Studio di AGEN1884 con Pembrolizumab in 1L NSCLC

Criterio di inclusione:

1. Accetta volontariamente di partecipare.
2. Avere ≥18 anni di età.
3. Avere una diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di NSCLC, è in stadio IV, non ha una mutazione sensibilizzante (attivante) dell'EGFR o traslocazione ALK e non ha ricevuto un precedente trattamento chemioterapico sistemico per il NSCLC metastatico.
4. Avere una malattia misurabile basata su RECIST 1.1 come determinato dal sito.
5. Avere un'aspettativa di vita di almeno 3 mesi e un performance status di 0 o 1 nel Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)

6. Avere una funzione organica adeguata come indicato dai seguenti valori di laboratorio:

   1. Adeguata funzione ematologica definita da conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1,5 x 109/L, conta piastrinica > 100 x 109/L ed emoglobina > 9 g/dL (senza trasfusioni entro 2 settimane dalla prima dose).
   2. Funzionalità epatica adeguata basata su un livello di bilirubina totale < il limite superiore istituzionale della norma (IULN), livello di aspartato aminotransferasi (AST) < 1,5 x IULN, livello di alanina aminotransferasi (ALT) < 1,5 x IULN e fosfatasi alcalina ≤ 2,5 ULN.
   3. Adeguata funzionalità renale definita come creatinina ≤ 1,5 x IULN OPPURE clearance della creatinina calcolata > 60 mL/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 x IULN (se non sono disponibili linee guida locali, la clearance della creatinina deve essere calcolata utilizzando il metodo Cockcroft-Gault).
   4. Adeguata coagulazione definita dal rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina ≤ 1,5 x IULN (a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante); e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ 1,5 x IULN (a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante)
   5. Adeguata funzione endocrina definita dall'ormone stimolante la tiroide (TSH) entro limiti normali. Nota: se il TSH non rientra nei limiti normali al basale, il soggetto può ancora essere idoneo se T3 e T4 libero rientrano nei limiti normali.
7. Il soggetto non ha precedenti di neoplasie maligne, ad eccezione di carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma cervicale in situ, o è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa senza evidenza di recidiva della malattia per 5 anni dall'inizio di quella terapia.
8. Hanno fornito un campione di tessuto tumorale fissato in formalina da una biopsia di una lesione tumorale al momento o dopo la diagnosi di malattia metastatica E da un sito non precedentemente irradiato per valutare lo stato PD-L1.
9. Il tumore del soggetto non ospita una mutazione sensibilizzante (attivante) dell'EGFR o una traslocazione di ALK.
10. Il tumore del soggetto deve avere un'espressione elevata di PD-L1 (TPS ≥50%) come determinato da un test approvato dalla FDA.
11. I soggetti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening (entro 72 ore dalla prima dose del farmaco in studio) se potenzialmente fertili o non potenzialmente fertili.
12. Se in età fertile, i soggetti di sesso femminile devono essere disposti a utilizzare due metodi di barriera adeguati durante lo studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.
13. I soggetti di sesso maschile con una o più partner di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare due metodi di barriera adeguati per tutta la durata dello studio a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo la somministrazione dell'ultima dose di pembrolizumab. I maschi con partner in gravidanza devono accettare di usare il preservativo; non è richiesto alcun metodo contraccettivo aggiuntivo per la partner incinta.
14. Il soggetto è disposto e in grado di rispettare i requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Presenta una mutazione sensibilizzante EGFR e/o una traslocazione ALK.
2. Ha ricevuto una terapia sistemica per il trattamento del NSCLC in stadio IV. Il completamento del trattamento con chemioterapia e/o radioterapia come parte della terapia neoadiuvante/adiuvante è consentito purché la terapia sia stata completata almeno 6 mesi prima della diagnosi di malattia metastatica.
3. Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia dello studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia dello studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
4. Sta ricevendo una terapia steroidea sistemica <3 giorni prima della prima dose del trattamento di prova o sta ricevendo qualsiasi altra forma di farmaco immunosoppressivo.
5. Si prevede che richieda qualsiasi altra forma di terapia antineoplastica sistemica o localizzata durante il periodo di prova (inclusa la terapia di mantenimento con un altro agente per NSCLC, radioterapia e/o resezione chirurgica)
6. - Ha ricevuto una precedente chemioterapia citotossica sistemica, terapia biologica o chirurgia maggiore entro 3 settimane dalla prima dose del trattamento di prova; ricevuto radioterapia toracica > 30 Gy entro 6 mesi dalla prima dose del trattamento di prova.
7. Ha ricevuto una precedente terapia con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (incluso ipilimumab o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint).
8. - Ha metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) e / o meningite carcinomatosa identificate sull'imaging cerebrale di base ottenuto durante il periodo di screening O identificato prima della firma dell'ICF.
9. Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (vale a dire con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
10. Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico.
11. Ha una malattia polmonare interstiziale (ILD) OPPURE ha avuto una storia di polmonite che ha richiesto steroidi per via orale o EV.
12. - Ha ricevuto o riceverà un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio. Sono consentiti i vaccini contro l'influenza stagionale che non contengono un virus vivo
13. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica per via endovenosa.
14. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
15. Ha conosciuto l'epatite attiva B, l'epatite C o la tubercolosi.
16. - Ha una malattia cardiovascolare clinicamente significativa (cioè attiva): incidente vascolare cerebrale / ictus o infarto del miocardio entro 6 mesi dall'arruolamento, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (classe New York Heart Association ≥II) o grave aritmia cardiaca incontrollata che richiede farmaci.
17. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere dell'investigatore curante.
18. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
19. È, al momento della firma del consenso informato, un consumatore abituale (compreso l'"uso ricreativo") di droghe illecite o ha avuto una storia recente (nell'ultimo anno) di abuso di sostanze (compreso l'alcol).
20. È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening (Visita 1) fino a 120 giorni dopo l'ultima dose di pembrolizumab o AGEN1884.