Hepatitis B vakcina nem reagálóknak

Indoklás:

Világszerte az emberek szenvednek a hepatitis B (HB) vírusfertőzés következményeitől. A jelenleg rendelkezésre álló oltóanyagok védelmet nyújtanak a legtöbb beoltottnál, azonban a lakosság egy kis része nem reagál ezekre a vakcinákra (nem reagálók). A CyTuVax egy új adjuvánst (AI20) fejlesztett ki a standard Hepatitis B vakcina fejlesztésére a nem reagálók védelmére. Az AI20 adjuváns depóhoz kapcsolt rhuIL-2-ből (timsóhoz kapcsolódó aggregált interleukin-2 (IL-2) molekulákból áll), elősegítve a nagy koncentrációjú IL-2 nano-aggregátumok lassú felszabadulását. A preklinikai kísérletekben az egerek, patkányok és nyulak új HBAI20 vakcinával történő vakcinázása magasabb és korábbi immunválaszt eredményez a HBsAg-re, mint a standard hepatitis B vakcinákkal végzett vakcináció. Az 1. fázisú klinikai vizsgálat azt mutatta, hogy a HBAI20 vakcinát jól tolerálták, és 10 nem reagáló közül 9-nél védő Hepatitis B elleni antitest-titereket indukált (az alanyok, akiket legalább 6-szor oltottak be Hepatitis B vakcinával). A 2. fázisú klinikai vizsgálatot az AI20 adjuváns immunogenitásának és biztonságosságának felmérése érdekében végzik el, és további vizsgálatot végeznek, ha az AI20 adjuváns hepatitis B vakcina védő antitest-titereket indukál a beoltott nem reagálókban.

Célkitűzés: A jelenlegi vizsgálatban a kutatók a HBAI20 vakcina szeroprotekciót kiváltó hatékonyságát vizsgálják. Ezenkívül a kutatók összehasonlítják a HBAI20 vakcina biztonságosságát a HBVaxPro-10 μg vakcinával.

Dizájnt tanulni:

Multicentrikus kettős vak, randomizált, kontrollált intervenciós fázis II.

Vizsgálati populáció:

Regisztrált nem reagálók legalább 3 HBV oltás után (n=132-140) 18-59 évesek, férfiak és nők.

Közbelépés:

A tanulmány 2 csoportot fog tartalmazni. A HB-oltással regisztrált, nem reagáló alanyokat legalább 3 oltás után véletlenszerűen besorolják az 1-es (n=33-35) vagy a 2-es csoportba (n=99-105) 1:3 arányban. Az egyes csoportok alanyainak legalább 40%-a csak egy sorozat hepatitis B oltást kapott. Az 1. csoportba tartozó alanyok a standard HB vakcinát (HBVaxPro-10 μg), a 2. csoportba tartozó alanyok pedig HBAI20 vakcinát kapnak. Minden vizsgálati alany 3 oltást kap, egy hónap (0, 1 és 2 hónap) elválasztva a nem reagálók számára javasolt oltási ütemterv szerint Hollandiában.

Fő vizsgálati paraméterek/végpontok:

Az elsődleges vizsgálati paraméter az adjuváns vakcina immunogenitása. Az adjuváns vakcina immunogenitását azon alanyok százalékos arányában mérik, akik szeroprotekciót értek el az első vakcináció után 1, 2 és 3,5 hónap után (a COBAS rendszer szerint a HBsAg antitestek ≥10 mIU/ml). A másodlagos vizsgálati paraméter az oltás biztonságossága. Az oltás biztonságosságát a helyi és szisztémás mellékhatások száma és súlyossága határozza meg.

A részvételhez, a haszonhoz és a csoporthoz való kötődéshez kapcsolódó teher és kockázatok jellege és mértéke:

A vizsgálati alanyokat a vizsgálat kezdetétől számított 0, 1 és 2 hónapon belül háromszor oltják be, és 4 vagy 5 látogatásra meghívják őket a kórházba vagy az oltóközpontba. A vizsgálatban való részvétellel kapcsolatos kockázatok alacsonynak tekinthetők, és összehasonlíthatók a standard vakcinákkal. A vakcina beadása után fizikai kényelmetlenség jelentkezhet az injekció beadásának helyén (pír, duzzanat stb.) és szisztémás (láz, fáradtság, fejfájás). A hatások várhatóan rövid ideig (az első és a második injekció beadását követő első 4 napon belül) jelentkeznek. Ezenkívül az alanyok nemkívánatos reakciókat tapasztalhatnak az adjuváns citokin komponensével szemben. Az adjuváns citokinkomponensének nagyon alacsony dózisa miatt, amely fokozatosan szabadul fel, a kockázatok várhatóan alacsonyak. A vérmintavétel során végzett vénapunkció lehetséges kockázata enyhe fájdalom és haematoma, és alacsonynak tekinthető. Az alanyok profitálhatnak ebből a vizsgálatból azáltal, hogy immunizáltak (szerovédett) lesznek a hepatitis B ellen. A szerovédettség fontos a nem reagáló alanyok számára, mivel a regisztrált nem reagálók többsége egészségügyi dolgozó, aki ki lehet téve a hepatitis B vírusnak.