AGEN1884:n tutkimus pembrolitsumabilla 1 litrassa NSCLC:tä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vapaaehtoisesti suostuu osallistumaan.
2. Ole ≥18-vuotias.
3. Heillä on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu NSCLC-diagnoosi, heillä ei ole vaihetta IV, heillä ei ole EGFR-herkistävää (aktivoivaa) mutaatiota tai ALK-translokaatiota, eikä heillä ole aikaisempaa systeemistä kemoterapiahoitoa metastaattisen NSCLC:n vuoksi.
4. sinulla on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n perusteella sivuston määrittämänä.
5. Odotettavissa oleva elinikä on vähintään 3 kuukautta ja suorituskykytila ​​0 tai 1 East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytilanteessa

6. Elinten toimintakyky on riittävä seuraavien laboratorioarvojen osoittamana:

   1. Riittävä hematologinen toiminta määritellään absoluuttisella neutrofiilien määrällä (ANC) > 1,5 x 109/l, verihiutaleiden määrällä > 100 x 109/l ja hemoglobiinilla > 9 g/dl (ilman verensiirtoja 2 viikon sisällä ensimmäisestä annoksesta).
   2. Riittävä maksan toiminta perustuu kokonaisbilirubiinitasoon < normaalin yläraja (IULN), aspartaattiaminotransferaasin (AST) tasoon < 1,5 x IULN, alaniiniaminotransferaasin (ALT) tasoon < 1,5 x IULN ja alkalisen fosfataasin tasoon ≤ 2,5 ULN.
   3. Riittävä munuaisten toiminta määritellään kreatiniiniksi ≤ 1,5 x IULN TAI laskennallinen kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min henkilöillä, joiden kreatiniinitaso on > 1,5 x IULN (jos paikallista ohjetta ei ole saatavilla, kreatiniinipuhdistuma on laskettava Cockcroft-Gault-menetelmällä).
   4. Riittävä koagulaatio, joka määritellään kansainvälisellä normalisoidulla suhteella (INR) tai protrombiiniajalla ≤ 1,5 x IULN (ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa); ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 x IULN (ellei kohde saa antikoagulanttihoitoa)
   5. Kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) määrittelemä riittävä endokriininen toiminta normaalirajoissa. Huomautus: jos TSH ei ole lähtötilanteessa normaalirajojen sisällä, tutkittava voi silti olla kelvollinen, jos T3 ja vapaa T4 ovat normaaleissa rajoissa.
7. Potilaalla ei ole aiempia pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta ihon tyvisolusyöpää, pinnallista virtsarakon syöpää, ihon okasolusyöpää, in situ kohdunkaulansyöpää tai hänelle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa ilman merkkejä taudin uusiutumisesta 5 vuoden ajan. vuotta hoidon aloittamisesta.
8. ovat toimittaneet formaliinilla kiinnitetyn kasvainkudosnäytteen kasvainleesion biopsiasta joko metastaattisen taudin diagnoosin aikana tai sen jälkeen JA paikasta, jota ei ole aiemmin säteilytetty PD-L1-tilan arvioimiseksi.
9. Kohteen kasvaimessa ei ole EGFR-herkistävää (aktivoivaa) mutaatiota tai ALK-translokaatiota.
10. Kohteen kasvaimella on oltava korkea PD-L1-ekspressio (TPS ≥50 %) FDA:n hyväksymällä testillä määritettynä.
11. Naishenkilöillä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa (72 tunnin sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta), jos he ovat hedelmällisessä iässä tai eivät ole raskaana.
12. Jos naispuolinen koehenkilö on hedelmällisessä iässä, hänen on oltava valmis käyttämään kahta sopivaa estemenetelmää koko tutkimuksen ajan, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
13. Miespuolisten koehenkilöiden, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naispuoliso, on suostuttava käyttämään kahta riittävää estemenetelmää koko tutkimuksen ajan seulontakäynnistä alkaen 120 päivään viimeisen pembrolitsumabiannoksen saamisen jälkeen. Miesten, joilla on raskaana oleva puoliso, on suostuttava käyttämään kondomia; raskaana oleva kumppani ei vaadi lisäehkäisymenetelmää.
14. Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollan vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sillä on EGFR-herkistävä mutaatio ja/tai ALK-translokaatio.
2. He ovat saaneet systeemistä hoitoa vaiheen IV NSCLC:n hoitoon. Hoidon lopettaminen kemoterapialla ja/tai sädehoidolla osana neoadjuvantti-/adjuvanttihoitoa on sallittua niin kauan kuin hoito on päättynyt vähintään 6 kuukautta ennen metastaattisen taudin diagnoosia.
3. Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
4. Saa systeemistä steroidihoitoa < 3 päivää ennen ensimmäistä koehoidon annosta tai saa jotain muuta immunosuppressiivista lääkitystä.
5. Odotetaan vaativan mitä tahansa muuta systeemistä tai paikallista antineoplastista hoitoa tutkimuksen aikana (mukaan lukien ylläpitohoito toisella NSCLC-aineella, sädehoito ja/tai kirurginen resektio)
6. on saanut aikaisempaa systeemistä sytotoksista kemoterapiaa, biologista hoitoa tai suurta leikkausta kolmen viikon sisällä ensimmäisestä koehoidon annoksesta; saivat rintakehän sädehoitoa > 30 Gy 6 kuukauden kuluessa ensimmäisestä koehoidon annoksesta.
7. on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-sytotoksisella T-lymfosyyttiin liittyvällä antigeeni-4 (CTLA-4) -vasta-aineella (mukaan lukien ipilimumabi tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin).
8. Onko hänellä keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta tunnistettu joko seulontajakson aikana saadussa aivokuvauksessa TAI ennen ICF:n allekirjoittamista.
9. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (eli tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
10. Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.
11. Hänellä on interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD) TAI hänellä on ollut keuhkokuume, joka on vaatinut oraalisia tai suonensisäisiä steroideja.
12. Hän on saanut tai saa elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa. Kausi-influenssarokotteet, jotka eivät sisällä elävää virusta, ovat sallittuja
13. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäistä systeemistä hoitoa.
14. Hänellä on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
15. Hänellä on tiedossa aktiivinen hepatiitti B, hepatiitti C tai tuberkuloosi.
16. Hänellä on kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta, epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka ≥II) tai vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä.
17. hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
18. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
19. Onko tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä laittomien huumeiden säännöllinen käyttäjä (mukaan lukien "virkistyskäyttö") tai hänellä on lähiaikoina (viime vuoden aikana) päihteiden väärinkäyttö (mukaan lukien alkoholi).
20. Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana alkaen seulontakäynnistä (käynti 1) 120 päivään viimeisen pembrolitsumabi- tai AGEN1884-annoksen jälkeen.