Studie van AGEN1884 met Pembrolizumab in 1L NSCLC

Inclusiecriteria:

1. Ga vrijwillig akkoord met deelname.
2. Wees ≥18 jaar oud.
3. Een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van NSCLC hebben, stadium IV is, geen EGFR-sensibiliserende (activerende) mutatie of ALK-translocatie heeft en geen eerdere systemische chemotherapiebehandeling heeft ondergaan voor hun gemetastaseerde NSCLC.
4. Meetbare ziekte hebben op basis van RECIST 1.1 zoals bepaald door de site.
5. Een levensverwachting hebben van ten minste 3 maanden en een prestatiestatus van 0 of 1 op de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status

6. Een adequate orgaanfunctie hebben, zoals blijkt uit de volgende laboratoriumwaarden:

   1. Adequate hematologische functie gedefinieerd door absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1,5 x 109/l, aantal bloedplaatjes > 100 x 109/l en hemoglobine > 9 g/dl (zonder transfusies binnen 2 weken na de eerste dosis).
   2. Adequate leverfunctie op basis van een totaal bilirubinegehalte < de institutionele bovengrens van normaal (IULN), aspartaataminotransferase (AST)-gehalte < 1,5 x IULN, alanine-aminotransferase (ALT)-gehalte < 1,5 x IULN en alkalische fosfatase ≤ 2,5 ULN.
   3. Adequate nierfunctie gedefinieerd als creatinine ≤ 1,5 x IULN OF berekende creatinineklaring > 60 ml/min voor proefpersonen met creatininespiegels > 1,5 x IULN (Als er geen lokale richtlijn beschikbaar is, moet de creatinineklaring worden berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-methode).
   4. Adequate coagulatie gedefinieerd door internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd ≤ 1,5 x IULN (tenzij de proefpersoon anticoagulantia krijgt); en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 x IULN (tenzij de proefpersoon antistollingstherapie krijgt)
   5. Adequate endocriene functie gedefinieerd door schildklierstimulerend hormoon (TSH) binnen normale grenzen. Opmerking: als TSH bij baseline niet binnen de normale limieten ligt, kan de proefpersoon nog steeds in aanmerking komen als T3 en vrije T4 binnen normale limieten vallen.
7. Proefpersoon heeft geen voorgeschiedenis van maligniteit, met uitzondering van basaalcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, plaveiselcelcarcinoom van de huid, in situ baarmoederhalskanker, of heeft potentieel curatieve therapie ondergaan zonder bewijs van terugkeer van die ziekte gedurende 5 jaar sinds de start van die therapie.
8. Een met formaline gefixeerd tumorweefselmonster hebben verstrekt van een biopsie van een tumorlaesie op het moment van of nadat de diagnose van gemetastaseerde ziekte is gesteld EN van een plaats die niet eerder is bestraald om de PD-L1-status te beoordelen.
9. De tumor van de patiënt bevat geen EGFR-sensibiliserende (activerende) mutatie of ALK-translocatie.
10. De tumor van de proefpersoon moet een hoge PD-L1-expressie hebben (TPS ≥50%) zoals bepaald door een door de FDA goedgekeurde test.
11. Vrouwelijke proefpersonen moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening (binnen 72 uur na de eerste dosis studiemedicatie) als ze zwanger kunnen worden of niet zwanger kunnen worden.
12. Als ze zwanger kunnen worden, moeten vrouwelijke proefpersonen bereid zijn om tijdens het onderzoek twee adequate barrièremethoden te gebruiken, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoekstherapie.
13. Mannelijke proefpersonen met een vrouwelijke partner(s) in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek twee adequate barrièremethoden te gebruiken, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen nadat de laatste dosis pembrolizumab is ontvangen. Mannen met zwangere partners moeten ermee instemmen een condoom te gebruiken; er is geen aanvullende anticonceptiemethode vereist voor de zwangere partner.
14. Proefpersoon is bereid en in staat om te voldoen aan de eisen van het protocol.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft een EGFR-sensibiliserende mutatie en/of een ALK-translocatie.
2. Heeft systemische therapie gekregen voor de behandeling van hun stadium IV NSCLC. Afronding van de behandeling met chemotherapie en/of bestraling als onderdeel van neoadjuvante/adjuvante therapie is toegestaan ​​zolang de therapie ten minste 6 maanden voorafgaand aan de diagnose van gemetastaseerde ziekte is afgerond.
3. Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie gekregen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling.
4. Ondergaat systemische therapie met corticosteroïden < 3 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling of ondergaat een andere vorm van immunosuppressieve medicatie.
5. Zal naar verwachting enige andere vorm van systemische of gelokaliseerde antineoplastische therapie vereisen tijdens de proef (inclusief onderhoudstherapie met een ander middel voor NSCLC, bestralingstherapie en/of chirurgische resectie)
6. Eerder systemische cytotoxische chemotherapie, biologische therapie OF grote operatie heeft ondergaan binnen 3 weken na de eerste dosis van de proefbehandeling; kreeg thoracale radiotherapie van > 30 Gy binnen 6 maanden na de eerste dosis van de proefbehandeling.
7. Eerder is behandeld met een anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 of anti-Cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 (CTLA-4) antilichaam (inclusief ipilimumab of elk ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of checkpointroutes).
8. Heeft metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis geïdentificeerd ofwel op de basisbeeldvorming van de hersenen verkregen tijdens de screeningperiode OF geïdentificeerd voorafgaand aan de ondertekening van de ICF.
9. Actieve auto-immuunziekte die de afgelopen 2 jaar systemische behandeling vereiste (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (d.w.z. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
10. Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie gehad.
11. Heeft interstitiële longziekte (ILD) OF heeft een voorgeschiedenis van pneumonitis gehad waarvoor orale of intraveneuze steroïden nodig waren.
12. Een levend vaccin heeft gekregen of zal krijgen binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van onderzoeksmedicatie. Seizoensgriepvaccins die geen levend virus bevatten, zijn toegestaan
13. Heeft een actieve infectie die intraveneuze systemische therapie vereist.
14. Heeft een bekende geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
15. Heeft bekende actieve hepatitis B, hepatitis C of tuberculose.
16. Heeft een klinisch significante (d.w.z. actieve) cardiovasculaire aandoening: cerebraal vasculair accident/beroerte of myocardinfarct binnen 6 maanden na inschrijving, instabiele angina, congestief hartfalen (New York Heart Association klasse ≥II), of ernstige ongecontroleerde hartritmestoornis waarvoor medicatie nodig is.
17. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend Onderzoeker.
18. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
19. Is, op het moment van ondertekening van geïnformeerde toestemming, een regelmatige gebruiker (inclusief "recreatief gebruik") van illegale drugs of had een recente geschiedenis (in het afgelopen jaar) van middelenmisbruik (inclusief alcohol).
20. Is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek (Bezoek 1) tot 120 dagen na de laatste dosis pembrolizumab of AGEN1884.