Undersøgelse af AGEN1884 med Pembrolizumab i 1L NSCLC

Inklusionskriterier:

1. Indvilliger frivilligt i at deltage.
2. Være ≥18 år.
3. Har en histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af NSCLC, er stadium IV, har ikke en EGFR-sensibiliserende (aktiverende) mutation eller ALK-translokation og har ikke modtaget tidligere systemisk kemoterapibehandling for deres metastatiske NSCLC.
4. Har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1 som bestemt af stedet.
5. Har en forventet levetid på mindst 3 måneder og en præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status

6. Har tilstrækkelig organfunktion som angivet af følgende laboratorieværdier:

   1. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion defineret ved absolut neutrofiltal (ANC) > 1,5 x 109/L, blodpladetal > 100 x 109/L og hæmoglobin > 9 g/dL (uden transfusioner inden for 2 uger efter første dosis).
   2. Tilstrækkelig leverfunktion baseret på et totalt bilirubinniveau < den institutionelle øvre grænse for normal (IULN), aspartat aminotransferase (AST) niveau < 1,5 x IULN, alanin aminotransferase (ALT) niveau < 1,5 x IULN og alkalisk fosfatase ≤ 2,5 ULN.
   3. Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som kreatinin ≤ 1,5 x IULN ELLER beregnet kreatininclearance > 60 ml/min for forsøgspersoner med kreatininniveauer > 1,5 x IULN (hvis der ikke findes nogen lokal retningslinje, skal kreatininclearance beregnes ved hjælp af Cockcroft-Gault-metoden).
   4. Tilstrækkelig koagulation defineret ved internationalt normaliseret forhold (INR) eller protrombintid ≤ 1,5 x IULN (medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling); og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x IULN (medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling)
   5. Tilstrækkelig endokrin funktion defineret af thyreoideastimulerende hormon (TSH) inden for normale grænser. Bemærk: hvis TSH ikke er inden for normale grænser ved baseline, kan forsøgspersonen stadig være berettiget, hvis T3 og fri T4 er inden for normale grænser.
7. Forsøgspersonen har ikke tidligere haft malignitet, med undtagelse af basalcellekarcinom i huden, overfladisk blærekræft, pladecellekræft i huden, in situ livmoderhalskræft eller har gennemgået potentielt helbredende behandling uden tegn på, at sygdommen er tilbage i 5 år siden påbegyndelsen af ​​den terapi.
8. Har givet en formalinfikseret tumorvævsprøve fra en biopsi af en tumorlæsion enten på tidspunktet for eller efter diagnosen metastatisk sygdom er blevet stillet OG fra et sted, der ikke tidligere er bestrålet for at vurdere PD-L1-status.
9. Individets tumor rummer ikke en EGFR-sensibiliserende (aktiverende) mutation eller ALK-translokation.
10. Individets tumor skal have høj PD-L1-ekspression (TPS ≥50%) som bestemt ved en FDA-godkendt test.
11. Kvindelige forsøgspersoner skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening (inden for 72 timer efter første dosis af undersøgelsesmedicin), hvis de er i den fødedygtige alder eller er i den fødedygtige alder.
12. Hvis de er i den fødedygtige alder, skal kvindelige forsøgspersoner være villige til at bruge to passende barrieremetoder gennem hele undersøgelsen, startende med screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapien.
13. Mandlige forsøgspersoner med en eller flere kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge to passende barrieremetoder gennem hele forsøget, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter, at den sidste dosis pembrolizumab er modtaget. Mænd med gravide partnere skal acceptere at bruge kondom; der kræves ingen yderligere præventionsmetode til den gravide partner.
14. Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde kravene i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en EGFR-sensibiliserende mutation og/eller en ALK-translokation.
2. Har modtaget systemisk terapi til behandling af deres stadium IV NSCLC. Afslutning af behandling med kemoterapi og/eller stråling som en del af neoadjuverende/adjuverende terapi er tilladt, så længe behandlingen var afsluttet mindst 6 måneder før diagnosen metastatisk sygdom.
3. Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et undersøgelsesapparat inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
4. Får systemisk steroidbehandling < 3 dage før den første dosis af forsøgsbehandling eller får en anden form for immunsuppressiv medicin.
5. Forventes at kræve enhver anden form for systemisk eller lokaliseret antineoplastisk behandling under forsøg (inklusive vedligeholdelsesbehandling med et andet middel til NSCLC, strålebehandling og/eller kirurgisk resektion)
6. Har tidligere modtaget systemisk cytotoksisk kemoterapi, biologisk terapi, ELLER større operation inden for 3 uger efter den første dosis af forsøgsbehandling; modtog thoraxstrålebehandling på > 30 Gy inden for 6 måneder efter den første dosis af forsøgsbehandling.
7. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 (CTLA-4) antistof (inklusive ipilimumab eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt retter sig mod T-celle co-stimulering eller checkpoint-veje).
8. Har metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller carcinomatøs meningitis, der er identificeret enten på den baseline-hjernebilleddannelse, der er opnået under screeningsperioden, ELLER identificeret før underskrivelsen af ​​ICF.
9. Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (dvs. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
10. Har fået transplanteret allogen væv/fast organ.
11. Har interstitiel lungesygdom (ILD) ELLER har haft en historie med pneumonitis, der har krævet orale eller IV steroider.
12. Har modtaget eller vil modtage en levende vaccine inden for 30 dage før den første administration af undersøgelsesmedicin. Sæsoninfluenzavacciner, der ikke indeholder en levende virus, er tilladt
13. Har en aktiv infektion, der kræver intravenøs systemisk terapi.
14. Har kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
15. Har kendt aktiv Hepatitis B, Hepatitis C eller tuberkulose.
16. Har klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom: cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter tilmelding, ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse ≥II) eller alvorlig ukontrolleret hjertearytmi, der kræver medicin.
17. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
18. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
19. Er, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​informeret samtykke, en regelmæssig bruger (herunder "rekreativ brug") af ulovlige stoffer eller har en nylig historie (inden for det sidste år) med stofmisbrug (herunder alkohol).
20. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med screeningsbesøget (besøg 1) til 120 dage efter den sidste dosis pembrolizumab eller AGEN1884.