Исследование AGEN1884 с пембролизумабом в 1 л НМРЛ

Критерии включения:

1. Добровольное согласие на участие.
2. Быть старше 18 лет.
3. Имеют гистологически или цитологически подтвержденный диагноз НМРЛ, имеют стадию IV, не имеют сенсибилизирующей (активирующей) мутации EGFR или транслокации ALK и ранее не получали системной химиотерапии по поводу метастатического НМРЛ.
4. Иметь поддающееся измерению заболевание на основе RECIST 1.1, как определено в учреждении.
5. Иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 3 месяцев и статус эффективности 0 или 1 в статусе эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).

6. Иметь адекватную функцию органов, о чем свидетельствуют следующие лабораторные показатели:

   1. Адекватная гематологическая функция определяется абсолютным числом нейтрофилов (АНЧ) > 1,5 x 109/л, количеством тромбоцитов > 100 x 109/л и гемоглобином > 9 г/дл (без переливаний в течение 2 недель после первой дозы).
   2. Адекватная функция печени определяется уровнем общего билирубина < установленной верхней границы нормы (ВГН), уровнем аспартатаминотрансферазы (АСТ) < 1,5 х ВГН, уровнем аланинаминотрансферазы (АЛТ) < 1,5 х ВГН и щелочной фосфатазой ≤ 2,5 ВГН.
   3. Адекватная функция почек определяется как креатинин ≤ 1,5 x IULN ИЛИ расчетный клиренс креатинина > 60 мл/мин для субъектов с уровнем креатинина > 1,5 x IULN (если нет местных рекомендаций, клиренс креатинина следует рассчитывать с использованием метода Кокрофта-Голта).
   4. Адекватная коагуляция, определяемая международным нормализованным отношением (МНО) или протромбиновым временем ≤ 1,5 x IULN (если субъект не получает антикоагулянтную терапию); и активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) ≤ 1,5 x IULN (если субъект не получает антикоагулянтную терапию)
   5. Адекватная эндокринная функция определяется уровнем тиреотропного гормона (ТТГ) в пределах нормы. Примечание: если ТТГ не находится в пределах нормы на исходном уровне, субъект может по-прежнему соответствовать критериям, если Т3 и свободный Т4 находятся в пределах нормы.
7. Субъект не имел в анамнезе предшествующих злокачественных новообразований, за исключением базально-клеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ, или прошел потенциально излечивающую терапию без признаков рецидива этого заболевания в течение 5 лет с начала этой терапии.
8. Предоставили фиксированный формалином образец опухолевой ткани из биопсии опухолевого поражения либо во время, либо после постановки диагноза метастатического заболевания И из участка, ранее не облученного, для оценки статуса PD-L1.
9. Опухоль субъекта не содержит сенсибилизирующей (активирующей) мутации EGFR или транслокации ALK.
10. Опухоль субъекта должна иметь высокую экспрессию PD-L1 (TPS ≥50%), как определено тестом, одобренным FDA.
11. Субъекты женского пола должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге (в течение 72 часов после первой дозы исследуемого препарата), если они имеют детородный потенциал или не имеют детородного потенциала.
12. При наличии детородного потенциала субъекты женского пола должны быть готовы использовать два адекватных барьерных метода на протяжении всего исследования, начиная со скринингового визита и заканчивая 120 днями после последней дозы исследуемой терапии.
13. Субъекты мужского пола с партнершей (партнершами) детородного возраста должны согласиться на использование двух адекватных барьерных методов на протяжении всего исследования, начиная с визита для скрининга и в течение 120 дней после получения последней дозы пембролизумаба. Мужчины с беременными партнерами должны дать согласие на использование презерватива; для беременной партнерши не требуется никаких дополнительных методов контрацепции.
14. Субъект желает и может соблюдать требования протокола.

Критерий исключения:

1. Имеет сенсибилизирующую мутацию EGFR и/или транслокацию ALK.
2. Получал системную терапию для лечения IV стадии НМРЛ. Завершение лечения химиотерапией и/или лучевой терапией в рамках неоадъювантной/адъювантной терапии допускается, если терапия была завершена не менее чем за 6 месяцев до постановки диагноза метастатического заболевания.
3. В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследовательское устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
4. Получает системную стероидную терапию менее чем за 3 дня до первой дозы пробного лечения или принимает любую другую форму иммунодепрессантов.
5. Ожидается, что во время исследования потребуется любая другая форма системной или локальной противоопухолевой терапии (включая поддерживающую терапию другим агентом при НМРЛ, лучевую терапию и/или хирургическую резекцию)
6. Получил предшествующую системную цитотоксическую химиотерапию, биологическую терапию, ИЛИ обширное хирургическое вмешательство в течение 3 недель после первой дозы пробного лечения; получили торакальную лучевую терапию > 30 Гр в течение 6 месяцев после первой дозы пробного лечения.
7. Получал предшествующую терапию антителами против PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137 или антигеном-4, ассоциированным с цитотоксическими Т-лимфоцитами (CTLA-4) (включая ипилимумаб или любые другие антитела или лекарственные средства, специально воздействующие на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек).
8. Имеет метастазы в центральной нервной системе (ЦНС) и/или карциноматозный менингит, выявленные либо на исходной визуализации головного мозга, полученной в период скрининга, либо выявленные до подписания МКФ.
9. Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
10. Перенесла аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов.
11. Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) ИЛИ пневмонит в анамнезе, требующий перорального или внутривенного введения стероидов.
12. Получил или получит живую вакцину в течение 30 дней до первого введения исследуемого препарата. Разрешены вакцины против сезонного гриппа, не содержащие живого вируса.
13. Имеет активную инфекцию, требующую внутривенной системной терапии.
14. Известна история вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
15. Имеет известный активный гепатит B, гепатит C или туберкулез.
16. Имеет клинически значимое (т. е. активное) сердечно-сосудистое заболевание: нарушение мозгового кровообращения/инсульт или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после включения в исследование, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (класс ≥II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или серьезная неконтролируемая сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения.
17. имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
18. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
19. Является ли на момент подписания информированного согласия постоянным потребителем (включая «употребление в рекреационных целях») любых запрещенных наркотиков или имел недавнюю историю (в течение последнего года) злоупотребления психоактивными веществами (включая алкоголь).
20. Беременность или кормление грудью, ожидание зачатия или отцовства в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга (посещение 1) и до 120 дней после последней дозы пембролизумаба или AGEN1884.