Studie av AGEN1884 med Pembrolizumab i 1L NSCLC

Inklusionskriterier:

1. Går frivilligt med på att delta.
2. Vara ≥18 år.
3. Har en histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av NSCLC, är stadium IV, har ingen EGFR-sensibiliserande (aktiverande) mutation eller ALK-translokation och har inte fått tidigare systemisk kemoterapibehandling för sin metastaserande NSCLC.
4. Har en mätbar sjukdom baserad på RECIST 1.1 som bestäms av webbplatsen.
5. Ha en förväntad livslängd på minst 3 månader och en prestationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status

6. Ha adekvat organfunktion enligt följande laboratorievärden:

   1. Adekvat hematologisk funktion definierad av absolut neutrofilantal (ANC) > 1,5 x 109/L, trombocytantal > 100 x 109/L och hemoglobin > 9 g/dL (utan transfusioner inom 2 veckor efter första dosen).
   2. Adekvat leverfunktion baserat på en total bilirubinnivå < institutionell övre normalgräns (IULN), aspartataminotransferas (AST) nivå < 1,5 x IULN, alaninaminotransferas (ALT) nivå < 1,5 x IULN och alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 ULN.
   3. Adekvat njurfunktion definierad som kreatinin ≤ 1,5 x IULN ELLER beräknat kreatininclearance > 60 ml/min för försökspersoner med kreatininnivåer > 1,5 x IULN (Om inga lokala riktlinjer finns tillgängliga, ska kreatininclearance beräknas med Cockcroft-Gault-metoden).
   4. Adekvat koagulation definierad av internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid ≤ 1,5 x IULN (såvida patienten inte får antikoagulantbehandling); och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x IULN (om inte patienten får antikoagulantbehandling)
   5. Tillräcklig endokrin funktion definierad av sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) inom normala gränser. Obs: om TSH inte är inom normala gränser vid baslinjen, kan patienten fortfarande vara berättigad om T3 och fritt T4 är inom normala gränser.
7. Försökspersonen har ingen tidigare malignitet i anamnesen, med undantag för basalcellscancer i huden, ytlig blåscancer, skivepitelcancer i huden, in situ livmoderhalscancer, eller har genomgått potentiellt botande behandling utan tecken på att sjukdomen återkommer under 5 år sedan behandlingen påbörjades.
8. Har tillhandahållit ett formalinfixerat tumörvävnadsprov från en biopsi av en tumörskada antingen vid tidpunkten för eller efter att diagnosen metastaserad sjukdom har ställts OCH från ett ställe som inte tidigare bestrålats för att bedöma PD-L1-status.
9. Patientens tumör hyser inte en EGFR-sensibiliserande (aktiverande) mutation eller ALK-translokation.
10. Försökspersonens tumör måste ha högt PD-L1-uttryck (TPS ≥50%) enligt ett FDA-godkänt test.
11. Kvinnliga försökspersoner måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening (inom 72 timmar efter den första dosen av studieläkemedlet) om de är i fertil ålder eller inte är i fertil ålder.
12. Om de är i fertil ålder måste kvinnliga försökspersoner vara villiga att använda två adekvata barriärmetoder under hela studien, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.
13. Manliga försökspersoner med en eller flera kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på att använda två adekvata barriärmetoder under hela prövningen med start med screeningbesöket till och med 120 dagar efter att den sista dosen av pembrolizumab har tagits emot. Män med gravida partner måste gå med på att använda kondom; ingen ytterligare preventivmetod krävs för den gravida partnern.
14. Försökspersonen är villig och kapabel att följa kraven i protokollet.

Exklusions kriterier:

1. Har en EGFR-sensibiliserande mutation och/eller en ALK-translokation.
2. Har fått systemisk terapi för behandling av deras stadium IV NSCLC. Slutförande av behandling med kemoterapi och/eller strålning som en del av neoadjuvant/adjuvant terapi är tillåtet så länge som behandlingen avslutades minst 6 månader före diagnosen metastaserad sjukdom.
3. Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en undersökningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingsdosen.
4. Får systemisk steroidbehandling < 3 dagar före första dos av försöksbehandling eller får någon annan form av immunsuppressiv medicin.
5. Förväntas kräva någon annan form av systemisk eller lokaliserad antineoplastisk behandling under försök (inklusive underhållsbehandling med annat medel för NSCLC, strålbehandling och/eller kirurgisk resektion)
6. Har tidigare fått systemisk cytotoxisk kemoterapi, biologisk terapi, ELLER större operation inom 3 veckor efter den första dosen av försöksbehandlingen; fick thoraxstrålbehandling på > 30 Gy inom 6 månader efter den första dosen av försöksbehandlingen.
7. Har tidigare fått behandling med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoxisk T-lymfocytassocierad antigen-4 (CTLA-4) antikropp (inklusive ipilimumab eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt riktar in sig på samstimulering av T-celler eller checkpoint-vägar).
8. Har metastaser i det centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit identifierad antingen på baslinjen av hjärnavbildningen som erhölls under screeningsperioden ELLER identifierad före signering av ICF.
9. Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (d.v.s. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
10. Har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation.
11. Har interstitiell lungsjukdom (ILD) ELLER har haft en historia av pneumonit som har krävt orala eller IV steroider.
12. Har fått eller kommer att få ett levande vaccin inom 30 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet. Säsongsinfluensavaccin som inte innehåller ett levande virus är tillåtna
13. Har en aktiv infektion som kräver intravenös systemisk terapi.
14. Har känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
15. Har känd aktiv Hepatit B, Hepatit C eller tuberkulos.
16. Har kliniskt signifikant (dvs aktiv) hjärt-kärlsjukdom: cerebral vaskulär olycka/stroke eller hjärtinfarkt inom 6 månader efter inskrivning, instabil angina, kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass ≥II) eller allvarlig okontrollerad hjärtarytmi som kräver medicinering.
17. har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
18. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
19. Är, vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke, en regelbunden användare (inklusive "rekreationsanvändning") av några illegala droger eller hade en nyligen anamnes (inom det senaste året) av missbruk (inklusive alkohol).
20. Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av prövningen, från och med screeningbesöket (besök 1) till och med 120 dagar efter den sista dosen av pembrolizumab eller AGEN1884.