cumprir os requisitos do protocolo.

Critério de exclusão:

1. Tem uma mutação de sensibilização de EGFR e/ou uma translocação de ALK.
2. Recebeu terapia sistêmica para o tratamento de seu estágio IV NSCLC. A conclusão do tratamento com quimioterapia e/ou radiação como parte da terapia neoadjuvante/adjuvante é permitida desde que a terapia tenha sido concluída pelo menos 6 meses antes do diagnóstico de doença metastática.
3. Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo de investigação dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
4. Está recebendo terapia com esteroides sistêmicos < 3 dias antes da primeira dose do tratamento experimental ou recebendo qualquer outra forma de medicação imunossupressora.
5. Espera-se que necessite de qualquer outra forma de terapia antineoplásica sistêmica ou localizada durante o estudo (incluindo terapia de manutenção com outro agente para NSCLC, radioterapia e/ou ressecção cirúrgica)
6. Recebeu quimioterapia citotóxica sistêmica anterior, terapia biológica OU cirurgia de grande porte dentro de 3 semanas após a primeira dose do tratamento experimental; receberam radioterapia torácica de > 30 Gy dentro de 6 meses após a primeira dose do tratamento experimental.
7. Recebeu terapia anterior com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anticorpo anti-antígeno associado a linfócitos T citotóxicos 4 (CTLA-4) (incluindo ipilimumabe ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de verificação).
8. Tem metástases do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa identificadas na imagem cerebral basal obtida durante o período de triagem OU identificada antes da assinatura do TCLE.
9. Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com o uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (ou seja, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
10. Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido.
11. Tem doença pulmonar intersticial (DPI) OU teve história de pneumonite que exigiu esteróides orais ou IV.
12. Recebeu ou receberá uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira administração da medicação do estudo. Vacinas contra a gripe sazonal que não contenham um vírus vivo são permitidas
13. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica intravenosa.
14. Tem histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
15. Tem hepatite B, hepatite C ou tuberculose ativa conhecidas.
16. Tem doença cardiovascular clinicamente significativa (ou seja, ativa): acidente vascular cerebral/derrame ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a inscrição, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (classe ≥II da New York Heart Association) ou arritmia cardíaca grave descontrolada que requer medicação.
17. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
18. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
19. É, no momento da assinatura do consentimento informado, um usuário regular (incluindo "uso recreativo") de quaisquer drogas ilícitas ou teve um histórico recente (no último ano) de abuso de substâncias (incluindo álcool).
20. Está grávida ou amamentando, ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem (Visita 1) até 120 dias após a última dose de pembrolizumabe ou AGEN1884.