Hepatitt B-vaksine for ikke-respondere

Begrunnelse:

Over hele verden lider mennesker av konsekvensene av hepatitt B (HB) virusinfeksjon. For tiden tilgjengelige vaksiner er beskyttende hos de fleste av de vaksinerte, men en liten del av befolkningen reagerer ikke på disse vaksinene (ikke-respondere). En ny adjuvans (AI20) er utviklet av CyTuVax for å forbedre standard hepatitt B-vaksinen for beskyttelse av ikke-respondere. AI20-adjuvansen består av depotfestet rhuIL-2 (aggregerte Interleukin-2 (IL-2)-molekyler festet til alun), noe som letter langsom frigjøring av høyt konsentrerte IL-2-nanoaggregater. I prekliniske eksperimenter resulterer vaksinasjon av mus, rotter og kaniner med den nye HBAI20-vaksinen i høyere og tidligere immunrespons mot HBsAg sammenlignet med vaksinasjon med en av standard Hepatitt B-vaksiner. Den kliniske fase 1-studien viste at HBAI20-vaksinen ble godt tolerert, og den induserte beskyttende antihepatitt B-antistofftitere hos 9 av 10 ikke-respondere (personer vaksinert minst 6 ganger med hepatitt B-vaksinen). Den kliniske fase 2-studien vil bli utført for å vurdere immunogenisiteten og sikkerheten til AI20-adjuvansen og videre teste om AI20-adjuvant hepatitt B-vaksinen induserer beskyttende antistofftitere i de vaksinerte ikke-respondere.

Mål: I den nåværende studien studerer etterforskerne effekten av HBAI20-vaksinen for å indusere serobeskyttelse. Videre vil etterforskerne sammenligne sikkerheten til HBAI20-vaksinen med HBVaxPro-10μg.

Studere design:

Multisenter dobbeltblindet randomisert kontrollert intervensjon fase II studie.

Studiepopulasjon:

Registrerte ikke-responderere etter minst 3 HBV-vaksinasjoner (n=132- 140) 18-59 år, menn og kvinner.

Innblanding:

Studiet vil omfatte 2 grupper. HB-vaksineregistrerte ikke-responderer etter minst 3 vaksinasjoner randomiseres til gruppe 1 (n= 33 til 35) eller 2 (n= 99 til 105) i forholdet 1 til 3. Ikke mindre enn 40 % av forsøkspersonene i hver gruppe skal kun ha mottatt 1 serie med hepatitt B-vaksinasjon. "Gruppe 1"-personer får standard HB-vaksine (HBVaxPro-10μg) og "Gruppe 2"-personer får HBAI20-vaksinen. Alle studiepersoner vil motta 3 vaksinasjoner adskilt med én måned (0, 1 og 2 måneder) i samsvar med den anbefalte vaksinasjonsplanen for ikke-responderende i Nederland.

Hovedstudieparametere/endepunkter:

Den primære studieparameteren er immunogenisiteten til den adjuvante vaksinen. Immunogenisiteten til den adjuvante vaksinen måles som prosentandelen av individer som oppnår serobeskyttelse etter første vaksinasjon ved 1, 2 og 3,5 måneder (HBsAg-antistoffer ≥10 mIU/ml målt ved COBAS-systemet). Den sekundære studieparameteren er sikkerheten til vaksinasjonen. Vaksinasjonens sikkerhet er antallet og alvorlighetsgraden av de lokale og systemiske bivirkningene.

Arten og omfanget av byrden og risikoen knyttet til deltakelse, nytte og gruppetilknytning:

Studiepersoner vil bli vaksinert 3 ganger ved 0, 1 og 2 måneder fra begynnelsen av studien og invitert til sykehuset eller vaksinasjonssenteret for 4 eller 5 besøk. Risikoen forbundet med deltakelse i denne studien anses å være lav og sammenlignbar med standard vaksiner. Fysisk ubehag etter vaksineadministrasjon kan oppstå på injeksjonsstedet (rødhet, hevelse osv.) og systemisk (feber, tretthet, hodepine). Effekter forventes å oppstå i en kort periode (innen de første 4 dagene etter første og andre injeksjon). I tillegg kan forsøkspersoner oppleve uønskede reaksjoner på cytokinkomponenten i adjuvansen. På grunn av den svært lave dosen av cytokinkomponenten i adjuvansen, som gradvis vil bli frigitt, forventes risikoen å være lav. Den potensielle risikoen ved venepunktur for blodprøvetaking er mild smerte og hematom, og anses som lav. Forsøkspersoner kan ha nytte av denne studien ved å bli immunisert (serobeskyttet) mot hepatitt B. Å bli serobeskyttet er viktig for de som ikke svarer fordi de fleste av de registrerte ikke-respondererne er helsepersonell som kan bli eksponert for hepatitt B-viruset.